转谷氨酰胺酶处理的产品制造技术

本申请涉及转谷氨酰胺酶用于处理各种产品的用途，所述产品包括医疗装置诸如组织移植物、组织基质或其他源自组织的材料，以及合成品。转谷氨酰胺酶可以施加至医疗装置，以提供诸如粘连抗性或磨损抗性的优点。

Transglutaminase-treated products

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】转谷氨酰胺酶处理的产品本申请根据35U.S.C.§119要求于2017年1月30日提交的美国临时申请第62/452,000号的优先权，该临时申请的全部内容通过引用并入本文。本公开内容涉及组织产品，所述组织产品包括被处理为具有转谷氨酰胺酶(transglutaminase)涂层或掺入转谷氨酰胺酶涂层的组织基质。各种源自组织的产品被用于再生、修复或以其他方式治疗患病或受损的组织和器官。这样的产品可以包括完整的组织移植物或无细胞(acellular)组织或重构的无细胞组织(例如，在有或没有细胞接种的情况下，来自皮肤、肠或其他组织的无细胞组织基质)。这样的产品还可以包括杂化材料或复合材料，所述杂化材料或复合材料例如包含合成的组分的材料，诸如具有包括源自组织的材料的涂层或覆盖物的聚合物网状物基底。组织产品，包括无细胞组织基质，可以被用于各种承载或再生应用。在许多情况下，组织基质经受机械力，包括弯曲、拉伸、压缩或剪切应力。这些力可以导致组织产品或可能与植入的产品产生摩擦的周围组织的损伤或降解。为了防止或减少对植入的组织产品或周围组织的磨损和损伤，生产具有改善的对磨损或损伤(例如，剥落或其他损伤)的抗性的组织产品、特别地在组织表面处具有改善的对磨损或损伤(例如，剥落或其他损伤)的抗性的组织产品可以是合意的。因此，本申请提供了装置和方法，所述装置和方法提供具有转谷氨酰胺酶涂层的修饰的组织产品。所述装置和方法可以提供以下中的一种或更多种：改善的对表面损伤的抗性、改善的对磨损的抗性、对与周围组织形成粘连的抗性、或当与其他材料接触时减少的摩擦。概述在一个实施方案中，提供了医疗装置。所述装置可以包括：植入物主体部分，该植入物主体部分包括含胶原的组织基质；以及设置在外表面的至少一部分上的转谷氨酰胺酶涂层，其中该涂层为外表面提供抗粘连性质或抗磨损性质中的至少一种。在另一个实施方案中，提供了生产组织产品的方法。所述方法可以包括：选择含胶原的组织基质；将包含转谷氨酰胺酶的组合物施加至含胶原的组织基质；以及允许转谷氨酰胺酶对含胶原的组织基质执行酶促活性以产生具有抗粘连性质或抗磨损性质中的至少一种的含胶原的组织基质的区域。在一个实施方案中，提供了医疗装置。所述装置可以包括：植入物主体部分，该植入物主体部分包括含胶原的组织基质；以及表面区域，该表面区域包括已经被处理为具有转谷氨酰胺酶涂层的部分，其中该表面区域为外表面提供抗粘连性质或抗磨损性质中的至少一种。还提供了使用目前公开的装置的治疗方法以及根据公开的方法生产的组织产品。附图描述图1提供了根据各种实施方案的包括转谷氨酰胺酶涂层的组织产品的透视图。图2提供了根据各种实施方案的包括转谷氨酰胺酶涂层的组织产品的侧端视图。图3提供了根据各种实施方案的包括转谷氨酰胺酶涂层和支持基底材料的组织产品的侧端视图。图4是使用本公开内容的组织产品治疗的腹壁的横剖面视图(cross-sectionalview)。某些示例性实施方案的描述现在将详细参考根据本公开内容的某些示例性实施方案，所述示例性实施方案的某些实例在附图中示出。在可能的情况下，相同的附图标记(referencenumber)将贯穿附图被用于指代相同或相似的部件。在本申请中，除非另外特别说明，否则单数的使用包括复数。在本申请中，除非另外说明，否则“或”的使用意指“和/或”。此外，术语“包括(including)”以及其他形式诸如“包括(includes)”和“包括(included)”的使用不是限制性的。