用于可吸入液体的吸入器装置制造方法及图纸

本申请涉及用于储存和/或向患者施用可吸入挥发性液体、比如卤化挥发性液体的产品。本申请还涉及用于制造该产品的过程和用于储存和/或向患者施用可吸入挥发性液体、比如卤化挥发性液体的方法。

Inhaler device for inhalable liquids

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于可吸入液体的吸入器装置
本申请涉及用于储存和/或向患者施用可吸入挥发性液体、比如卤化挥发性液体的产品。本申请还涉及用于制造该产品的过程和用于储存和/或向患者施用可吸入挥发性液体、比如卤化挥发性液体的方法。
技术介绍
储存和向患者施用可吸入液体——该可吸入液体包括活性剂或自身是活性剂——通常存在挑战。由于患者的偏好以及自行施用或在医院环境或根据需要的其他环境下施用的便利性，活性剂、比如治疗剂或药剂通常被配制成片剂和胶囊剂的形式以用于口服输送，配制成喷雾形式以用于鼻腔输送，并且配制成液体制剂以用于静脉内输送。在有利地将活性剂施用到患者的肺，例如用以治疗或减轻呼吸道疾病的情况下，可以通过口服吸入途径单独地或与鼻内途径组合地施用活性剂。适当的吸入器装置可以包括例如定量吸入器和干粉吸入器。这些类型的口服吸入装置通常需要加压装置以将活性剂输送到肺中期望的作用部位。此外，包含活性剂或自身是活性剂的液体通常需要在施用时转化成可吸入、可呼吸的形式，以适用于通过吸入途径输送。比如通过雾化或气雾化成呼吸尺寸的雾滴或者加热以形成蒸气来使液体转化成可吸入形式需要输送装置以包括移动装置、机械装置、加热装置和/或电装置，这增加了设计的复杂性、制造和最终使用者成本、可操作性和/或患者使用。作为活性剂或包含活性剂的挥发性液体的使用是已知的。一个这样的示例为卤化挥发性液体。卤化挥发性液体已经被描述用于诱导和/或维持麻醉(包括记忆缺失、肌肉麻痹和/或镇静)和/或镇痛，并因此用作麻醉剂和/或镇痛剂。至少自从1946年，氟化化合物的麻醉特性就已经是已知的(Robbins,B.H.JPharmacolExpTher(1946)86:197-204)。此后在20世纪50年代，将三氟乙烯醚、氟烷和甲氧氟烷引入临床使用，随后开发了现今在一些国家正在临床使用的安氟醚、异氟烷、七氟醚和地氟醚(Terrell,R.C.Anesthesiology(2008)108(3):531-3)。卤化挥发性液体在用于全身麻醉时可以经由包括汽化器和可呼吸的载气流的输送系统而在正压下输送至患者。最近，卤化挥发性液体已经被配制用于局部或区域麻醉中和经由非吸入途径的输送。示例包括如下制剂：用于皮内或静脉内注射的微滴(例如US4,725,442)；用于鞘内或硬膜外输送的水溶液(例如WO2008/036858)；用于经粘膜输送的拭子、液滴、喷雾或气雾剂(例如WO2010/025505)；用于经皮、局部、粘膜、口腔、直肠、阴道、肌内、皮下、神经周围浸润、鞘内或硬膜外输送的包含用以有效降低挥发性麻醉剂的挥发性、汽化或蒸发的量的提取溶剂的水基溶液(例如，WO2009/094460、WO2009/094459)；适用于配制成医用贴剂的组合物(例如WO2014/143964)；适用于配制成用于局部、鞘内、硬膜外、经皮、局部、口服、关节内、粘膜、口腔、直肠、阴道、肌内、膀胱内和皮下输送的溶液、悬浮液、膏状物、糊状物、油、洗液、凝胶、泡沫、水凝胶、软膏、脂质体、乳液、液晶乳液和纳米乳液的组合物(例如，WO2008/070490、WO2009/094460、WO2010/129686)；以及稳定且可注射的液体制剂(WO2013/016511)。用于挥发性液体的安全储存和操作的主要考虑因素通常包括蒸气压力建立、容器的坚固性和容器密封的完整性。如果在储存时，活性剂能够渗透、溶解容器材料或以其他方式与容器材料反应，则挥发性液体的化学性质也可以是重要的。