一种肾内科用止血材料及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种肾内科用止血材料的制备方法，包括如下步骤：(一)环氧氯丙烷离子化二[2‑[[4‑(2,2‑二氰基乙烯基)‑3‑甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯，(二)改性环糊精的制备，(三)改性壳聚糖的制备，(四)乙烯基改性多巴胺3‑beta‑D‑葡糖苷酸钠盐的制备，(五)止血材料基材成型，(六)止血材料基材改性。本发明专利技术还公开了根据所述一种肾内科用止血材料的制备方法制备而成的肾内科用止血材料。本发明专利技术公开的肾内科用止血材料止血效果好，生物相容性佳，止血效率高，能促进伤口愈合，副作用小，使用安全。

【技术实现步骤摘要】
一种肾内科用止血材料及其制备方法
本专利技术涉及医用材料
，尤其涉及一种肾内科用止血材料及其制备方法。
技术介绍
随着全球环境问题的日益恶化及来自生活和工作压力的加大，越来越多的人患上了肾内科疾病，尿毒症就是这些肾内科疾病中较为严重的一种，是当前被人们认为无法治愈的几大疾病之一，其发病率呈现逐年上升之势。为了延长患者生命，减轻患者的痛苦，不得不对这种疾病进行对症治疗。目前，最常见的治疗方式是血液透析。血液透析是一种通过半透膜，利用扩散、对流、吸附等原理处理，对肾功能严重损失的尿毒症患者中的血液进行净化的一种治疗方法。通过血液透析机的体外循环，将患者血液中的多余的有害杂质、新陈代谢所产生的废物和过多的电解质过滤并去除，从而达到净化血液、平衡血液中的电解质平衡的目的。由于血液透析使用的内痿针头比较粗，且透析的位置一般在较大的动脉或者静脉，所以透析过后，容易造成透析处水肿，不易连口，不易结痂，又由于透析随着病情的加重，会越来越频繁，可能上次透析处的伤口还未愈合，下次的透析手术就开始了，为了保证透析处能够快速的结痂愈合，需要止血材料进行快速止血。现有技术中常见的止血材料有纤维蛋白胶、氰基丙烯酸酯、沸石、氧化再生纤维素、胶原蛋白海绵、壳聚糖海绵、氧化纤维素、微纤维胶原、海藻酸纤维、植物多糖粉等。这些止血材料广泛用于外科止血，在临床和动物实验中取得了一定的止血效果，但它们也存在着一定的缺陷或隐患，如沸石、氧化再生纤维素引起的组织坏死，胶原引发的过敏反应，氰基丙烯酸酯、明胶、纤维素醚类形成的局部粘连，纤维蛋白胶可能潜在的病毒隐患等等。因此，业内亟需一种止血效果好，生物相容性佳，止血效率高，能促进伤口愈合的肾内科用止血材料。
技术实现思路
为了克服现有技术中的缺陷，本专利技术提供一种肾内科用止血材料，该肾内科用止血材料的制备工艺简单，制备成本低廉，临床实用价值高，止血效果好，生物相容性佳，止血效率高，能促进伤口愈合，副作用小，使用安全。为达到上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案是，一种肾内科用止血材料的制备方法，包括如下步骤：步骤S1环氧氯丙烷离子化二[2-[[4-(2,2-二氰基乙烯基)-3-甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯：将环氧氯丙烷、二[2-[[4-(2,2-二氰基乙烯基)-3-甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯加入到有机溶剂中，在30-40℃下搅拌反应6-8小时，后旋蒸除去溶剂，并用乙醚洗涤产物3-5次，再旋蒸除去乙醚，得到环氧氯丙烷离子化二[2-[[4-(2,2-二氰基乙烯基)-3-甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯；步骤S2改性环糊精的制备：将经过步骤S1制备得到的环氧氯丙烷离子化二[2-[[4-(2,2-二氰基乙烯基)-3-甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯、单6-O-氨基-β-环糊精、阻聚剂加入到N,N-二甲基甲酰胺中，在60-80℃下搅拌反应6-8小时，后在丙酮中沉出，旋蒸除去丙酮，再用乙醚洗涤产物2-4次，后旋蒸除去乙醚，得到改性环糊精；步骤S3改性壳聚糖的制备：将壳聚糖、2-氰基-3-(2-噻吩)丙烯酸、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉加入到六氟异丙醇中，在30-40℃下避光搅拌反应18-24小时，后旋蒸除去六氟异丙醇，后用乙醚洗涤产物3-5次，后旋蒸除去乙醚，得到改性壳聚糖；步骤S4乙烯基改性多巴胺3-beta-D-葡糖苷酸钠盐的制备：将1,2-环氧-4-乙烯基环己烷、多巴胺3-beta-D-葡糖苷酸钠盐(CAS：69975-91-3)、四氯苯醌加入到四氢呋喃中，在80-90℃下搅拌反应7-9小时，后旋蒸除去四氢呋喃，后向其中加入质量比为2:1的水和乙醚，分液取水相，旋蒸除去水，得到乙烯基改性多巴胺3-beta-D-葡糖苷酸钠盐；步骤S5止血材料基材成型：将经过步骤S2制备得到的改性环糊精、经过步骤S3制备得到的改性壳聚糖、经过步骤S4制备得到的乙烯基改性多巴胺3-beta-D-葡糖苷酸钠盐、维生素K、N6-(2-甲基-1-氧代-2-丙烯-1-基)-L-赖氨酸、多孔碳纳米管、氧化纤维素、引发剂加入到双螺杆挤出机中挤出成型，得到止血材料基材；步骤S6止血材料基材改性：将经过步骤S5制备得到的止血材料基材浸泡在止血中草药提取液中1-3小时，后置于真空干燥箱70-80℃下干燥至恒重，利用γ射线辐射消毒使其达到无菌状态，得到止血材料。