用于抑制RORγ和其他用途的嘧啶三环烯酮衍生物制造技术

本文中公开下式化合物：

Pyrimidine Tricyclenone Derivatives for Inhibiting ROR Gamma and Other Uses

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于抑制RORγ和其他用途的嘧啶三环烯酮衍生物本申请要求2016年12月16日提交的美国临时申请第62/435,588号的优先权，该美国临时申请的整个内容在此以引用的方式并入。
本专利技术大体上涉及生物学和医学领域。更特定地说，本专利技术涉及用于治疗和预防诸如与RAR相关孤儿受体γ(RORγ)和IL-17过量产生有关的疾病的疾病的疾病的化合物、组合物和方法。
技术介绍
炎性疾病，尤其是自身免疫疾病，诸如类风湿性关节炎、骨关节炎、牛皮癣和多发性硬化症，经常对患者的身体健康和生活质量产生严重且长期的不良影响。在许多患者中，这些疾病导致重大失能，并且在一些情况下(例如狼疮和多发性硬化症)，它们可能危及生命。治疗选项的最新进展，诸如开发针对肿瘤坏死因子(TNF)的治疗抗体，已改善许多患者的结果和生活质量。然而，相当大量的患者并未由这些疗法实现足够的症状缓解或不能耐受它们。即使在确有应答的患者中，副作用也可以是显著的并且可能由于免疫抑制或其他并发症而危及生命。最近对慢性炎症和自身免疫的研究已揭示称为Th17细胞的T淋巴细胞亚群所起的重要作用。这些细胞产生炎性细胞因子白介素17(IL-17)。已报道多种自身免疫疾病(包括多发性硬化症、类风湿性关节炎、牛皮癣、炎性肠病、白癜风、舍格伦综合征(syndrome)和强直性脊椎炎)中存在过量的IL-17水平(Miossec和Kolls,2012；Yang等人,2014；Gaffen等人,2014)。证据表明IL-17还在脉管炎、动脉粥样硬化和炎性肺病(诸如囊肿性纤维化和慢性阻塞性肺病(COPD))的病理学中起显著作用。IL-17还牵涉癫痫症和神经变性疾病(包括阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease)、帕金森病(Parkinson'sdisease)和ALS)的病理生理学。已报道在患有精神病学和神经精神病学病状(包括精神分裂症、强迫症、双极症、创伤后压力症、严重抑郁症和自闭症)的患者中存在升高的IL-17或Th17细胞水平。IL-17的升高已牵涉涉及调节异常的炎性信号传导的其他病状，包括肥胖症、胰岛素抵抗和脂肪肝病。虽然Th17细胞并非IL-17的唯一来源，但已报道这些细胞为该细胞因子在经历自身免疫疾病的损伤的组织(诸如关节炎关节)中的主要来源。且已报道升高的IL-17水平促进组织降解，例如通过产生刺激基质金属蛋白酶(对结缔组织和软骨造成损伤的来源)和增加NF-κB配体的受体活化剂(RANKL)的表达，从而刺激破骨细胞活性且促进骨骼损伤。Th17细胞的活性不当，包括IL-17的过度产生，还已牵涉与某些病毒和寄生虫感染有关的病理学。例如，IL-17已牵涉与刚地弓形虫(Toxoplasmagondii)感染有关的重度神经炎症的发展和与利什曼原虫属(Leishmania)感染有关的病灶的严重程度增加。在这些和其他情况下，IL-17似乎在使感染永存、促进过度炎症反应和抑制感染原(infectiousagent)清除方面起作用(Waite和Skokos,2011)。因此，防止或抑制IL-17过度产生或以其他方式减少IL-17循环水平的疗法对多种多样的疾病或病症，包括具有炎症和自身免疫相关组分的疾病或病症，具有显著的潜力。Th17细胞分化与其IL-17的产生均被RAR相关孤儿受体RORγt(核激素受体家族成员)调控到显著的程度。RORγt的表达为所有类型的Th17细胞所共有且在其分化以及其活性方面起着显著作用。RORγ还调控其他细胞类型(包括γδT细胞、固有淋巴样细胞和淋巴组织诱导细胞)中产生IL-17(Bronner等人,2016)。已证明RORγt活性的抑制导致IL-17的表达减少。因此，RORγt的小分子抑制剂的鉴别和合成受到极大关注。
技术实现思路
本公开提供具有消炎和/或抗氧化特性的新颖化合物，包括嘧啶基三环烯酮衍生物；其药物组合物；其制造方法；和其使用方法，包括用于抑制RORγ核受体，以预防和治疗与和/或IL-17的IL-17过度产生相关的疾病或病症。在一些方面，本公开提供下式化合物：其中：碳原子1与2之间的键为单键、环氧化双键、或双键；碳原子4与5之间的键为单键或双键；a为0、1或2；R1为氰基、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、-CF3或-C(O)Ra；其中：Ra为羟基、氨基或烷氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烷基磺酰基氨基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R2为氢或烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂芳烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式、或-烷二基(C≤8)-环烷基(C≤12)或该基团的经取代形式；R2'不存在，为氢或烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂芳烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、或这些基团的经取代形式；条件是当碳原子4与5之间的键为双键时，R2'不存在；R3为烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R4为氢、氨基、烷基(C≤18)、经取代的烷基(C≤18)、环烷基(C≤18)、经取代的环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、经取代的芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、经取代的芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、经取代的杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、经取代的杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、经取代的杂环烷基(C≤18)、酰氨基(C≤18)、经取代的酰氨基(C≤18)、或-X1-(CH2)m-R4′；其中：X1为NRb、O或S；其中：Rb为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；m为0、1、2、3或4；并且R4'为烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、或这些基团中的任一种的经取代形式；或其中：n为0、1、2、3或4；并且R4"为-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH或-S(O)2NH2、或烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基-氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；或-X2-(CH2)p-R4″′；其中：X2为芳二基(C≤12)、经取代的芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、经取代的杂环烷二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、或经取代的杂芳二基(C≤12)；p为0、1、2、3或4；并且R4″′为烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种下式化合物，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.16 US 62/435,5881.