用于增强癌症放射治疗的组合物和方法技术

描述了营养补充物，其在与放射治疗组合使用治疗肿瘤时增强并提供协同效应，既减小肿瘤尺寸又防止转移。还发现该营养补充物有效减少并行的放射治疗的负作用，其包括炎症、体重减轻、肌肉萎缩、中性白细胞减少和肠道内膜的细胞减少。

Compositions and methods for enhancing cancer radiotherapy

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于增强癌症放射治疗的组合物和方法本申请要求2016年10月3日提交的美国临时申请序列号62/403,630和2017年6月13日提交的美国临时申请序列号62/519,087的优先权。这些和所有其他引用的外部资料通过引用以其整体并入本文。如果通过引用并入的参考文献中术语的定义或使用与本文提供的该术语的定义不一致或相反，则认为以本文提供的该术语的定义为准。
本专利技术的领域是癌症放射治疗。
技术介绍
以下描述包括可用于理解本专利技术的信息。并不承认本文提供的任何信息是现有技术或与当前要求保护的专利技术相关，或者具体或隐含地引用的任何出版物是现有技术。用于治疗癌症的放射治疗和化疗方案可以明显地使患者受益，但对一些癌症可能无效或效果较差。此外，放射治疗和化疗均伴有显著的副作用，包括恶心、体重减轻、脱发、胃肠道损伤和皮肤刺激。已经尝试增强放射治疗的有效性。例如，已经被修饰以靶向肿瘤细胞的金纳米颗粒已被用于增强放射治疗(Yangetal,ACSNano,2014,8(9):8992-9002)。本文中的所有出版物均通过引用并入，其程度如同每个单独的出版物或专利申请被具体和单独地指出通过引用并入。如果并入的参考文献中术语的定义或用法与本文提供的该术语的定义不一致或相反，则本文提供的该术语的定义适用，并且在参考文献中该术语的定义不适用。类似地，COX-2抑制剂已被用于选择性地使肿瘤细胞对辐射的作用致敏(ChoyandMilas,J.NatlCancerInst(2003)95(19):1140-1452)。然而，这些方法可能存在选择性问题，并且可能不对所有肿瘤类型有效。迄今为止，尝试减少放射治疗的副作用主要涉及将总辐射剂量分成若干较小的辐射剂量(在两者之间留出时间以允许恢复)，使用屏蔽靶向肿瘤，以及鉴定肿瘤界限和对该位置放射治疗的定位。不幸的是，这些方法可能无法充分治疗所有肿瘤细胞。还进行了增强化学疗法效果的尝试。一些研究表明，鱼油的消耗可以改善化疗的结果，但是其他研究表明鱼油可以干扰(Daenenetal,JAMAOncol(2015)1(3):350-358)。还尝试了将化疗剂配制为纳米颗粒(Xuetal,Coll.Surf.B:Biointerfaces(2006)48(1):50-57)。然而，尚不清楚是否所有化疗药物适合这种重新配制。还研究了化疗药物与设计用于干扰多药抗性的siRNA的共同递送。然而，此类siRNA是序列特异性的，并且可能不适合一些肿瘤。减轻化疗的副作用通常旨在提供症状缓解。例如，止吐药连同避免某些食物的饮食改变和少量多餐，可用于减少恶心。不幸的是，这种方法并不总是有效的。在一些情况下，选择化疗剂以降低毒性，以便减少副作用，然而这些药剂对抗肿瘤细胞的效力也可能降低。因此，仍然需要安全有效的组合物和方法来增强癌症放射治疗的有效性和/或减少副作用。
技术实现思路