进一步地，步骤S1中所述环氧氯丙烷、二[2-[[4-(2,2-二氰基乙烯基)-3-甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯、有机溶剂的质量比为1:3.35:(12-18)。优选地，所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮中的一种。进一步地，步骤S2中所述环氧氯丙烷离子化二[2-[[4-(2,2-二氰基乙烯基)-3-甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯、单6-O-氨基-β-环糊精、阻聚剂、N,N-二甲基甲酰胺的质量比为1:(3-5):(0.1-0.3):(20-25)。优选地，所述阻聚剂选自四氯苯醌、l,4-萘醌中的至少一种。进一步地，步骤S3中所述壳聚糖、2-氰基-3-(2-噻吩)丙烯酸、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉、六氟异丙醇的质量比为(3-5):1:0.4:(25-30)。进一步地，所述S4中所述1,2-环氧-4-乙烯基环己烷、多巴胺3-beta-D-葡糖苷酸钠盐(CAS：69975-91-3)、四氯苯醌、四氢呋喃的质量比为1:2.83:(0.2-0.4):(15-20)。进一步地，所述S5中所述改性环糊精、改性壳聚糖、乙烯基改性多巴胺3-beta-D-葡糖苷酸钠盐、维生素K、N6-(2-甲基-1-氧代-2-丙烯-1-基)-L-赖氨酸、多孔碳纳米管、氧化纤维素、引发剂的质量比为1:1:1:1.5:1:0.2:2:(0.03-0.06)。优选地，所述引发剂选自偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、叔丁基过氧化氢、过氧化叔戊酸叔丁基酯中的一种或几种。优选地，所述挤出成型的工艺如下：挤出温度，第一区180-190℃、第二区195-200℃、第三区200-205℃、第四区210-220℃、第五区225-230℃，模头温度为230-240℃。进一步地，所述S6中所述止血材料基材、止血中草药提取液的质量比为1:(10-20)。进一步地，所述止血中草药提取液是由如下重量份的原料通过乙醇提取制得：侧柏叶3-6份、棕榈皮4-8份、白茅根3-5份、仙鹤草4-8份、艾叶1-4份、荷叶1-4份、蒲公英1-3份、三七3-8份、槐树叶1-3份。进一步地，一种肾内科用止血材料，采用上述肾内科用止血材料的制备方法制备而成。采用上述技术方案所产生的有益效果在于：(1)本专利技术提供的肾内科用止血材料，制备工艺简单，原料易得，制备成本低廉，对设备和反应条件要求不高，能满足规模化生产需求，临床实用性强。(2)本专利技术提供的肾内科用止血材料，克服了传统止血材料或多或少存在的易引起的组织坏死，易引发的过敏反应，易形成的局部粘连，有病毒隐患的缺陷，具有止血效果好，生物相容性佳，止血效率高，能促进伤口愈合，副作用小，使用安全的优点。(3)本专利技术提供的肾内科用止血材料，结合了壳聚糖、氰基酸酯、氧化纤维素、维生素K的优势，协同作用，使得材料生物相容性好，止血效果显著；且这些结构均以化学键连接，提高了材料的综合性能，更有利于其发挥协同作用，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肾内科用止血材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1环氧氯丙烷离子化二[2‑[[4‑(2,2‑二氰基乙烯基)‑3‑甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯：将环氧氯丙烷、二[2‑[[4‑(2,2‑二氰基乙烯基)‑3‑甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯加入到有机溶剂中，在30‑40℃下搅拌反应6‑8小时，后旋蒸除去溶剂，并用乙醚洗涤产物3‑5次，再旋蒸除去乙醚，得到环氧氯丙烷离子化二[2‑[[4‑(2,2‑二氰基乙烯基)‑3‑甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯；步骤S2改性环糊精的制备：将经过步骤S1制备得到的环氧氯丙烷离子化二[2‑[[4‑(2,2‑二