一种下式化合物，其中：碳原子1与2之间的键为单键、环氧化双键、或双键；碳原子4与5之间的键为单键或双键；a为0、1或2；R1为氰基、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、-CF3或-C(O)Ra；其中：Ra为羟基、氨基或烷氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烷基磺酰基氨基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R2为氢或烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂芳烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式、或-烷二基(C≤8)-环烷基(C≤12)或该基团的经取代形式；R2'不存在，为氢或烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂芳烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、或这些基团的经取代形式；条件是当碳原子4与5之间的键为双键时，R2'不存在；R3为烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R4为氢、氨基、烷基(C≤18)、经取代的烷基(C≤18)、环烷基(C≤18)、经取代的环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、经取代的芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、经取代的芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、经取代的杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、经取代的杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、经取代的杂环烷基(C≤18)、酰氨基(C≤18)、经取代的酰氨基(C≤18)、或-X1-(CH2)m-R4′；其中：X1为NRb、O或S；其中：Rb为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；m为0、1、2、3或4；并且R4'为烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、或这些基团中的任一种的经取代形式；或其中：n为0、1、2、3或4；并且R4"为H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH或-S(O)2NH2、或烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基-氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；或-X2-(CH2)p-R4″′；其中：X2为芳二基(C≤12)、经取代的芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、经取代的杂环烷二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、或经取代的杂芳二基(C≤12)；p为0、1、2、3或4；并且R4″′为烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基-氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；并且R5为氨基、羟基、-OS(O)2C6H4CH3、烷基(C≤12)、烷氧基(C≤12)、环烷基(C≤12)、环烷氧基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂芳烷基(C≤12)、杂环烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、酰氧基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、烷基磺酰基氨基(C≤12)、或最后十四种基团中的任一种的经取代形式、或-OY1-A1；其中：Y1为烷二基(C≤8)或经取代的烷二基(C≤8)；并且A1为环烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；或-Y2-C(O)NRc-A2；其中：Y2为芳二基(C≤8)或经取代的芳二基(C≤8)；Rc为氢、烷基(C≤6)、或经取代的烷基(C≤6)；并且A2为芳烷基(C≤12)或经取代的芳烷基(C≤12)；或-A3Rd；其中：A3为-O-或-NRe-，其中Re为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rd为酰基(C≤12)或经取代的酰基(C≤12)；条件是当碳原子4与5经双键连接时，R2'和碳原子5上的氢原子不存在；或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其进一步被定义为：其中：碳原子1与2之间的键为单键、环氧化双键、或双键；碳原子4与5之间的键为单键或双键；a为0、1或2；R1为氰基、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、-CF3或-C(O)Ra；其中：Ra为羟基、氨基或烷氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烷基磺酰基氨基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R2为氢或烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂芳烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式、或-烷二基(C≤8)-环烷基(C≤12)或该基团的经取代形式；R2'不存在，为氢或烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂芳烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、或这些基团的经取代形式；条件是当碳原子4与5之间的键为双键时，R2'不存在；R3为烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R4为氢、氨基、烷基(C2-18)、经取代的烷基(C≤18)、环烷基(C≤18)、经取代的环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、经取代的芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