本专利技术的主题提供了装置、系统和方法，其中如表1所示的营养补充物与放射治疗组合使用以治疗肿瘤和/或减少或消除癌症放射治疗的负面效应。本专利技术构思的一个实施方式是治疗肿瘤的方法，其包括将放射治疗方案施加于需要治疗的患者并向患者提供如表1中所列配制的营养补充物，其中营养补充物以在减少肿瘤体积或重量方面提供协同效应的量提供。在一些实施方式中，权利要求1的方法，其中在开始放射治疗之前向患者提供营养补充物。本专利技术构思的另一个实施方式是一种减少放射治疗的副作用的方法，其包括将放射治疗方案施加于需要治疗的患者并向患者提供如表1所示配制的营养补充物，其量有效减少放射治疗方案的副作用。在一些实施方式中，在开始放射治疗之前向患者提供营养补充物。本专利技术构思的另一个实施方式是通过向肿瘤或具有肿瘤的动物提供如表1所示配制的营养补充物来调节肿瘤中基因表达的方法，其中营养补充物包括多个组分并以足以调节肿瘤基因表达的量提供。营养补充物可以在放射治疗方案开始之前和/或在放射治疗施加期间提供。在一些实施方式中，该基因编码血管生成因子。在其他实施方式中，该基因编码凋亡因子。本专利技术构思的另一个实施方式是通过提供如表1中配制的营养补充物给具有转移性肿瘤的患者来减少肿瘤转移的方法，其中营养补充物以减少肿瘤的转移活性的量提供。营养补充物可以在放射治疗之前和/或与放射治疗同时提供。本专利技术构思的另一个实施方式是通过提供如表1中配制的营养补充物给具有肿瘤的患者来减少肿瘤中血管生成的方法，其中营养补充物以减少肿瘤的血管生成活性的量提供。营养补充物可以在放射治疗之前或与放射治疗同时提供。本专利技术构思的另一个实施方式是通过提供如表1中配制的营养补充物给具有包括癌干细胞的肿瘤的患者来减少癌干细胞生长的方法，其中营养补充物以减少癌干细胞生长的量提供。营养补充物可以在放射治疗之前或与放射治疗同时提供。从以下优选实施方式的详细描述以及附图中，本专利技术主题的各种目的、特征、方面和优点将变得更加明显，其中附图中相同的数字表示相同的组件。附图说明图1：图1描绘了典型的治疗方案，其中在实施放射治疗之前7天或与肿瘤细胞植入同时开始提供营养补充物。在该研究中，在肿瘤细胞植入后21天处死小鼠。图2A和2B：图2A显示了如图1的治疗方案期间观察到的体重变化。图2B提供了来自类似研究的结果的直方图。图3A至3D：图3A至3D显示了在用放射治疗和本专利技术构思的营养补充物治疗的小鼠中观察到的对肿瘤体积和重量的协同效应。图3A显示21天内的肿瘤体积。图3B显示第7至11天的肿瘤体积。图3C显示了不同治疗方案后的肿瘤重量。指示出统计学上显著的差异(*至***)。图3D提供了用不同方案治疗后从小鼠切除的肿瘤的照片。图4A至4E：图4A至4E显示了单独用放射治疗、本专利技术构思的营养补充物和组合疗法治疗的小鼠中与肌肉质量和器官重量相关的常见放射治疗副作用的程度。指示出统计学上显著的差异(*至***)。图4A显示了使用放射治疗、本专利技术构思的营养补充物和组合治疗进行治疗对在肿瘤细胞注射后21天的腓肠肌质量的效果。图4B显示了使用放射治疗、本专利技术构思的营养补充物和组合治疗进行治疗对在肿瘤细胞注射后21天的比目鱼肌质量的效果。图4C显示了使用放射治疗、本专利技术构思的营养补充物和组合治疗进行治疗对在肿瘤细胞注射后21天的肺(包括转移性肿瘤)重量的效果。图4D显示了使用放射治疗、本专利技术构思的营养补充物和组合治疗进行治疗对在肿瘤细胞注射后21天的肝脏(包括转移性肿瘤)重量的效果。图4E显示了使用放射治疗、本专利技术构思的营养补充物和组合治疗进行治疗对在肿瘤细胞注射后21天的脾(包括转移性肿瘤)重量的效果。图5A至5G：图5A至5G显示了单独使用放射治疗、本专利技术构思的营养补充物和组合疗法治疗的小鼠中的各种血细胞群相关的常见放射治疗副作用的程度。指示出统计学上显著的差异(*至***)。图5A显示了使用放射治疗、本专利技术构思的营养补充物和组合治疗进行治疗对在肿瘤细胞注射后21天的红细胞计数的效果。图5B显示了使用放射治疗、本专利技术构思的营养补充物和组合治疗进行治疗对在肿瘤细胞注射后21天的粒细胞计数的效果。图5C显示了使用放射治疗、本专利技术构思的营养补充物和组合治疗进行治疗对在肿瘤细胞注射后21天的血小板计数的效果。