一种抗动脉粥样硬化药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种抗动脉粥样硬化药物组合物及其制备方法，属于药物技术领域。所述制备方法包括：将花椒加水提取挥发油，得到花椒挥发油和花椒残渣；将挥发油与环糊精在电动搅拌下进行包合，得到挥发油包合物；将花椒残渣过滤，得到第一滤液和第一滤渣；将第一滤渣、黄连和水混合一次煎煮0.5～3h，过滤，得到第二滤液和第二滤渣；将第二滤渣和水混合二次煎煮0.5～3h，过滤，得到第三滤液；将第一滤液、第二滤液和第三滤液合并浓缩，减压干燥，得提取物干粉；将挥发油包合物和提取物干粉混合，得到抗动脉粥样硬化药物组合物。本发明专利技术制备得到的药物组合物采用黄连与花椒配伍，能够有效地抑制小鼠主动脉斑块的生长，可用于治疗动脉粥样硬化及相关疾病。

An anti-atherosclerosis drug composition and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种抗动脉粥样硬化药物组合物及其制备方法
本专利技术属于药物
，具体涉及一种抗动脉粥样硬化药物组合物及其制备方法。
技术介绍
动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是心血管系统疾病中最常见的疾病，也是危害人类健康的常见病。动脉粥样硬化的特点是受累动脉的病变从内膜开始，先后有多种病变合并存在，包括局部有脂质和复合糖类积聚、纤维组织增生和钙质沉着形成斑块，并有动脉中层的逐渐退变，继发性病变尚有斑块内出血、斑块破裂及局部血栓形成(称为粥样硬化-血栓形成，atherosclerosis-thrombosis)。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。黄连，苦寒，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，具有清热燥湿、泻火解毒的功效，尤以清泄中焦湿热擅长，主治湿热中阻、脘腹痞满等，善清心胃之火和肝热。花椒，辛温，归脾、胃、肾经，具有温通散结止痛散寒祛湿之功。目前，现有技术中，黄连的研究主要集中在其主要成分小檗碱的药理作用及机制探讨；花椒的研究大多停留在生理作用效果，没有对其生理作用机制进行深入的研究，导致对花椒的开发多限于食用方面，在新药的开发和利用方面欠缺；关于黄连-花椒配伍对AS的作用尚未见报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种抗动脉粥样硬化药物组合物及其制备方法，采用本专利技术提供的制备方法制备得到的药物组合物能够有效地抗动脉粥样硬化。为了解决上述问题，本专利技术提供了以下技术方案：本专利技术提供了一种抗动脉粥样硬化药物组合物的制备方法，包括如下步骤：1)将花椒粉碎过10～20目筛或不粉碎，加水提取挥发油1～3h，得到花椒挥发油和花椒残渣；所述花椒和水的质量比为1:8～12；2)将所述步骤1)得到的挥发油用环糊精溶液在25～45℃下包合1～2h，干燥，得到挥发油包合物；所述环糊精溶液的浓度为8～12％，所述挥发油和环糊精的体积比为1:6～10，所述包合在电动搅拌下进行；3)将所述步骤1)得到的挥发油剩余物过滤，得到第一滤液和第一滤渣；4)将所述步骤3)得到的第一滤渣、黄连和水混合，在98～102℃进行一次煎煮0.5～3h，过滤，得到第二滤液和第二滤渣；所述黄连、花椒残渣和水的质量比为1:0.1～2:8～12；5)将所述步骤4)得到的第二滤渣和水混合，在98～102℃进行二次煎煮0.5～3h，过滤，得到第三滤液；6)将所述步骤3)得到的第一滤液、所述步骤4)得到的第二滤液和所述步骤5)得到的第三滤液合并浓缩，减压干燥，得提取物干粉；7)将所述步骤6)得到的提取物干粉与所述步骤2)得到的挥发油包合物混合，得到抗动脉粥样硬化药物组合物；所述花椒和黄连的质量比为(0.1～5):1。