、经取代的芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、经取代的杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、经取代的杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、经取代的杂环烷基(C≤18)、酰氨基(C≤18)、经取代的酰氨基(C≤18)、或-X1-(CH2)m-R4′；其中：X1为NRb、O或S；其中：Rb为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；m为0、1、2、3或4；并且R4'为烷基(C≤12)、环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、或这些基团中的任一种的经取代形式，条件是当X1为O时，R4'不为甲基；或其中：n为0、1、2、3或4；并且R4"为-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH或-S(O)2NH2、或烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基-氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；或-X2-(CH2)p-R4″′；其中：X2为芳二基(C≤12)、经取代的芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、经取代的杂环烷二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、或经取代的杂芳二基(C≤12)；p为0、1、2、3或4；并且R4″′为烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基-氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；并且R5为氨基、羟基、-OS(O)2C6H4CH3、烷基(C≤12)、烷氧基(C≤12)、环烷基(C≤12)、环烷氧基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂芳烷基(C≤12)、杂环烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、酰氧基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、烷基磺酰基氨基(C≤12)、或最后十四种基团中的任一种的经取代形式、或-OY1-A1；其中：Y1为烷二基(C≤8)或经取代的烷二基(C≤8)；并且A1为环烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；或-Y2-C(O)NRc-A2；其中：Y2为芳二基(C≤8)或经取代的芳二基(C≤8)；Rc为氢、烷基(C≤6)、或经取代的烷基(C≤6)；并且A2为芳烷基(C≤12)或经取代的芳烷基(C≤12)；或-A3Rd；其中：A3为-O-或-NRe-，其中Re为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rd为酰基(C≤12)或经取代的酰基(C≤12)；条件是当碳原子4与5经双键连接时，R2'和碳原子5上的氢原子不存在；或其药学上可接受的盐。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其进一步被定义为：其中：碳原子1与2之间的键为单键、环氧化双键、或双键；碳原子4与5之间的键为单键或双键；R1为氰基、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、-CF3或-C(O)Ra；其中：Ra为羟基、氨基或烷氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烷基磺酰基氨基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R2为氢或烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂芳烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式、或-烷二基(C≤8)-环烷基(C≤12)或该基团的经取代形式；R2'不存在，为氢、烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、或最后四种基团的经取代形式；条件是当碳原子4与5之间的键为双键时，R2'不存在；R3为烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R4为氢、氨基、烷基(C2-18)、经取代的烷基(C≤18)、环烷基(C≤18)、经取代的环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、经取代的芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、经取代的芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、经取代的杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、经取代的杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、经取代的杂环烷基(C≤18)、烷基氨基(C≤18)、经取代的烷基氨基(C≤18)、二烷基氨基(C≤18)、经取代的二烷基氨基(C≤18)、烷硫基(C≤18)、经取代的烷硫基(C≤18)、酰氨基(C≤18)、经取代的酰氨基(C≤18)、或-X1-(CH2)m-R4′；其中：X1为NRb、O或S；其中：Rb为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；m为0、1、2、3或4；并且R4'为烷基(C≤12)、环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、或这些基团中的任一种的经取代形式，条件是当X1为O时，R4'不为甲基；或其中：n为0、1、2、3或4；并且R4"为-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH或-S(O)2NH2、或烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基-氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；或-X2-(CH2)p-R4″′；其中：X2为芳二基(C≤12)、经取代的芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、经取代的杂环烷二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、或经取代的杂芳二基(C≤12)；p为0、1、2、3或4；并且R4″′为烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基-氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；并且R5为氨基、羟基、-OS(O)2C6H4CH3、烷基(C≤12)、烷氧基(C≤12)、环烷基(C≤12)、环烷氧基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂芳烷基(C≤12)、杂环烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、酰氧基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、烷基磺酰基氨基(C≤12)、或最后十四种基团中的任一种、或-OY1-A1；其中：Y1为烷二基(C≤8)或经取代的烷二基(C≤8)；并且A1为环烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；或-Y2-C(O)NRc-A2；其中：Y2为芳二基(C≤8)或经取代的芳二基(C≤8)；Rc为氢、烷基(C≤6)、或经取代的烷基(C≤6)；并且A2为芳烷基(C≤12)或经取代的芳烷基(C≤12)；或-A3Rd；其中：A3为-O-或-NRe-，其中Re为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rd为酰基(C≤12)或经取代的酰基(C≤12)；条件是当碳原子4与5经双键连接时，R2'和碳原子5上的氢原子不存在；或其药学上可接受的盐。4.根据权利要求1到3中任一项所述的化合物，其进一步被定义为：其中：碳原子1与2之间的键为单键、环氧化双键、或双键；R1为氰基、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、-CF3或-C(O)Ra；其中：Ra为羟基、氨基或烷氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烷基磺酰基氨基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R2为氢或烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂芳烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式、或-烷二基(C≤8)-环烷基(C≤12)或该基团的经取代形式；R2'为氢、烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、或最后四种基团的经取代形式；R3为烷基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R4为氢、氨基、烷基(C2-18)、经取代的烷基(C≤18)、环烷基(C≤18)、经取代的环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、经取代的芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、经取代的芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、经取代的杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、经取代的杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、经取代的杂环烷基(C≤18)、烷基氨基(C≤18)、经取代的烷基氨基(C≤18)、二烷基氨基(C≤18)、经取代的二烷基氨基(C≤18)、烷硫基(C≤18)、经取代的烷硫基(C≤18)、酰氨基(C≤18)、经取代的酰氨基(C≤18)、或-X1-(CH2)m-R4′；其中：X1为NRb、O或S；其中：Rb为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；m为0、1、2、3或4；并且R4'为烷基(C≤12)、环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、或这些基团中的任一种的经取代形式，条件是当X1为O时，R4'不为甲基；或其中：n为0、1、2、3或4；并且R4"为-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH或-S(O)2NH2、或烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基-氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；或-X2-(CH2)p-R4″′；其中：X2为芳二基(C≤12)、经取代的芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、经取代的杂环烷二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、或经取代的杂芳二基(C≤12)；p为0、1、2、3或4；并且R4″′为烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；并且R5为氨基、羟基、-OS(O)2C6H4CH3、烷基(C≤12)、烷氧基(C≤12)、环烷基(C≤12)、环烷氧基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、酰氧基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、烷基磺酰基氨基(C≤12)、或最后十四种基团中的任一种的经取代形式、或-OY1-A1；其中：Y1为烷二基(C≤8)或经取代的烷二基(C≤8)；并且A1为环烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；或-Y2-C(O)NRb-A2；其中：Y2为芳二基(C≤8)或经取代的芳二基(C≤8)；Rb为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且A2为芳烷基(C≤12)或经取代的芳烷基(C≤12)；或-A3Rd；其中：A3为-O-或-NRe-，其中Re为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rd为酰基(C≤12)或经取代的酰基(C≤12)；或其药学上可接受的盐。5.根据权利要求1到4中任一项所述的化合物，其进一步被定义为：其中：碳原子1与2之间的键为单键、环氧化双键、或双键；R1为氰基、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、-CF3或-C(O)Ra；其中：Ra为羟基、氨基或烷氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烷基磺酰基氨基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R2为氢或烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂芳烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式、或-烷二基(C≤8)-环烷基(C≤12)或该基团的经取代形式；R3为烷基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R4为氢、氨基、烷基(C2-18)、经取代的烷基(C≤18)、环烷基(C≤18)、经取代的环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