化学物质评价用的装置以及化学物质评价方法制造方法及图纸

本发明专利技术提供用于更确切评价化学物质的装置及方法。化学物质评价用装置具有第1隔室、以及与第1隔室连通且介由隔壁与第1隔室区分的第2隔室。

Apparatus for evaluating chemical substances and methods for evaluating chemical substances

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】化学物质评价用的装置以及化学物质评价方法
本专利技术涉及化学物质评价用装置以及化学物质评价方法。
技术介绍
医药品存在各种各样的剂型，其给药途径遍及多个方面，但口服制剂是临床中最多使用的给药剂型。口服给药的化学物质主要在小肠被吸收，经由门静脉、肝脏进入全身循环系统。因此，口服制剂由于受到小肠、肝脏中的首过效应(吸收、代谢、排泄)，所以生物利用度降低，生物利用度的个体间差异成为化学物质疗法上的重要问题。因此，在预测开发候选物质的优先次序、在人中的化学物质动态时，正确预测这些在肠道和肝脏中的首过效应是重要的。作为能够评价这样的化学物质动态的装置，例如，已知有下述专利文献1、2记载的细胞培养装置。现有技术文献专利文献专利文献1:日本特表2005-503169号公报专利文献2:国际公开第94/28501号
技术实现思路
但是，上述专利文献1、2的装置中，不能同时评价小肠、肝脏中的首过效应，在体外实验中分别评价化学物质的代谢稳定性、吸收性。另外，在使用实验动物的体内实验中，由化学物质给药后的门静脉血中、全身循环血中化学物质浓度差，可进行基于评价小肠中的吸收程度或速度、肝通过率等的PS法等的间接性评价，但是这些方法存在化学物质的动态的物种差异问题、伦理学问题。上述问题不限于化学物质的在小肠、肝脏中的首过效应等药代动力学的评价，在评价经由活体的多个组织、器官的化学物质对活体的影响(例如，药效·药理等效果的评价、毒性评价等)中也是共通的。由于上述情形，寻求用于更确切评价化学物质的装置及方法。本专利技术是为了解决上述课题的至少一部分而完成的专利技术，例如，作为以下的方式能够实现。根据本专利技术的第1方式，可提供化学物质评价用装置。该装置具有第1隔室、以及与第1隔室连通且介由隔壁与第1隔室区分的第2隔室。根据上述化学物质评价用装置，适合评价经由活体的多个组织、器官的化学物质。例如，该装置可按照以下方式使用。首先，在第1隔室内和第2隔室内配置培养细胞。接着，向第1隔室连续注入灌流液。该灌流液流经第1隔室内，跨越隔壁流入第2隔室，从第2隔室排出。在如此进行而使灌流液流动的状态下，向第1隔室内投入作为评价对象的化学物质。然后，观察配置于各隔室的细胞，对第1隔室内的灌流液以及从第2隔室排出的灌流液取样，进行特定项目的测定，由此可同时评价第1隔室内的细胞和第2隔室内的细胞。即，对于第1隔室内的细胞和第2隔室内的细胞，能在模拟动物(本申请中包括人)的活体的环境下使其相互关联而进行评价。除了第1和第2隔室，还可以设置追加的隔室。根据本专利技术的第2方式，在第1方式中，装置具有用于覆盖第1隔室和第2隔室的罩体。根据上述方式，通过在评价试验中将罩体安装于第1隔室和第2隔室，容易将试验环境保持为洁净的状态。根据本专利技术的第3方式，在第2方式中，罩体形成有贯穿罩体且在第1隔室和第2隔室的至少一者中开口的采样孔。根据上述方式，在对第1隔室和第2隔室安装罩体的状态下，容易介由采样孔对流经第1隔室和第2隔室的灌流液进行取样。