药物球囊的制备方法及药物球囊技术

本发明专利技术涉及一种药物球囊的制备方法，包括以下步骤：将药物、脂溶性赋形剂分别溶于溶剂中，混合，得到喷涂液，药物与脂溶性赋形剂的质量比为100:(5～60)，溶剂与药物的质量比为100:(5～25)；用喷涂液进行喷涂，得到喷涂后的球囊；将喷涂后的球囊置于恒温恒湿环境中处理，形成药物结晶涂层，脂溶性赋形剂在药物结晶涂层表面形成脂溶性保护膜，取出，得到药物球囊。该方法操作简单，得到的药物球囊能够提高药物利用率、减少输送损失。本发明专利技术还涉及一种药物球囊。

【技术实现步骤摘要】
药物球囊的制备方法及药物球囊
本专利技术涉及医疗器械领域，特别是涉及一种药物球囊的制备方法和药物球囊。
技术介绍
近年来，药物涂层支架在治疗血管狭窄方面取得了极大的成功。但长期的临床试验结果表明，药物涂层支架会对人体产生由金属构架和多聚物载体造成的副反应及血管内晚期血栓的风险，术后产生的支架内再狭窄也成为了另一棘手的问题。在随后的新器械和治疗技术的研究中，药物洗脱球囊(以下简称“DCB”或“药物球囊”)成为了治疗支架内再狭窄的新兴手段，由于其独特优势而得到了广泛应用。DCB的作用机理是将抗细胞增殖药物均匀涂覆在球囊表面，将其运送到血管病变部位后，通过球囊的短时间扩张撕裂并挤压血管，使得药物快速释放并粘附在血管壁后撤离球囊，药物的短期暴露就能达到较长时间治疗效果的目的。DCB的独特构造避免了由金属构架和多聚物载体造成的副反应。DCB的优点在于将药物均匀涂布于球囊表面，在其扩张过程中将药物均匀释放在血管壁，避免了药物在部分血管壁区域的富集而造成人体的全身毒副作用。但DEB在治疗冠状动脉及外周血管疾病的过程中，DEB在输送到病灶处的过程中，由于血液的冲刷DEB的药物涂层会有微粒脱落并分散到血液中，使药物的利用率降低，同时分散在血液中的药物微粒随着血液的流动可能对正常血管产生毒性反应以及远端毛细血管的栓塞等不良影响。微粒和输送过程中药物的损失已成为DCB目前安全性评估主要指标之一。因此如何减少输送损失或消除微粒是药物洗脱球囊工作者亟待解决的问题。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种提高药物利用率、减少输送损失的药物球囊的制备方法。一种药物球囊的制备方法，包括以下步骤：将药物、脂溶性赋形剂分别溶于溶剂中，混合，得到喷涂液，其中，在所述喷涂液中，所述药物与所述脂溶性赋形剂的质量比为100:(20～40)，所述溶剂与所述药物的质量比为100:(5～25)；在裸球囊的表面用所述喷涂液进行喷涂，得到喷涂后的球囊；将所述喷涂后的球囊置于恒温恒湿环境中处理，使所述药物在所述裸球囊的表面结晶形成药物结晶涂层，所述脂溶性赋形剂在所述药物结晶涂层表面形成脂溶性保护膜，取出，得到所述药物球囊。进一步地，所述脂溶性赋形剂选自脂溶性的酸、脂溶性的醇、脂溶性的酯以及脂溶性的聚合物中的至少一种，所述脂溶性的酸选自硬脂酸或月桂酸；所述脂溶性的醇选自植物固醇、高级脂肪醇、十六醇或十八醇；所述脂溶性的酯选自羊毛脂、卵磷脂、羟苯甲酯、羟苯乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯、丁酰柠檬酸三正己酯或硬脂酸甘油酯；所述脂溶性的聚合物选自卡波姆或乙基纤维素。进一步地，所述溶剂选自乙醇、丁醇、丙酮、四氢呋喃、环己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、四氯化碳、丁酮、苯、正庚烷、甲醇、甲苯、二甲苯、环己酮、二氧六环中的至少一种；或者所述溶剂为乙醇、丁醇、丙酮、四氢呋喃、环己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、四氯化碳、丁酮、苯、正庚烷、甲醇、甲苯、二甲苯、环己酮、二氧六环中的至少一种与水的混合溶液。进一步地，在所述裸球囊的表面采用喷涂机进行喷涂，所述喷涂机的喷涂功率为1～3W。进一步地，在所述裸球囊的表面采用喷涂机进行喷涂，所述喷涂机的喷涂流量为0.01～0.8ml/min。进一步地，在所述裸球囊的表面采用喷涂机进行喷涂，所述喷涂机的喷涂高度为5～50mm。进一步地，所述喷涂采用喷涂机，所述喷涂机的喷涂气压为0.009～0.2MPa。进一步地，所述恒温恒湿环境中的温度为20～55℃，所述恒温恒湿环境中的相对湿度为40～80％。进一步地，所述处理的时间为1～24h。一种采用上述任一所述的药物球囊的制备方法所制备的药物球囊，包括球囊结构，其特征在于，所述球囊结构包括裸球囊、药物结晶涂层和脂溶性保护膜，所述药物结晶涂层位于所述裸球囊与所述脂溶性保护膜之间。上述药物球囊的制备方法通过选择脂溶性赋形剂，以及活性药物、脂溶性赋形剂和溶剂之间的配比，并且采用恒温恒湿环境，使药物在球囊表面形成均匀牢固的结晶型药物涂层，不易脱落，脂溶性赋形剂在结晶型药物涂层表面形成一层脂溶性保护膜。其中，脂溶性保护膜在血液中不易溶解，避免药物球囊在体内输送过程中药物被冲脱，减少了药物损失；同时脂溶性保护膜使药物球囊到达病灶处时药物涂层无脱落，更加均匀，这样药物球囊在其扩张过程中药物将更加均匀释放在血管壁上，避免了药物在部分血管壁区域的富集而造成人体的全身毒副作用；并且脂溶性保护膜与亲脂性的血管壁相似相容，更利于药物涂层向血管壁的转移，提高药物利用率，解决了输送过程中药物球囊脱落的药物微粒随着血液的流动可能对正常血管产生毒性反应以及远端毛细血管的栓塞等不良问题。此外，该药物球囊的制备过程中不需要对球囊本身进行物理或化学改性，有效保持了球囊本身的机械性能和使用寿命，而且操作简单、不需要特殊的加工设备，相比其他类似技术生产成本大大降低。附图说明图1为实施例1所得药物球囊表面的SEM照片(500倍)。图2为实施例2所得药物球囊表面的SEM照片(500倍)。图3为实施例3所得药物球囊表面的SEM照片(500倍)。图4为对照例1所得药物球囊表面的SEM照片(500倍)。具体实施方式为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图对本专利技术的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术。但是本专利技术能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似改进，因此本专利技术不受下面公开的具体实施的限制。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。本实施例提供一种药物球囊的制备方法，包括以下步骤：步骤S101：将药物、脂溶性赋形剂分别溶于溶剂中，混合，得到喷涂液，其中，在喷涂液中，药物与脂溶性赋形剂的质量比为100:(20～40)，溶剂与药物的质量比为100:(5～25)；步骤S102：在裸球囊的表面用喷涂液进行喷涂，得到喷涂后的球囊；步骤S103：将喷涂后的球囊置于恒温恒湿环境中处理，使药物在裸球囊的表面结晶形成药物结晶涂层，脂溶性赋形剂在药物结晶涂层表面形成脂溶性保护膜，取出，得到药物球囊。在一实施例中，该制备方法还包括步骤S104：将药物球囊分瓣卷取并套上保护套。该步骤S104用来保护裸球囊的表面涂层，该涂层包括药物结晶涂层和脂溶性保护膜，在进入体内使用之前，会将保护套取下。具体地，在步骤S101中，常温下，药物与溶剂、脂溶性赋形剂与溶剂分别制得溶液后，再将两溶液混合得到喷涂液。在本实施例中，采用的是脂溶性赋形剂，该脂溶性赋形剂在药物球囊上形成一层脂溶性保护膜，脂溶性保护膜在血液中不易溶解，避免药物球囊在体内输送过程中药物被冲脱，造成药物损失；同时脂溶性保护膜使药物球囊到达病灶处时药物结晶涂层无脱落，药物结晶涂层更加均匀，这样药物球囊在其扩张过程中药物结晶涂层中的药物将更加均匀释放在血管壁上，避免了药物在部分血管壁区域的富集而造成人体的全身毒副作用；并且脂溶性保护膜与亲脂性的血管壁相似相容，更利于药物结晶涂层向血管壁的转移，提高药物利用率，解决了输送过程中从药物球囊上脱落的药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物球囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将药物、脂溶性赋形剂分别溶于溶剂中，混合，得到喷涂液，其中，在所述喷涂液中，所述药物与所述脂溶性赋形剂的质量比为100:(20～40)，所述溶剂与所述药物的质量比为100:(5～25)；在裸球囊的表面用所述喷涂液进行喷涂，得到喷涂后的球囊；将所述喷涂后的球囊置于恒温恒湿环境中处理，使所述药物在所述裸球囊的表面结晶形成药物结晶涂层，所述脂溶性赋形剂在所述药物结晶涂层表面形成脂溶性保护膜，取出，得到所述药物球囊。