、经取代的芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、经取代的芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、经取代的杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、经取代的杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、经取代的杂环烷基(C≤18)、烷基氨基(C≤18)、经取代的烷基氨基(C≤18)、二烷基氨基(C≤18)、经取代的二烷基氨基(C≤18)、烷硫基(C≤18)、经取代的烷硫基(C≤18)、酰氨基(C≤18)、经取代的酰氨基(C≤18)、或-X1-(CH2)m-R4′；其中：X1为NRb、O或S；其中：Rb为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；m为0、1、2、3或4；并且R4'为烷基(C≤12)、环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、或这些基团中的任一种的经取代形式，条件是当X1为O时，R4'不为甲基；或其中：n为0、1、2、3或4；并且R4"为-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH或-S(O)2NH2、或烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基-氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；或-X2-(CH2)p-R4″′；其中：X2为芳二基(C≤12)、经取代的芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、经取代的杂环烷二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、或经取代的杂芳二基(C≤12)；p为0、1、2、3或4；并且R4″′为烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；并且R5为氨基、羟基、-OS(O)2C6H4CH3、烷基(C≤12)、烷氧基(C≤12)、环烷基(C≤12)、环烷氧基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、酰氧基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、烷基磺酰基氨基(C≤12)、或最后十四种基团中的任一种的经取代形式、或-OY1-A1；其中：Y1为烷二基(C≤8)或经取代的烷二基(C≤8)；并且A1为环烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；或-Y2-C(O)NRb-A2；其中：Y2为芳二基(C≤8)或经取代的芳二基(C≤8)；Rb为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且A2为芳烷基(C≤12)或经取代的芳烷基(C≤12)；或-A3Rd；其中：A3为-O-或-NRe-，其中Re为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rd为酰基(C≤12)或经取代的酰基(C≤12)；或其药学上可接受的盐。6.根据权利要求5所述的化合物，其进一步被定义为：其中：碳原子1与2之间的键为单键、环氧化双键、或双键；R1为氰基、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、-CF3或-C(O)Ra；其中：Ra为羟基、氨基或烷氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烷基磺酰基氨基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R2为氢或烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂芳烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式、或-烷二基(C≤8)-环烷基(C≤12)或该基团的经取代形式；R4为氢、氨基、烷基(C2-18)、经取代的烷基(C≤18)、环烷基(C≤18)、经取代的环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、经取代的芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、经取代的芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、经取代的杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、经取代的杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、经取代的杂环烷基(C≤18)、烷基氨基(C≤18)、经取代的烷基氨基(C≤18)、二烷基氨基(C≤18)、经取代的二烷基氨基(C≤18)、烷硫基(C≤18)、经取代的烷硫基(C≤18)、酰氨基(C≤18)、经取代的酰氨基(C≤18)、或-X1-(CH2)m-R4′；其中：X1为NRb、O或S；其中：Rb为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；m为0、1、2、3或4；并且R4'为烷基(C≤12)、环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、或这些基团中的任一种的经取代形式，条件是当X1为O时，R4'不为甲基；或其中：n为0、1、2、3或4；并且R4"为-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH或-S(O)2NH2、或烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基-氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；或-X2-(CH2)p-R4″′；其中：X2为芳二基(C≤12)、经取代的芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、经取代的杂环烷二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、或经取代的杂芳二基(C≤12)；p为0、1、2、3或4；并且R4″′为烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；并且R5为氨基、羟基、-OS(O)2C6H4CH3、烷基(C≤12)、烷氧基(C≤12)、环烷基(C≤12)、环烷氧基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、酰氧基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、烷基磺酰基氨基(C≤12)、或最后十四种基团中的任一种的经取代形式、或-OY1-A1；其中：Y1为烷二基(C≤8)或经取代的烷二基(C≤8)；并且A1为环烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；或-Y2-C(O)NRb-A2；其中：Y2为芳二基(C≤8)或经取代的芳二基(C≤8)；Rb为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且A2为芳烷基(C≤12)或经取代的芳烷基(C≤12)；或-A3Rd；其中：A3为-O-或-NRe-，其中Re为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rd为酰基(C≤12)或经取代的酰基(C≤12)；或其药学上可接受的盐。