根据本专利技术的第4方式，在第2或第3方式中，罩体形成有贯穿罩体且用于向第1隔室投入化学物质的化学物质投入口。根据上述方式，在对第1隔室和第2隔室安装罩体的状态下，容易介由化学物质投入口投入评价对象的化学物质。根据本专利技术的第5方式，在第2～第4中任一个方式中，罩体形成有与第1隔室连通且用于向第1隔室注入灌流液的进料口。根据上述方式，在对第1隔室和第2隔室安装罩体的状态下，容易介由入口将灌流液注入第1隔室。根据本专利技术的第6方式，在第2～第5中任一个方式中，在形成第1隔室的壁部形成有支撑结构，该支撑结构用于将内部能够培养细胞的细胞培养容器以细胞培养容器插入第1隔室内的状态下进行支撑。根据上述方式，可将细胞培养容器插入第1隔室内。即，能够将配置于第2隔室内的细胞在该第2隔室内进行培养，同时能够将配置于第1隔室内的细胞在其它场所在其它条件下培养后再将其配置于第1隔室内。另外，在第1隔室的底部也培养细胞的情况下，可在不同的条件下培养该细胞和在细胞培养器中培养的细胞。根据本专利技术的第7方式，在包含第5方式的第6方式中，进料口以在细胞培养容器被支撑结构支撑的状态下，与第1隔室中的细胞培养容器的外部区域连通的方式形成。根据上述方式，作为细胞培养容器可使用穿透小室(Transwell)。即，在灌流液流经穿透小室的外部的状态下，将化学物质投入穿透小室内，在通过穿透小室的膜的化学物质流入灌流液的环境下(例如，相当于模拟小肠的模型)，可进行评价。根据本专利技术的第8方式，在第2～第7中任一个方式中，罩体由透明部件形成。根据上述方式，可使用显微镜观察第1隔室和第2隔室内的细胞。根据本专利技术的第9方式，在第1～第8中任一个方式中，第1隔室和第2隔室的各自的底部由透明部件形成。根据上述方式，可使用显微镜观察第1隔室和第2隔室内的细胞。根据本专利技术的第10方式，在第1～第9中任一个方式中，隔壁在第1隔室内具有以随着向第2隔室过渡壁高变高的方式倾斜的倾斜面。根据上述方式，可使从第1隔室跨越隔壁流入第2隔室内的灌流液的流动变缓。其结果，可抑制灌流液的流动的缓急变动引起的灌流液内的化学物质的浓度变化。根据本专利技术的第11方式，在第10方式中，在倾斜面上形成有从倾斜面的顶部向第1隔室侧延伸的凹槽。根据上述方式，通过毛细作用，灌流液通过凹槽内可一点一点从第1隔室移动至第2隔室。因此，可抑制灌流液跨越隔壁时产生脉流(pulsatingcurrent)。其结果，可抑制灌流液的脉流引起的灌流液内的化学物质的浓度变化。根据本专利技术的第12方式，在第1～第11中任一个方式中，为了使灌流液在通过第2隔室的通路中循环，具有用于与泵连接的循环进料口和循环出料口。根据上述方式，可介由进料口和出料口使灌流液循环。因此，在模拟动物的循环系统的环境下，可评价化学物质的长期影响。根据本专利技术的第13方式，在第1～第12中任一个方式中，第2隔室以至少部分包围第1隔室的方式配置于第1隔室的周围。根据上述方式，将第1和第2隔室配置于收纳盒(compact)，可减小装置的纵向和横向的宽度。根据本专利技术的第14方式，在第1～第12中任一个方式中，第2隔室可与第1隔室排列配置。根据上述方式，可减小装置的纵向和横向的一者的宽度。因此，排列使用多个装置时，通过将多个装置在短边方向排列，可将多个装置配置于收纳盒，可减小多个装置整体的纵向和横向的宽度。根据本专利技术的第15方式，在第1～第14中任一个方式中，第2隔室具有排出口。排出口具有形成为V字形的内侧底面。根据上述方式，可限定从排出口排出的灌流液的排出位置。根据本专利技术的第16方式，在第15方式中，排出口具有下游侧的外缘部。