【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于与抗PD-1抗体组合的抗TIM-3抗体本专利技术处于医药领域中。具体地,本专利技术涉及可以与针对人PD-1(SEQIDNO:34)的抗体组合的针对人含T细胞免疫球蛋白-和粘蛋白-结构域蛋白-3(Tim-3)(SEQIDNO:1)的抗体,包含此类抗人Tim-3抗体或抗人PD-1抗体的组合物,以及使用此类抗人Tim-3抗体与抗人PD-1抗体的组合单独或与化疗、电离辐射和其他癌症治疗剂进一步组合用于治疗实体和血液肿瘤的方法。肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的检测和消除,其中一些机制包括操纵免疫检查点途径。免疫检查点途径用于自身耐受性维持和T细胞活化的调节中,但癌细胞可以操纵这些途径以延长肿瘤存活。PD-1/人程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)途径是一种这种免疫检查点。人PD-1(SEQIDNO:34)在T细胞上表达,并且已显示PD-L1或PD-L2与PD-1的结合抑制T细胞增殖和细胞因子产生。此外,已知一些肿瘤表达PD-L1和PD-L2,并且这种表达可以有助于抑制肿瘤内免疫应答。除了PD-1/PD-L1途径以外,识别肿瘤抗原的T细胞还可以表达其他检查点受体,诸如Tim-3。具体而言,表达Tim-3的T细胞可以表现出特征在于细胞毒性功能、效应细胞因子产生和增殖受损的耗尽表型。在这方面,已经显示抗Tim-3抗体可以在一些鼠癌模型中恢复抗肿瘤免疫。此外,也已显示发展对抗PD-1治疗的适应性抗性的一些患者展现在其T细胞上的Tim-3的上调。针对人Tim-3的抗体是已知的。WO15117002中描述了针对人Tim-3的人源化抗体。MBG453是一种抗人Tim-3抗体, ...
【技术保护点】
1.治疗癌症的方法,其包括向有需要的患者施用有效量的抗人Tim‑3(SEQ ID NO:1)抗体,所述抗人Tim‑3(SEQ ID NO:1)抗体与有效量的抗人PD‑1(SEQ ID NO:34)抗体同时、分开或依次组合;其中所述抗人Tim‑3抗体包含具有SEQ ID:2的氨基酸序列的HCDR1,具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的HCDR2,具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的HCDR3,具有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的LCDR1,具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的LCDR2,和具有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的LCDR3。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.08 US 62/431,4801.治疗癌症的方法,其包括向有需要的患者施用有效量的抗人Tim-3(SEQIDNO:1)抗体,所述抗人Tim-3(SEQIDNO:1)抗体与有效量的抗人PD-1(SEQIDNO:34)抗体同时、分开或依次组合;其中所述抗人Tim-3抗体包含具有SEQID:2的氨基酸序列的HCDR1,具有SEQIDNO:3的氨基酸序列的HCDR2,具有SEQIDNO:4的氨基酸序列的HCDR3,具有SEQIDNO:5的氨基酸序列的LCDR1,具有SEQIDNO:6的氨基酸序列的LCDR2,和具有SEQIDNO:7的氨基酸序列的LCDR3。2.权利要求1的方法,其中所述抗人Tim-3抗体包含具有SEQIDNO:8的氨基酸序列的重链可变区和具有SEQIDNO:9的氨基酸序列的轻链可变区。3.权利要求2的方法,其中所述抗人Tim-3抗体包含具有SEQIDNO:10的氨基酸序列的重链和具有SEQIDNO:11的氨基酸序列的轻链。4.权利要求1-3中任一项的方法,其中所述抗人PD-1抗体是尼沃单抗或派姆单抗。5.权利要求1-3中任一项的方法,其中所述抗人PD-1抗体包含具有SEQIDNO:16的氨基酸序列的HCDR1,具有SEQIDNO:17的氨基酸序列的HCDR2,具有SEQIDNO:18的氨基酸序列的HCDR3,具有SEQIDNO:19的氨基酸序列的LCDR1,具有SEQIDNO:20的氨基酸序列的LCDR2,和具有SEQIDNO:21的氨基酸序列的LCDR3。6.权利要求5的方法,其中所述抗人PD-1抗体包含具有SEQIDNO:22的氨基酸序列的重链可变区和具有SEQIDNO:23的氨基酸序列的轻链可变区。7.权利要求6的方法,其中所述抗人PD-1抗体包含具有SEQIDNO:24的氨基酸序列的重链和具有SEQIDNO:26的氨基酸序列的轻链。8.权利要求6的方法,其中所述抗人PD-1抗体包含具有SEQIDNO:25的氨基酸序列的重链和具有SEQIDNO:26的氨基酸序列的轻链。9.权利要求1-8中任一项的方法,其中所述癌症是黑色素瘤、肺癌、头颈癌、结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、食道癌、软组织肉瘤或肝癌。10.权利要求9的方法,其中所述肺癌是非小细胞肺癌。11.权利要求1-10中任一项的方法,其中所述抗人Tim-3抗体和抗人PD-1抗体中的至少一种与电离辐射同时、分开或依次组合施用。12.权利要求1-11中任一项的方法,其中所述抗人Tim-3抗体和抗人PD-1抗体中的至少一种与一种或多种化疗剂同时、分开或依次组合施用。13.抗人Tim-3(SEQIDNO:1)抗体,其用于与抗人PD-1(SEQIDNO:34)抗体同时、分开或依次组合用于治疗癌症,其中所述抗人Tim-3抗体包含具有SEQID:2的氨基酸序列的HCDR1,具有SEQIDNO:3的氨基酸序列的HCDR2,具有SEQIDNO:4的氨基酸序列的HCDR3,具有SEQIDNO:5的氨基酸序列的LCDR1,具有SEQIDNO:6的氨基酸序列的LCDR2,和具有SEQIDNO:7的氨基酸序列的LCDR3。14.权利要求13所用的抗人Tim-3抗体,其中所述抗人Tim-3抗体包含具有SEQIDNO:8的氨基酸序列的重链可变区和具有SEQIDNO:9的氨基酸序列的轻链可变区。15.权利要求14所用的抗人Tim-3抗体,其中所述抗人Tim-3抗体包含具有SEQIDNO:10的氨基酸序列的重链和具有SEQIDNO:11的氨基酸序列的轻链。16.权利要求13-15中任一项所用的抗人Tim-3抗体,其中所述抗人PD-1抗体是尼沃单抗或派姆单抗。17.权利要求13-15中任一项所用的抗人Tim-3抗体,其中所述抗人PD-1抗体包含具有SEQIDNO:16的氨基酸序列的HCDR1,具有SEQIDNO:17的氨基酸序列的HCDR2,具有SEQIDNO:18的氨基酸序列的HCD...
【专利技术属性】
技术研发人员:李义文,张毅,
申请(专利权)人:伊莱利利公司,信达生物制药苏州有限公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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