7.根据权利要求6所述的化合物，其进一步被定义为：其中：R1为氰基、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、-CF3或-C(O)Ra；其中：Ra为羟基、氨基或烷氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烷基磺酰基氨基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R2为氢或烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂芳烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式、或-烷二基(C≤8)-环烷基(C≤12)或该基团的经取代形式；R4为氢、氨基、烷基(C2-18)、经取代的烷基(C≤18)、环烷基(C≤18)、经取代的环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、经取代的芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、经取代的芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、经取代的杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、经取代的杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、经取代的杂环烷基(C≤18)、烷基氨基(C≤18)、经取代的烷基氨基(C≤18)、二烷基氨基(C≤18)、经取代的二烷基氨基(C≤18)、烷硫基(C≤18)、经取代的烷硫基(C≤18)、酰氨基(C≤18)、经取代的酰氨基(C≤18)、或-X1-(CH2)m-R4′；其中：X1为NRb、O或S；其中：Rb为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；m为0、1、2、3或4；并且R4'为烷基(C≤12)、环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、或这些基团中的任一种的经取代形式，条件是当X1为O时，R4'不为甲基；或其中：n为0、1、2、3或4；并且R4"为-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH或-S(O)2NH2、或烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基-氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；或-X2-(CH2)p-R4″′；其中：X2为芳二基(C≤12)、经取代的芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、经取代的杂环烷二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、或经取代的杂芳二基(C≤12)；p为0、1、2、3或4；并且R4″′为烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；并且R5为氨基、羟基、-OS(O)2C6H4CH3、烷基(C≤12)、烷氧基(C≤12)、环烷基(C≤12)、环烷氧基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、酰氧基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、烷基磺酰基氨基(C≤12)、或最后十四种基团中的任一种的经取代形式、或-OY1-A1；其中：Y1为烷二基(C≤8)或经取代的烷二基(C≤8)；并且A1为环烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；或-Y2-C(O)NRb-A2；其中：Y2为芳二基(C≤8)或经取代的芳二基(C≤8)；Rb为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且A2为芳烷基(C≤12)或经取代的芳烷基(C≤12)；或-A3Rd；其中：A3为-O-或-NRe-，其中Re为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rd为酰基(C≤12)或经取代的酰基(C≤12)；或其药学上可接受的盐。8.根据权利要求7所述的化合物，其进一步被定义为：其中：R2为氢或烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂芳烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式、或-烷二基(C≤8)-环烷基(C≤12)或该基团的经取代形式；R4为氢、氨基、烷基(C2-18)、经取代的烷基(C≤18)、环烷基(C≤18)、经取代的环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、经取代的芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、经取代的芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、经取代的杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、经取代的杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、经取代的杂环烷基(C≤18)、烷基氨基(C≤18)、经取代的烷基氨基(C≤18)、二烷基氨基(C≤18)、经取代的二烷基氨基(C≤18)、烷硫基(C≤18)、经取代的烷硫基(C≤18)、酰氨基(C≤18)、经取代的酰氨基(C≤18)、或-X1-(CH2)m-R4′；其中：X1为NRb、O或S；其中：Rb为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；m为0、1、2、3或4；并且R4'为烷基(C≤12)、环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、或这些基团中的任一种的经取代形式，条件是当X1为O时，R4'不为甲基；或其中：n为0、1、2、3或4；并且R4"为-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH或-S(O)2NH2、或烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基-氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；或-X2-(CH2)p-R4″′；其中：X2为芳二