优选的，所述步骤1)中花椒提取挥发油的方法为依据《中国药典》2015版的挥发油测定方法。优选的，所述步骤2)中环糊精包括α-环糊精、β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、β-环糊精甲基化衍生物和支链环糊精中的一种或几种。优选的，所述步骤4)中所述黄连在混合前用水浸泡20～40min。优选的，所述步骤5)中第二滤渣和水的质量比为1:8～12。优选的，所述步骤3)、步骤4)和步骤5)中过滤用滤网的孔径独立为0.25～0.60mm。优选的，所述步骤6)浓缩的温度为90～100℃，所述减压干燥的温度不高于60℃。优选的，所述步骤7)提取物干粉与挥发油包合物混合，加入各种剂型所需的辅料制成相应的剂型。本专利技术提供了一种上述方法制备得到的抗动脉粥样硬化药物组合物。本专利技术提供了一种抗动脉粥样硬化药物组合物及其制备方法，本专利技术中，采用提取花椒中的挥发油和花椒残渣，将挥发油用环糊精包合，得到挥发油包合物，将黄连与花椒残渣进行一次和二次煎煮，合并滤液，浓缩、干燥得到提取物干粉，将挥发油包合物和提取物干粉混合后，能够有效地抑制小鼠主动脉斑块的生长；减轻肝细胞脂肪变性程度，调节血脂代谢，抑制炎性因子的表达，通过调控肝脏HMG-CoA还原酶活性和基因表达抑制胆固醇合成，对NF-κB/MAPK信号通路具有抑制作用；与单味药相比，黄连和花椒配伍后抗AS作用增强。附图说明图1为实施例6各组小鼠主动脉照片；图2为实施例6各组小鼠主动脉大体油红O染色照片；图3为实施例6各组小鼠主动脉根部HE染色图；图4为实施例7各组小鼠肝脏油红O染色图。具体实施方式本专利技术提供了一种抗动脉粥样硬化药物组合物的制备方法，包括如下步骤：1)将花椒粉碎过10～20目筛或不粉碎，加水提取挥发油1～3h，得到花椒挥发油和花椒残渣；所述花椒和水的质量比为1:8～12；2)将所述步骤1)得到的挥发油用环糊精溶液在25～45℃下包合1～2h，干燥，得到挥发油包合物；所述环糊精溶液的浓度为8～12％，所述挥发油和环糊精溶液的体积比为1:6～10，所述包合在电动搅拌下进行；3)将所述步骤1)得到的花椒残渣过滤，得到第一滤液和第一滤渣；4)将所述步骤3)得到的第一滤渣、黄连和水混合，在98～102℃进行一次煎煮0.5～3h，过滤，得到第二滤液和第二滤渣；所述黄连、花椒残渣和水的质量比为1:0.1～2:8～12；5)将所述步骤4)得到的第二滤渣和水混合，在98～102℃进行二次煎煮0.5～3h，过滤，得到第三滤液；6)将所述步骤3)得到的第一滤液、所述步骤4)得到的第二滤液和所述步骤5)得到的第三滤液合并浓缩，减压干燥，得提取物干粉；7)将所述步骤6)得到的提取物干粉与所述步骤2)得到的挥发油包合物混合，得到抗动脉粥样硬化药物组合物；所述花椒和黄连的质量比为(0.1～5):1。本专利技术将花椒粉碎过10～20目筛或不粉碎，加水提取挥发油1～3h，得到花椒挥发油和花椒残渣；所述花椒和水的质量比为1:8～12。本专利技术中，所述花椒提取挥发油的方法优选采用《中国药典》2015版第四部挥发油测定的方法进行提取。本专利技术对所述花椒的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本专利技术中，所述花椒加水提取挥发油的时间优选为1.5～2.5h，更优选为2h。在本专利技术中，所述花椒和水的质量比优选为1:10。本专利技术优选在微沸的条件下提取花椒挥发油。本专利技术将得到的挥发油用环糊精溶液在25～45℃下包合1～2h，干燥，得到挥发油包合物；所述环糊精溶液的浓度为8～12％，所述挥发油和环糊精溶液的体积比为1:6～10，所述包合在电动搅拌(转速为80～100r/min)下进行。