已经描述了许多用于卤化挥发性液体的储存容器，包括：作为玻璃小瓶的替代的刚性聚合物容器，例如带盖瓶、大型罐、运输容器(例如，WO1999/034762、WO2012/116187)；配装有无垫片阀组件的刚性聚合物瓶和具有螺纹喷嘴的柔性容器，其用于流体连接以将液体麻醉剂输送到麻醉机或汽化器(例如，WO2010/135436、WO2013/106608、WO2013/149263、WO2015/034978)；具有覆盖膜的容器，其用于经由开槽管将储存的液体麻醉剂输送到汽化器(WO2009/117529)；以及刚性聚合物和铝容器，其可选地涂覆有材料以赋予或增强蒸气阻隔特性或容器惰性(例如，WO2002/022195、WO2003/032890、WO2010/129796)。尽管在将挥发性液体配制为不可吸入形式、比如卤化挥发性液体以及用以储存它们的容器方面存在各种进展，但仍然存在对可吸入形式的挥发性液体以及用以对其进行储存和/或将其向患者施用的装置的需要。总体上，正在进行设计用于可吸入药物的新的吸入器的尝试。例如，WO2008/040062描述了多样的吸入器装置概念，这些吸入器装置概念依赖于复杂的构造和移动部件来储存可吸入液体和粉状固体和/或将其输送至使用者的口或鼻中。所描述的各种装置适于保持一个或两个呈加压罐、安瓿、小瓶和柱塞形式的药物容器。该装置被描述为通过使装置的外壁相对于装置的内壁滑动而被激活以输送来自药物容器的液体药物。在许多实施方式中，装置包括为了打开空气路径而配置的可移动口状部。该装置还被描述为包括一个或更多个单向阀以提供针对吸入空气和呼出空气的一者或两者的单向空气流(在WO2007/033400中也已经大致描述了用以引导吸入和呼出空气流的一系列单向阀，这是通过引用WO1997/003711中描述的装置而并入的)。当需要使用时，WO2008/040062的装置声称能够通过冲压装置来释放药物，冲压装置即用于分别对具有易碎端的药物容器的两个易碎端进行穿孔的两个冲头，尽管大致描述了多种其他装置，包括：加压装置(例如，通过加压罐)；易碎装置(例如，通过用撞针使安瓿破裂或通过用冲压装置对易碎膜或小瓶的密封件进行冲压)；可压碎装置(例如，通过用柱塞压碎小瓶)；移除装置(例如，通过从小瓶移除拧松的帽)；以及投入装置(例如，通过从柱塞筒投入药物)。然而，可吸入液体、比如卤化挥发性液体需要有效的空气室——蒸气可以蒸发到该空气室中——并且允许有效的空气流通过空气/蒸气室以输送到患者。因此，无法期望诸如在例如WO2008/040062的图48A、图48B、图48C、图49A、图49B、图50A、图50B、图51A、图51B、图56A、图56B、图57、图58A、图58B、图58C和图58D中描述的那些实施方式在实践中起作用，因为由液体储存容器自身的壁阻止蒸发装置(或芯部)有效地暴露于释放的液体。本专利技术提供了用于作为蒸气的可吸入液体的储存和向患者的施用的新产品，与已知的吸入器产品、特别是用于诸如用作镇痛剂的甲氧氟烷的卤化挥发性液体的储存和施用的已知吸入器产品相比，该产品提供了一个或更多个优点或改进。该产品能够通过提供吸入器装置来储存和施用可吸入液体、比如作为蒸气的卤化挥发性液体，该吸入器装置包括位于吸入器装置内的被动蒸发支持材料并且预装载有液体，其中，吸入器装置储存在蒸气不可渗透的袋内以密封地储存可吸入液体，这是由于可吸入液体在储存在吸入器装置内时形成部分蒸气。该产品被认为提供了一个或更多个优点，例如，用于将可吸入液体(比如甲氧氟烷)输送至患者的易于使用、预装载(即准备施用)以用于快速施用、易于携带的吸入器装置。