排出口的外侧底面在外缘部的位置突出。根据上述方式，可抑制从排出口排出的灌流液沿着外侧底面上朝向第2隔室侧进入。根据本专利技术的第17方式，可提供化学物质评价用试剂盒。该试剂盒具有第1～第16中任一个方式的装置。装置具有多个装置。多个装置各自具有底座。底座各自具有在排列配置多个装置时相邻的底座彼此能够卡合的卡合结构。根据上述方式，容易将多个装置固定地排列而配置。根据本专利技术的第18方式，可提供化学物质评价用试剂盒。该试剂盒具有第1～第16中任一个装置。该装置具有多个装置。试剂盒进一步具有本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化学物质评价用装置，其具有第1隔室、以及与所述第1隔室连通且介由隔壁与所述第1隔室区分的第2隔室。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.01.18 JP 2017-0068731.一种化学物质评价用装置，其具有第1隔室、以及与所述第1隔室连通且介由隔壁与所述第1隔室区分的第2隔室。2.根据权利要求1所述的装置，其具有用于覆盖所述第1隔室和所述第2隔室的罩体。3.根据权利要求2所述的装置，其中，所述罩体形成有贯穿该罩体且在所述第1隔室和所述第2隔室中至少一者开口的采样孔。4.根据权利要求2或3所述的装置，其中，所述罩体形成有贯穿该罩体且用于向所述第1隔室投入化学物质的化学物质投入口。5.根据权利要求2～4中任一项所述的装置，其中，所述罩体形成有与所述第1隔室连通且用于向该第1隔室注入灌流液的进料口。6.根据权利要求2～5中任一项所述的装置，其中，在形成所述第1隔室的壁部形成有支撑结构，该支撑结构用于将内部能够培养细胞的细胞培养容器以细胞培养容器插入至所述第1隔室内的状态下进行支撑。7.根据含有权利要求5为引用基础的权利要求6所述的装置，其中，在所述细胞培养容器被所述支撑结构支撑的状态下，以与所述第1隔室中的所述细胞培养容器的外部区域连通的方式形成所述进料口。8.根据权利要求2～7中任一项所述的装置，其中，所述罩体由透明部件形成。9.根据权利要求1～8中任一项所述的装置，其中，所述第1隔室和所述第2隔室的各自的底部由透明部件形成。10.根据权利要求1～9中任一项所述的装置，其中，所述隔壁在所述第1隔室内具有以随着向第2隔室过渡壁高变高的方式发生倾斜的倾斜面。11.根据权利要求10所述的装置，其中，在所述倾斜面形成有从该倾斜面的顶部向所述第1隔室侧延伸的凹槽。12.根据权利要求1～11中任一项所述的装置，其中，在通过所述第2隔室的通路中，为了使所述灌流液循环，具有用于与泵连接的循环进料口和循环出料口。13.根据权利要求1～12中任一项所述的装置，其中，所述第2隔室以至少部分包围所述第1隔室的方式配置于该第1隔室的周围。14.根据权利要求1～12中任一项所述的装置，其中，所述第2隔室与所述第1隔室排列配置。15.根据权利要求1～14中任一项所述的装置，其中，所述第2隔室具有排出口，所述排出口具有形成为V字形的内侧底面。16.根据权利要求15所述的装置，其中，所述排出口具有下游侧的外缘部，所述排出口的外侧底面在所述外缘部的位置突出。17.一种化学物质评价用试剂盒，其具有权利要求1～16中任一项所述的装置，所述装置具有多个装置，所述多个装置各自具有底座，所述底座各自具有在...

【专利技术属性】
技术研发人员：松永民秀，岩尾岳洋，近藤聪志，土井淳史，西东勋，
申请(专利权)人：伸晃化学株式会社，公立大学法人名古屋市立大学，
类型：发明
国别省市：日本,JP