氰基乙烯基)‑3‑甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯、单6‑O‑氨基‑β‑环糊精、阻聚剂加入到N,N‑二甲基甲酰胺中，在60‑80℃下搅拌反应6‑8小时，后在丙酮中沉出，旋蒸除去丙酮，再用乙醚洗涤产物2‑4次，后旋蒸除去乙醚，得到改性环糊精；步骤S3改性壳聚糖的制备：将壳聚糖、2‑氰基‑3‑(2‑噻吩)丙烯酸、2‑乙氧基‑1‑乙氧碳酰基‑1,2‑二氢喹啉加入到六氟异丙醇中，在30‑40℃下避光搅拌反应18‑24小时，后旋蒸除去六氟异丙醇，后用乙醚洗涤产物3‑5次，后旋蒸除去乙醚，得到改性壳聚糖；步骤S4乙烯基改性多巴胺3‑beta‑D‑葡糖苷酸钠盐的制备：将1,2‑环氧‑4‑乙烯基环己烷、多巴胺3‑beta‑D‑葡糖苷酸钠盐(CAS：69975‑91‑3)、四氯苯醌加入到四氢呋喃中，在80‑90℃下搅拌反应7‑9小时，后旋蒸除去四氢呋喃，后向其中加入质量比为2:1的水和乙醚，分液取水相，旋蒸除去水，得到乙烯基改性多巴胺3‑beta‑D‑葡糖苷酸钠盐；步骤S5止血材料基材成型：将经过步骤S2制备得到的改性环糊精、经过步骤S3制备得到的改性壳聚糖、经过步骤S4制备得到的乙烯基改性多巴胺3‑beta‑D‑葡糖苷酸钠盐、维生素K、N6‑(2‑甲基‑1‑氧代‑2‑丙烯‑1‑基)‑L‑赖氨酸、多孔碳纳米管、氧化纤维素、引发剂加入到双螺杆挤出机中挤出成型，得到止血材料基材；步骤S6止血材料基材改性：将经过步骤S5制备得到的止血材料基材浸泡在止血中草药提取液中1‑3小时，后置于真空干燥箱70‑80℃下干燥至恒重，利用γ射线辐射消毒使其达到无菌状态，得到止血材料。...

【技术特征摘要】
1.一种肾内科用止血材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1环氧氯丙烷离子化二[2-[[4-(2,2-二氰基乙烯基)-3-甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯：将环氧氯丙烷、二[2-[[4-(2,2-二氰基乙烯基)-3-甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯加入到有机溶剂中，在30-40℃下搅拌反应6-8小时，后旋蒸除去溶剂，并用乙醚洗涤产物3-5次，再旋蒸除去乙醚，得到环氧氯丙烷离子化二[2-[[4-(2,2-二氰基乙烯基)-3-甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯；步骤S2改性环糊精的制备：将经过步骤S1制备得到的环氧氯丙烷离子化二[2-[[4-(2,2-二氰基乙烯基)-3-甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯、单6-O-氨基-β-环糊精、阻聚剂加入到N,N-二甲基甲酰胺中，在60-80℃下搅拌反应6-8小时，后在丙酮中沉出，旋蒸除去丙酮，再用乙醚洗涤产物2-4次，后旋蒸除去乙醚，得到改性环糊精；步骤S3改性壳聚糖的制备：将壳聚糖、2-氰基-3-(2-噻吩)丙烯酸、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉加入到六氟异丙醇中，在30-40℃下避光搅拌反应18-24小时，后旋蒸除去六氟异丙醇，后用乙醚洗涤产物3-5次，后旋蒸除去乙醚，得到改性壳聚糖；步骤S4乙烯基改性多巴胺3-beta-D-葡糖苷酸钠盐的制备：将1,2-环氧-4-乙烯基环己烷、多巴胺3-beta-D-葡糖苷酸钠盐(CAS：69975-91-3)、四氯苯醌加入到四氢呋喃中，在80-90℃下搅拌反应7-9小时，后旋蒸除去四氢呋喃，后向其中加入质量比为2:1的水和乙醚，分液取水相，旋蒸除去水，得到乙烯基改性多巴胺3-beta-D-葡糖苷酸钠盐；步骤S5止血材料基材成型：将经过步骤S2制备得到的改性环糊精、经过步骤S3制备得到的改性壳聚糖、经过步骤S4制备得到的乙烯基改性多巴胺3-beta-D-葡糖苷酸钠盐、维生素K、N6-(2-甲基-1-氧代-2-丙烯-1-基)-L-赖氨酸、多孔碳纳米管、氧化纤维素、引发剂加入到双螺杆挤出机中挤出成型，得到止血材料基材；步骤S6止血材料基材改性：将经过步骤S5制备得到的止血材料基材浸泡在止血中草药提取液中1-3小时，后置于真空干燥箱70-80℃下干燥至恒重，利用γ射线辐射消毒使其达到无菌状态，得到止血材料。2.根据权利要求1所述的一种肾内科用止血材料的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述环氧氯丙烷、二[2-[[4-(2,2-二氰基乙烯基)-3-甲基苯基]乙基氨基]己二酸酯、有机溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙晓英，刘玉新，郑玉峰，
申请(专利权)人：孙晓英，
类型：发明
国别省市：山东,37