【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗IL-5抗体相关申请的交叉参考本申请要求2016年12月23日提交的美国临时申请号62/438,502的优先权,其内容通过援引整体并入本文。序列表本申请包含序列表,该序列表已经以ASCII格式电子提交并且通过援引整体并入本文中。所述ASCII备份创建于2017年11月30日,名称为102085.000906_sl.txt且大小为93,529字节。
本文公开的是免疫特异性地结合IL-5的新的抗体分子和公开的抗体的用途。
技术介绍
白介素-5(IL-5)是引起B细胞和嗜酸性粒细胞增殖和分化的T辅助性因子2(T-helper2)(Th2)。在B细胞中,IL-5也增加免疫球蛋白的分泌。IL-5是嗜酸性粒细胞的关键调节因子,其中它也调节成熟、向组织迁移、存活和细胞凋亡的预防。通过两种分开的基序,IL-5与它的特异性受体(IL5-Rα)和信号受体结合,白介素-3(IL-3)和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor)(GMCSF)之间共享的共同的β链(βc)。据报道,IL-5对IL5-Rα的亲和力在中低的nM范围(0.2-100nM);在βc的存在下,这转移到中间的pM范围(~100pM)。IL5-Rα与IL-5特异性地结合,然后这为IL-5R招募βc.靶向白介素-5(IL-5)的治疗潜力已经由文献中的广泛验证和近期针对瑞利珠单抗(reslizumab)和美泊利单抗治疗(mepolizumab)的积极的Ⅲ期临床数据证明。
技术实现思路
本文公开了与人IL-5免疫特异性地结合的人抗体分子,按照通 ...
【技术保护点】
1.一种人抗体分子,所述人抗体分子免疫特异性地结合人IL‑5,按照通过表面等离子体共振测定的平衡亲和常数(KD)为至少约40pM。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.23 US 62/438,5021.一种人抗体分子,所述人抗体分子免疫特异性地结合人IL-5,按照通过表面等离子体共振测定的平衡亲和常数(KD)为至少约40pM。2.一种免疫特异性地结合人IL-5的人抗体分子,所述抗体分子包含:包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的重链CDR1,包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的重链CDR2,包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的重链CDR3,包含SEQIDNOs:5、21、24、27、30、33、36、39或66的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNOs:7、42或45的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNOs:15、48、51、54、57、60或63的氨基酸序列的轻链CDR3。3.根据权利要求1或2所述的抗体分子,其中所述抗体分子包含:包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的重链CDR1,包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的重链CDR2,包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的重链CDR3,以及a.包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链CDR2,和包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的轻链CDR3;b.包含SEQIDNO:21的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的轻链CDR3;c.包含SEQIDNO:24的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的轻链CDR3;d.包含SEQIDNO:27的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的轻链CDR3;e.包含SEQIDNO:30的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的轻链CDR3;f.包含SEQIDNO:33的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的轻链CDR3;g.包含SEQIDNO:36的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的轻链CDR3;h.包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的轻链CDR3;i.包含SEQIDNO:66的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的轻链CDR3;j.包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:42的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的轻链CDR3;k.包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:45的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的轻链CDR3;l.包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的轻链CDR3;m.包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的轻链CDR3;n.包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的轻链CDR3;o.包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的轻链CDR3;p.包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的轻链CDR3;或q.包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNO:63的氨基酸序列的轻链CDR3;其中CDR的氨基酸残基的位置是根据AbM确定的。4.根据权利要求3所述的抗体分子,其中所述抗体分子包含:包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的重链CDR1,包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的重链CDR2,包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的重链CDR3,包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的轻链CDR1,包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链CDR2和包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的轻链CDR3。5.根据前面的权利要求的任一项所述的抗体分子,其中所述抗体分子包含包含与SEQID:16的氨基酸序列至少90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致的氨基酸序列的重链可变区和a.包含与SEQIDNO:17的氨基酸序列至少90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致的氨基酸序列的轻链可变区;b.包含与SEQIDNO:22的氨基酸序列至少90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致的氨基酸序列的轻链可变区;c.包含与SEQIDNO:25的氨基酸序列至少90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致的氨基酸序列的轻链可变区;d.包含与SEQIDNO:28的氨基酸序列至少90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致的氨基酸序列的轻链可变区;e.包含与SEQIDNO:31的氨基酸序列至少90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致的氨基酸序列的轻链可变区;f.包含与SEQIDNO:34的氨基酸序列至少90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致的氨基酸序列的轻链可变区;g.包含与SEQIDNO:37的氨基酸序列至少90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致的氨基酸序列的轻链可变区;h.包含与SEQIDNO:40的氨基酸序列至少90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致的氨基酸序列的轻链可变区;i.包含与SEQIDNO:43的氨基酸序列至少90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致的氨基酸序列的轻链可变区;j.包含与SEQIDNO:46的氨基酸序列至少90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致的氨基酸序列的轻链可变区;k.包含与SEQIDNO:49的氨基酸序列至少90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致的氨基酸序列的轻链可变区;l.包含与SEQIDNO:52的氨基酸序列至少90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致的氨基酸序列的轻链可变区;m.包含与SEQIDNO:55的氨基...
【专利技术属性】
技术研发人员:马克·特伦斯·利达曼特,安东尼·道尔,亚当·克拉克,大卫·约瑟·西蒙·莱恩,布丽吉特·安·库克西,
申请(专利权)人:赛福伦公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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