本文描述的任何范围将被理解为包括端点和端点之间的所有值。本文使用的章节标题仅用于组织目的，并且不应被解释为限制所描述的主题。在本申请中引用的所有文件或文件的部分，包括但不限于专利、专利申请、文章、书籍和论文，在此通过引用以其整体明确地并入以用于任何目的。各种人类组织和动物组织可以被用于生产用于治疗患者的产品。例如，已经生产了各种组织产品，用于再生、修复、增大(augmentation)、强化和/或治疗由于各种疾病和/或结构损伤(例如，因创伤、手术、萎缩和/或长期磨损和退化)而已经受损或丢失的人类组织。这样的产品可以包括，例如，无细胞组织基质、组织同种异体移植物或异种移植物和/或重构的组织(即，已经接种有细胞以产生有活力的材料的至少部分地脱细胞的组织)。已经产生了用于治疗软组织和硬组织的多种组织产品。例如，和STRATTICETM(LIFECELLCORPORATION,Branchburg,NJ)是分别由人真皮和猪真皮制成的两种真皮无细胞组织基质。虽然这样的材料对治疗某些类型的状况是非常有用的，但对组织基质或其他组织产品进行修饰以改变表面机械性质、以改善对磨损或损伤的抗性、以防止与周围组织形成粘连或当组织产品与其他材料诸如身体组织接触时减少摩擦，可以是合意的。因此，在一个实施方案中，提供了医疗装置。所述装置可以包括：植入物主体部分，该植入物主体部分包括含胶原的组织基质；以及设置在外表面的至少一部分上的转谷氨酰胺酶涂层，其中该涂层为外表面提供抗粘连性质或抗磨损性质中的至少一种。在另一个实施方案中，提供了生产组织产品的方法。所述方法可以包括：选择含胶原的组织基质；将包含转谷氨酰胺酶的组合物施加至含胶原的组织基质；以及允许转谷氨酰胺酶对含胶原的组织基质执行酶促活性以产生具有抗粘连性质或抗磨损性质中的至少一种的含胶原的组织基质的区域。在一个实施方案中，提供了医疗装置。所述装置可以包括：植入物主体部分，该植入物主体部分包括含胶原的组织基质；以及表面区域，该表面区域包括已经被处理为具有转谷氨酰胺酶涂层的部分，其中该表面区域为外表面提供抗粘连性质或抗磨损性质中的至少一种。还提供了使用目前公开的装置的治疗方法以及根据公开的方法生产的组织产品。转谷氨酰胺酶是在细菌、植物和动物中表达的酶，其催化谷氨酰胺残基的γ-羧基酰胺基团与赖氨酸残基的氨基基团或其他伯氨基基团的结合。转谷氨酰胺酶在食品工业中用于富含蛋白质的食品诸如肉、酸奶和豆腐的结合和改善富含蛋白质的食品诸如肉、酸奶和豆腐的物理性质。转谷氨酰胺酶目前也被探索用于在医疗装置工业中作为水凝胶和密封剂使用。参见Aberle,T.等人，“Cell-typeSpecificFourComponentHydrogel,”PLoSONE9(1):e86740(2004年1月)。图1提供了根据各种实施方案的包括转谷氨酰胺酶涂层的组织产品的透视图。图2提供了根据各种实施方案的包括转谷氨酰胺酶涂层的组织产品的侧端视图。图3提供了根据各种实施方案的包括转谷氨酰胺酶涂层和支持基底材料的组织产品的侧端视图。如示出的，组织产品10、10’可以包括材料的片层，但组织产品可以包括基于期望的用途或临床适应症所选择的任何形状、尺寸或构造。例如，片层10、10’对于多种状况的手术治疗可以是有用的，所述多种状况的手术治疗诸如腹壁治疗、乳房增大或重构、皮肤治疗(例如，用于烧伤的治疗或用于溃疡的治疗)、泌尿外科治疗、矫形治疗(例如，腱治疗、韧带治疗、骨治疗、软骨治疗或结缔组织治疗)、神经治疗(例如，作为硬脑膜替代物)、胸壁治疗或其他软组织治疗。此外，可以使用其他形状诸如不规则或块状团块(例如，用于软组织再生、瘘治疗或骨缺损填充)。