该产品的其他优点还可以包括通过避免将液体本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于储存和向患者施用给药量的可吸入液体的产品，所述产品包括：(1)吸入器装置；(2)被动蒸发支持材料，所述被动蒸发支持材料位于所述吸入器装置内并且预装载有所述给药量的所述液体；以及(3)蒸气不可渗透的袋；其中，所述吸入器装置密封在所述蒸气不可渗透的袋内，并且此外地，其中，由于所述给药量在所述产品的储存时形成(部分)蒸气，所以所述蒸气不可渗透的袋适于排除或最小化过量空气，以便将所述给药量密封地储存在所述吸入器装置内，使得当所述蒸气不可渗透的袋打开时，能够将来自所述吸入器装置的所述给药量作为蒸气施用至患者。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.01.18 AU 20179001411.一种用于储存和向患者施用给药量的可吸入液体的产品，所述产品包括：(1)吸入器装置；(2)被动蒸发支持材料，所述被动蒸发支持材料位于所述吸入器装置内并且预装载有所述给药量的所述液体；以及(3)蒸气不可渗透的袋；其中，所述吸入器装置密封在所述蒸气不可渗透的袋内，并且此外地，其中，由于所述给药量在所述产品的储存时形成(部分)蒸气，所以所述蒸气不可渗透的袋适于排除或最小化过量空气，以便将所述给药量密封地储存在所述吸入器装置内，使得当所述蒸气不可渗透的袋打开时，能够将来自所述吸入器装置的所述给药量作为蒸气施用至患者。2.根据权利要求1所述的产品，其中，所述吸入器装置密封在所述蒸气不可渗透的袋内，使得实现所述吸入器装置的外部壳体与所述蒸气不可渗透的袋的内表面之间的‘紧密配合’，以便排除或最小化过量空气。3.根据权利要求1或权利要求2所述的产品，其中，所述吸入器装置通过选自由热焊接、超声波焊接和收缩包装组成的组的过程而密封在所述蒸气不可渗透的袋内，其中，所述过程适于排除过量空气。4.根据权利要求1至3中的任一项所述的产品，其中，所述蒸气不可渗透的袋包括蒸气不可渗透材料。5.根据权利要求4所述的产品，其中，所述蒸气不可渗透材料适用于收缩包装。6.根据权利要求4所述的产品，其中，所述蒸气不可渗透材料适用于热焊接密封。7.根据权利要求4所述的产品，其中，所述蒸气不可渗透材料适用于超声波焊接密封。8.根据权利要求4至7中的任一项所述的产品，其中，所述蒸气不可渗透材料是蒸气不可渗透膜或箔。9.根据权利要求1至8中的任一项所述的产品，其中，所述蒸气不可渗透的袋包括热聚合物。10.根据权利要求1至8中的任一项所述的产品，其中，所述蒸气不可渗透的袋包括选自由聚对苯二甲酸乙二酯(‘PET’)、聚丙烯(‘PP’)和聚乙烯(‘PE’)组成的组的聚合物。11.根据权利要求1至10中的任一项所述的产品，其中，所述蒸气不可渗透的袋可选地包括引入的薄弱点，以便有助于打开所述袋。12.一种用于生产根据权利要求1至11中的任一项所述的产品的过程，所述过程包括以下步骤：(1)提供包括外部壳体和内置的被动蒸发支撑材料的吸入器装置；(2)将给药量的可吸入液体沉积在所述被动蒸发支持材料上，以便将所述液体预装载到所述被动蒸发支持材料中，以便允许在使用所述吸入器装置时将作为蒸气的所述可吸入液体输送至患者；(3)用蒸气不可渗透材料将所述吸入器装置包围；(4)排除或最小化所述外部壳体与所述蒸气不可渗透材料中间的过量空气；以及(5)将所述蒸气不可渗透材料密封以形成蒸气不可渗透的袋，从而将所述给药量密封地储存在所述吸入器装置内；其中，由于所述给药量在所述产品的储存时形成(部分)蒸气，所以排除或最小化过量空气以将所述给药量密封地储存在所述吸入器装置内，使得当所述蒸气不可渗透的袋打开时，能够将来自所述吸入器装置的所述给药量作为蒸气施用至患者。13.根据权利要求12所述的过程，其中，所述蒸气不可渗透材料适于通过选自由热焊接、超声波焊接和收缩包装组...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯科特·卡梅伦·考特尼，
申请(专利权)人：医疗发展国际有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚,AU