图5D显示了使用放射治疗、本专利技术构思的营养补充物和组合治疗进本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗肿瘤的方法，其包括：将放射治疗方案施加于需要治疗的患者；和为患者提供营养补充物，其配制为功能营养补充物，其中所述功能营养补充物包括麦芽糖糊精、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、低聚果糖/菊粉、燕麦纤维、大豆蛋白、卵磷脂、乳：非脂肪、大米蛋白粉、酪蛋白钙、亚麻仁油、菜籽油、琉璃苣油、橄榄油、鱼油、柠檬油、橙油、混合的生育酚、磷酸钾、碳酸钙、酒石酸氢胆碱、氯化钠、磷酸钙、抗坏血酸、氯化钾、氧化镁、硒酵母、铬酵母、钼酵母、肌醇、硫酸锌、维生素E、烟酰胺、正磷酸铁、泛酸钙、硫酸锰、β‑胡萝卜素、葡萄糖酸铜、维生素D3、维生素K2、吡哆醇、碘化钾、核黄素、硫胺素、维生素K1、维生素A、叶酸、d‑生物素、维生素B12、L‑肉碱、L‑谷氨酰胺、L‑精氨酸、牛磺酸、L‑赖氨酸、α‑硫辛酸、白藜芦醇、辅酶Q10、甘氨酸、脯氨酸、嗜酸乳酸菌培养物、双歧杆菌培养物、保加利亚乳杆菌培养物、长双歧杆菌培养物、嗜热链球菌培养物、木瓜蛋白酶、胃蛋白酶、脂肪酶、菠萝蛋白酶、胰酶制剂、乳糖酶、甜菜碱、菠萝汁粉、木瓜果粉、槲皮素、EGCG、OPC、花青苷、鞣花酸、虾青素、冬虫夏草制品、灵芝制品、香菇制品、舞茸制品和云芝制品，其中所述功能营养补充物以与所述放射治疗方案组合提供协同效应以减小肿瘤体积或重量的量提供。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.03 US 62/403,6301.一种治疗肿瘤的方法，其包括：将放射治疗方案施加于需要治疗的患者；和为患者提供营养补充物，其配制为功能营养补充物，其中所述功能营养补充物包括麦芽糖糊精、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、低聚果糖/菊粉、燕麦纤维、大豆蛋白、卵磷脂、乳：非脂肪、大米蛋白粉、酪蛋白钙、亚麻仁油、菜籽油、琉璃苣油、橄榄油、鱼油、柠檬油、橙油、混合的生育酚、磷酸钾、碳酸钙、酒石酸氢胆碱、氯化钠、磷酸钙、抗坏血酸、氯化钾、氧化镁、硒酵母、铬酵母、钼酵母、肌醇、硫酸锌、维生素E、烟酰胺、正磷酸铁、泛酸钙、硫酸锰、β-胡萝卜素、葡萄糖酸铜、维生素D3、维生素K2、吡哆醇、碘化钾、核黄素、硫胺素、维生素K1、维生素A、叶酸、d-生物素、维生素B12、L-肉碱、L-谷氨酰胺、L-精氨酸、牛磺酸、L-赖氨酸、α-硫辛酸、白藜芦醇、辅酶Q10、甘氨酸、脯氨酸、嗜酸乳酸菌培养物、双歧杆菌培养物、保加利亚乳杆菌培养物、长双歧杆菌培养物、嗜热链球菌培养物、木瓜蛋白酶、胃蛋白酶、脂肪酶、菠萝蛋白酶、胰酶制剂、乳糖酶、甜菜碱、菠萝汁粉、木瓜果粉、槲皮素、EGCG、OPC、花青苷、鞣花酸、虾青素、冬虫夏草制品、灵芝制品、香菇制品、舞茸制品和云芝制品，其中所述功能营养补充物以与所述放射治疗方案组合提供协同效应以减小肿瘤体积或重量的量提供。2.权利要求1所述的方法，其中在所述放射治疗开始之前向所述患者提供所述功能营养补充物。3.权利要求1或2所述的方法，其中所述营养补充物进一步包括选自红糖、蜂蜜、法国香草香精和香草掩蔽香精的一种或多种食用香料。4.