【技术特征摘要】
1.一种药物球囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将药物、脂溶性赋形剂分别溶于溶剂中，混合，得到喷涂液，其中，在所述喷涂液中，所述药物与所述脂溶性赋形剂的质量比为100:(20～40)，所述溶剂与所述药物的质量比为100:(5～25)；在裸球囊的表面用所述喷涂液进行喷涂，得到喷涂后的球囊；将所述喷涂后的球囊置于恒温恒湿环境中处理，使所述药物在所述裸球囊的表面结晶形成药物结晶涂层，所述脂溶性赋形剂在所述药物结晶涂层表面形成脂溶性保护膜，取出，得到所述药物球囊。2.如权利要求1所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述脂溶性赋形剂选自脂溶性的酸、脂溶性的醇、脂溶性的酯以及脂溶性的聚合物中的至少一种，所述脂溶性的酸选自硬脂酸或月桂酸；所述脂溶性的醇选自植物固醇、高级脂肪醇、十六醇或十八醇；所述脂溶性的酯选自羊毛脂、卵磷脂、羟苯甲酯、羟苯乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯、丁酰柠檬酸三正己酯或硬脂酸甘油酯；所述脂溶性的聚合物选自卡波姆或乙基纤维素。3.如权利要求1所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自乙醇、丁醇、丙酮、四氢呋喃、环己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、四氯化碳、丁酮、苯、正庚烷、甲醇、甲苯、二甲苯、环己酮、二氧六环中的至少一种；或者所述溶剂为乙醇、丁醇、丙酮、...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘全祖，龙汉，
申请(专利权)人：先健科技深圳有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44