一种环磷酰胺的合成方法技术

技术编号：22210791 阅读：66 留言：0更新日期：2019-09-29 22:12

本发明专利技术涉及环磷酰胺合成技术领域，尤其涉及一种环磷酰胺的合成方法，解决了现有技术中存在的合成收率低，成本较高的缺点，包括以下步骤：S1：将3‑氨基丙醇与三乙胺同时加入到三氯氧磷溶液中，混合制备得到2‑氯四氢‑2H‑1,3,2‑氧氮磷杂环己烯‑2‑氧化物；S2：将2‑氯四氢‑2H‑1,3,2‑氧氮磷杂环己烯‑2‑氧化物与2‑氯乙胺盐酸盐反应得到2‑[(2‑氯乙基)氨基]四氢‑2H‑1,3,2‑氧氮磷杂环己烯‑2‑氧化物；将3‑氨基丙醇与三乙胺同时加入到三氯氧磷溶液中，颠倒了原本的制备流程，实现收率的提升，且在3‑(2‑氯乙酰基)‑2‑[(2‑氯乙基)氨基]四氢‑2H‑1,3,2‑氧氮磷杂环己烯‑2‑氧化物中加入硼氢化钠/浓硫酸，提升该步骤收率数值，进而提升了总收率。

A Synthesis Method of Cyclophosphamide

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【技术实现步骤摘要】
一种环磷酰胺的合成方法
本专利技术涉及环磷酰胺合成
，尤其涉及一种环磷酰胺的合成方法。
技术介绍
异环磷酰胺为磷酰胺类衍生物，适用于治疗睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌等。其化学名称N，3-双(2-氯乙基)四氢-2H-1，3，2-氧氮杂膦-2-氨基-2-氧化物，现有包括以下两种：路线1采用乙烯亚胺作为起始原料，经过三步反应得到异环磷酰胺，该路线反应时间长，产物处理相对复杂，收率20％左右，同时所用试剂乙烯亚胺毒性较大，不适宜工业化生产。路线2采用与路线1相同的中间体2-氯-3-(2-氯乙基)-四氢-2H-1，3，2-噁磷-2-氧化物，后经过与乙烯亚胺在弱碱性条件下发生取代反应、在酸性条件下开环得到异环磷酰胺。该路线经过四步反应，与路线1相似的是该路线反应时间长，收率20％左右，后处理相对复杂，同时由于需要大量用到乙醚、乙烯亚胺，为工业生产带来不便。因此，我们提出了一种环磷酰胺的合成方法用于解决上述问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了解决现有技术中存在的合成收率低，成本较高的缺点，而提出的一种环磷酰胺的合成方法。为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：本专利技术提出的一种环磷酰胺的合成方法，包括以下步骤：S1：将3-氨基丙醇与三乙胺同时加入到三氯氧磷溶液中，混合制备得到2-氯四氢-2H-1,3,2-氧氮磷杂环己烯-2-氧化物；S2：将2-氯四氢-2H-1,3,2-氧氮磷杂环己烯-2-氧化物与2-氯乙胺盐酸盐反应得到2-[(2-氯乙基)氨基]四氢-2H-1,3,2-氧氮磷杂环己烯-2-氧化物；S3：将2-[(2-氯乙基)氨基]四...

【技术保护点】
1.一种环磷酰胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：将3‑氨基丙醇与三乙胺同时加入到三氯氧磷溶液中，混合制备得到2‑氯四氢‑2H‑1,3,2‑氧氮磷杂环己烯‑2‑氧化物；S2：将2‑氯四氢‑2H‑1,3,2‑氧氮磷杂环己烯‑2‑氧化物与2‑氯乙胺盐酸盐反应得到2‑[(2‑氯乙基)氨基]四氢‑2H‑1,3,2‑氧氮磷杂环己烯‑2‑氧化物；S3：将2‑[(2‑氯乙基)氨基]四氢‑2H‑1,3,2‑氧氮磷杂环己烯‑2‑氧化物经酰化反应得3‑(2‑氯乙酰基)‑2‑[(2‑氯乙基)氨基]四氢‑2H‑1,3,2‑氧氮磷杂环己烯‑2‑氧化物；S4：在3‑(2‑氯乙酰基)‑2‑[(2‑氯乙基)氨基]四氢‑2H‑1,3,2‑氧氮磷杂环己烯‑2‑氧化物中加入硼氢化钠/浓硫酸，得到环磷酰胺。

【技术特征摘要】
1.一种环磷酰胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：将3-氨基丙醇与三乙胺同时加入到三氯氧磷溶液中，混合制备得到2-氯四氢-2H-1,3,2-氧氮磷杂环己烯-2-氧化物；S2：将2-氯四氢-2H-1,3,2-氧氮磷杂环己烯-2-氧化物与2-氯乙胺盐酸盐反应得到2-[(2-氯乙基)氨基]四氢-2H-1,3,2-氧氮磷杂环己烯-2-氧化物；S3：将2-[(2-氯乙基)氨基]四氢-2H-1,3,2-氧氮磷杂环己烯-2-氧化物经酰化反应得3-(2-氯乙酰基)-2-[(2-氯乙基)氨基]四氢-2H-1,3,2-氧氮磷杂环己烯-2-氧化物；S4：在3-(2-氯乙酰基)-2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：房忠雪，王羽，陈运，陈俊婷，房志，
申请(专利权)人：盐城师范学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32

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