在本专利技术中，所述环糊精溶液的浓度优选为10％。在本专利技术中，所述环糊精优选包括α-环糊精、β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、β-环糊精甲基化衍生物和支链环糊精中的一种或几种。本专利技术对所述环糊精的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本专利技术中，所述环糊精的作用是防止挥发油挥发，提高其稳定性。得到花椒残渣后，本专利技术将所述花椒残渣过滤，得到第一滤液和第一滤渣。在本专利技术中，所述过滤优选在提取挥发油后趁热过滤。在本专利技术中，所述过滤用滤网的孔径优选为0.25～0.60mm，更优选为0.35mm。得到第一滤液和第一滤渣后，本专利技术将所述第一滤渣、黄连和水混合，在98～102℃进行一次煎煮0.5～3h，过滤，得到第二滤液和第二滤渣；所述黄连、花椒残渣和水的质量比为1:0.1～2:8～12。在本专利技术中，所述一次煎煮的时间优选为0.5～2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗动脉粥样硬化药物组合物的制备方法，包括如下步骤：1)将花椒粉碎过10～20目筛或不粉碎，加水提取挥发油1～3h，得到花椒挥发油和花椒残渣；所述花椒和水的质量比为1:8～12；2)将所述步骤1)得到的挥发油用环糊精溶液在25～45℃下包合1～2h，干燥，得到挥发油包合物；所述环糊精溶液的浓度为8～12％，所述挥发油和环糊精溶液的体积比为1:6～10，所述包合在电动搅拌下进行；3)将所述步骤1)得到的花椒残渣过滤，得到第一滤液和第一滤渣；4)将所述步骤3)得到的第一滤渣、黄连和水混合，在98～102℃进行一次煎煮0.5～3h，过滤，得到第二滤液和第二滤渣；所述黄连、花椒残渣和水的质量比为1:0.1～2:8～12；5)将所述步骤4)得到的第二滤渣和水混合，在98～102℃进行二次煎煮0.5～3h，过滤，得到第三滤液；6)将所述步骤3)得到的第一滤液、所述步骤4)得到的第二滤液和所述步骤5)得到的第三滤液合并浓缩，减压干燥，得提取物干粉；7)将所述步骤6)得到的提取物干粉与所述步骤2)得到的挥发油包合物混合，得到抗动脉粥样硬化药物组合物；所述花椒和黄连的质量比为(0.1～5):1。

【技术特征摘要】
1.一种抗动脉粥样硬化药物组合物的制备方法，包括如下步骤：1)将花椒粉碎过10～20目筛或不粉碎，加水提取挥发油1～3h，得到花椒挥发油和花椒残渣；所述花椒和水的质量比为1:8～12；2)将所述步骤1)得到的挥发油用环糊精溶液在25～45℃下包合1～2h，干燥，得到挥发油包合物；所述环糊精溶液的浓度为8～12％，所述挥发油和环糊精溶液的体积比为1:6～10，所述包合在电动搅拌下进行；3)将所述步骤1)得到的花椒残渣过滤，得到第一滤液和第一滤渣；4)将所述步骤3)得到的第一滤渣、黄连和水混合，在98～102℃进行一次煎煮0.5～3h，过滤，得到第二滤液和第二滤渣；所述黄连、花椒残渣和水的质量比为1:0.1～2:8～12；5)将所述步骤4)得到的第二滤渣和水混合，在98～102℃进行二次煎煮0.5～3h，过滤，得到第三滤液；6)将所述步骤3)得到的第一滤液、所述步骤4)得到的第二滤液和所述步骤5)得到的第三滤液合并浓缩，减压干燥，得提取物干粉；7)将所述步骤6)得到的提取物干粉与所述步骤2)得到的挥发油包合物混合，得到抗动脉粥样硬化药物组合物；所述花椒和黄连的...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡镜清，苗青，刘丽梅，王瑞海，江丽杰，许京，白旭岚，
申请(专利权)人：中国中医科学院中医基础理论研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11