无论形状本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种医疗装置，包括：植入物主体部分，所述植入物主体部分包括含胶原的组织基质；以及转谷氨酰胺酶涂层，所述转谷氨酰胺酶涂层设置在所述植入物主体部分的外表面的至少一部分上，其中所述涂层为所述外表面提供抗粘连性质或抗磨损性质中的至少一种。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.01.30 US 62/452,0001.一种医疗装置，包括：植入物主体部分，所述植入物主体部分包括含胶原的组织基质；以及转谷氨酰胺酶涂层，所述转谷氨酰胺酶涂层设置在所述植入物主体部分的外表面的至少一部分上，其中所述涂层为所述外表面提供抗粘连性质或抗磨损性质中的至少一种。2.如权利要求1所述的医疗装置，其中所述植入物主体部分包括含胶原的组织基质的片层。3.如权利要求1或2中任一项所述的医疗装置，其中所述含胶原的组织基质包括无细胞组织基质。4.如权利要求1-3中任一项所述的医疗装置，其中所述含胶原的组织基质由源自选自以下的组织的组织产生：筋膜、脂肪、心包组织、硬脑膜、脐带组织、胎盘组织、心瓣膜组织、韧带组织、腱组织、动脉组织、静脉组织、神经结缔组织、膀胱组织、输尿管组织、肌肉和肠组织。5.如权利要求1-3中任一项所述的医疗装置，其中所述含胶原的组织基质由源自皮肤的组织产生。6.如权利要求1-3中任一项所述的医疗装置，其中所述含胶原的组织基质包括真皮组织基质。7.如权利要求1-6中任一项所述的医疗装置，其中所述转谷氨酰胺酶涂层包含失活的转谷氨酰胺酶。8.如权利要求1-7中任一项所述的医疗装置，其中所述装置是干燥的。9.如权利要求1-8中任一项所述的医疗装置，其中所述含胶原的组织基质包括已经用转谷氨酰胺酶酶促处理的胶原区域。10.如权利要求1-9中任一项所述的医疗装置，还包括合成的基底，其中所述含胶原的组织基质与所述合成的基底接触。11.如权利要求10所述的医疗装置，其中所述合成的基底包括合成的网状物。12.如权利要求10或11中任一项所述的医疗装置，其中所述合成的基底包括聚丙烯丝。13.如权利要求1-12中任一项所述的医疗装置，其中所述含胶原的组织基质包括颗粒状无细胞组织基质。14.如权利要求13所述的医疗装置，其中所述颗粒状无细胞组织基质已经被悬浮和稳定以产生稳定的三维形状。15.如权利要求14所述的医疗装置，其中所述三维形状呈片层的形式。16.如权利要求1所述的医疗装置，其中所述含胶原的组织基质包括颗粒状无细胞组织基质和合成的网状物基底，其中所述颗粒状无细胞组织基质在所述合成的网状物基底上形成覆盖物，并且所述转谷氨酰胺酶涂层沿着所述组织基质的外表面设置以形成经处理的组织区域，所述经处理的组织区域当被植入患者中时具有增加的对粘连或磨损的抗性。17.一种生产组织产品的方法，包括：选择含胶原的组织基质；将包含转谷氨酰胺酶的组合物施加至所述含胶原的组织基质；以及允许所述转谷氨酰胺酶对所述含胶原的组织基质执行酶促活性，以产生具有抗粘连性质或抗磨损性质中的至少一种的含胶原的组织基质的区域。18.如权利要求17所述的方法，其中所述组合物包括水性溶液。19.如权利要求17或18中任一项所述的方法，还包括使所述转谷氨酰胺酶失活。20.如权利要求19所述的方法，其中通过加热使所述酶失活。21.如权利要求17-20中任一项所述的方法，其中所述含胶原的组织基质是片层。22.如权利要求17-21中任一项所述的方法，其中所述含胶原的组织基质包括无细胞组织基质。23.如权利要求17-22中任一项所述的方法，其中所述含胶原的组织基质由源自选自以下的组织的组织产生：筋膜、脂肪、心包组织、硬脑膜、脐带组织、胎盘组织、心瓣膜组织、韧带组织、腱组织、动脉组织、静...

【专利技术属性】
技术研发人员：怡·陈，肖恩·柯林斯，黄励婷，埃里克·斯特克，辉·许，
申请(专利权)人：生命细胞公司，
类型：发明
国别省市：美国,US