一种减少放射治疗副作用的方法，其包括：将放射治疗方案施加于需要治疗的患者；和为所述患者提供包括功能营养补充物的营养补充物，其配制为功能营养补充物，其中所述功能营养补充物包括麦芽糖糊精、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、低聚果糖/菊粉、燕麦纤维、大豆蛋白、卵磷脂、乳：非脂肪、大米蛋白粉、酪蛋白钙、亚麻仁油、菜籽油、琉璃苣油、橄榄油、鱼油、柠檬油、橙油、混合的生育酚、磷酸钾、碳酸钙、酒石酸氢胆碱、氯化钠、磷酸钙、抗坏血酸、氯化钾、氧化镁、硒酵母、铬酵母、钼酵母、肌醇、硫酸锌、维生素E、烟酰胺、正磷酸铁、泛酸钙、硫酸锰、β-胡萝卜素、葡萄糖酸铜、维生素D3、维生素K2、吡哆醇、碘化钾、核黄素、硫胺素、维生素K1、维生素A、叶酸、d-生物素、维生素B12、L-肉碱、L-谷氨酰胺、L-精氨酸、牛磺酸、L-赖氨酸、α-硫辛酸、白藜芦醇、辅酶Q10、甘氨酸、脯氨酸、嗜酸乳酸菌培养物、双歧杆菌培养物、保加利亚乳杆菌培养物、长双歧杆菌培养物、嗜热链球菌培养物、木瓜蛋白酶、胃蛋白酶、脂肪酶、菠萝蛋白酶、胰酶制剂、乳糖酶、甜菜碱、菠萝汁粉、木瓜果粉、槲皮素、EGCG、OPC、花青苷、鞣花酸、虾青素、冬虫夏草制品、灵芝制品、香菇制品、舞茸制品和云芝制品，其中所述功能营养补充物以有效减少所述放射治疗方案的副作用的量提供。5.权利要求4所述的方法，其中在所述放射治疗开始之前向所述患者提供所述营养补充物。6.权利要求4或5所述的方法，其中所述营养补充物进一步包括选自红糖、蜂蜜、法国香草香精和香草掩蔽香精的一种或多种食用香料。7.一种调节肿瘤中基因表达的方法，其包括：为肿瘤或具有肿瘤的动物提供包含功能营养补充物的营养补充物，其配制为功能营养补充物，其中所述功能营养补充物包括麦芽糖糊精、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、低聚果糖/菊粉、燕麦纤维、大豆蛋白、卵磷脂、乳：非脂肪、大米蛋白粉、酪蛋白钙、亚麻仁油、菜籽油、琉璃苣油、橄榄油、鱼油、柠檬油、橙油、混合的生育酚、磷酸钾、碳酸钙、酒石酸氢胆碱、氯化钠、磷酸钙、抗坏血酸、氯化钾、氧化镁、硒酵母、铬酵母、钼酵母、肌醇、硫酸锌、维生素E、烟酰胺、正磷酸铁、泛酸钙、硫酸锰、β-胡萝卜素、葡萄糖酸铜、维生素D3、维生素K2、吡哆醇、碘化钾、核黄素、硫胺素、维生素K1、维生素A、叶酸、d-生物素、维生素B12、L-肉碱、L-谷氨酰胺、L-精氨酸、牛磺酸、L-赖氨酸、α-硫辛酸、白藜芦醇、辅酶Q10、甘氨酸、脯氨酸、嗜酸乳酸菌培养物、双歧杆菌培养物、保加利亚乳杆菌培养物、长双歧杆菌培养物、嗜热链球菌培养物、木瓜蛋白酶、胃蛋白酶、脂肪酶、菠萝蛋白酶、胰酶制剂、乳糖酶、甜菜碱、菠萝汁粉、木瓜果粉、槲皮素、EGCG、OPC、花青苷、鞣花酸、虾青素、冬虫夏草制品、灵芝制品、香菇制品、舞茸制品和云芝制品，其中所述营养补充物以调节所述肿瘤基因的表达的量提供。8.权利要求7所述的方法，其中在所述放射治疗开始之前向所述患者提供所述营养补充物。9.权利要求7或8所述的方法，其中在施加所述放射治疗期间向所述患者提供所述营养补充物。10.权利要求7至9中的一项所述的方法，其中所述营养补充物进一步包括选自红糖、蜂蜜、法国香草香精和香草掩蔽香精的一种或多种食用香料。11.权利要求7至10中的一项所述的方法，其中所述基因编码血管生成因子。12.权利要求7至11中的一项所述的方法，其中所述基因编码凋亡因子。13.一种减少肿瘤转移的方法，其包括：为具有转移肿瘤的患者提供包括功能营养补充物的营养补充物，其配制为功能营养补充物，其中所述功能营养补充物包括麦芽糖糊精、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、低聚果糖/菊粉、燕麦纤维、大豆蛋白、卵磷脂、乳：非脂肪、大米蛋白粉、酪蛋白钙、亚麻仁油、菜籽油、琉璃苣油、橄榄油、鱼油、柠檬油、橙油、混合的生育酚、磷酸钾、碳酸钙、酒石酸氢胆碱、氯化钠、磷酸钙、抗坏血酸、氯化钾、氧化镁、硒酵母、铬酵母、钼酵母、肌醇、硫酸锌、维生素E、烟酰胺、正磷酸铁、泛酸钙、硫酸锰、β-胡萝卜素...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏滉，
申请(专利权)人：夏滉，
类型：发明
国别省市：美国,US