基(C≤12)、经取代的芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、经取代的杂环烷二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、或经取代的杂芳二基(C≤12)；p为0、1、2、3或4；并且R4″′为烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；并且R5为氨基、羟基、-OS(O)2C6H4CH3、烷基(C≤12)、烷氧基(C≤12)、环烷基(C≤12)、环烷氧基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤12)、酰基(C≤12)、酰氧基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、烷基磺酰基氨基(C≤12)、或最后十四种基团中的任一种的经取代形式、或-OY1-A1；其中：Y1为烷二基(C≤8)或经取代的烷二基(C≤8)；并且A1为环烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；或-Y2-C(O)NRb-A2；其中：Y2为芳二基(C≤8)或经取代的芳二基(C≤8)；Rb为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且A2为芳烷基(C≤12)或经取代的芳烷基(C≤12)；或-A3Rd；其中：A3为-O-或-NRe-，其中Re为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rd为酰基(C≤12)或经取代的酰基(C≤12)；或其药学上可接受的盐。9.根据权利要求8所述的化合物，其进一步被定义为：其中：R2为氢、烷基(C≤12)或经取代的烷基(C≤12)；R4为杂芳基(C≤18)或经取代的杂芳基(C≤18)；并且R5为芳基(C≤12)或经取代的芳基(C≤12)；或其药学上可接受的盐。10.根据权利要求8所述的化合物，其进一步被定义为：其中：R2为烷基(C≤12)或经取代的烷基(C≤12)；HetAr为杂芳基(C≤18)或经取代的杂芳基(C≤18)；并且Ar为芳基(C≤12)或经取代的芳基(C≤12)；或其药学上可接受的盐。11.根据权利要求9所述的化合物，其进一步被定义为：其中：R4为杂芳基(C≤18)或经取代的杂芳基(C≤18)；并且R5为芳基(C≤12)或经取代的芳基(C≤12)；或其药学上可接受的盐。12.一种下式化合物，其中：碳原子1与2之间的键为单键、环氧化双键、或双键；碳原子4与5之间的键为单键或双键；a为0、1或2；R1为氰基、杂芳基(C≤8)、经取代的杂芳基(C≤8)、-CF3或-C(O)Ra；其中：Ra为羟基、氨基或烷氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、烷基磺酰基氨基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R2为氢、烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)或最后四种基团的经取代形式、或-烷二基(C≤8)-环烷基(C≤12)或该基团的经取代形式；R2'不存在，为氢、烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、或最后四种基团的经取代形式，条件是当碳原子4与5之间的键为双键时，R2'不存在；R3为烷基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、或这些基团中的任一种的经取代形式；R4为环烷基(C≤18)、经取代的环烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、经取代的杂芳基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、经取代的杂环烷基(C≤18)、或-X1-(CH2)m-R4′；其中：X1为NRb、O或S；其中：Rb为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；m为0、1、2、3或4；并且R4'为环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、或这些基团中的任一种的经取代形式；或其中：n为0、1、2、3或4；并且R4"为-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH或-S(O)2NH2、或烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基-氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；或-X2-(CH2)p-R4″′；其中：X2为芳二基(C≤12)、经取代的芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、经取代的杂环烷二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、或经取代的杂芳二基(C≤12)；p为0、1、2、3或4；并且R4″′为烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基-氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式；并且R5为环烷氧基(C≤12)、芳基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、或最后三种基团中的任一种的经取代形式、或-OY1-A1；其中：Y1为烷二基(C≤8)或经取代的烷二基(C≤8)；并且A1为环烷基(C≤8)或经取代的环烷基(C≤8)；或条件是当碳原子4与5经双键连接时，R2'和碳原子5上的氢原子不存在；或其药学上可接受的盐。13.根据权利要求1到6和12中任一项所述的化合物，其中碳原子1与碳原子2之间的键为环氧化双键。14.根据权利要求1到6和12中任一项所述的化合物，其中碳原子1与碳原子2之间的键为双键。15.根据权利要求1到3和12到14中任一项所述的化合物，其中碳原子4与碳原子5之间的键为单键。16.根据权利要求1到3和12到14中任一项所述的化合物，其中碳原子4与碳原子5之间的键为双键。17.根据权利要求1、2和12到16中任一项所述的化合物，其中a为1。18.根据权利要求1、2和12到16中任一项所述的化合物，其中a为0。19.根据权利要求1、2和12到16中任一项所述的化合物，其中a为2。20.根据权利要求1到7和12到19中任一项所述的化合物，其中R1为氰基。21.根据权利要求1到10和12到20中任一项所述的化合物，其中R2为烷基(C≤12)或经取代的烷基(C≤12)。22.根据权利要求21所述的化合物，其中R2为烷基(C≤12)。23.根据权利要求22所述的化合物，其中R2为甲基、乙基或丙基。24.根据权利要求23所述的化合物，其中R2为甲基。25.根据权利要求21所述的化合物，其中R2为经取代的烷基(C≤12)。26.根据权利要求25所述的化合物，其中R2为3-羟基丙基。27.根据权利要求1到10和12到20中任一项所述的化合物，其中R2为烯基(C≤12)或经取代的烯基(C≤12)。28.根据权利要求27所述的化合物，其中R2为烯基(C≤12)。29.根据权利要求28所述的化合物，其中R2为2-丙烯基或2-甲基-丙-2-烯基。30.根据权利要求1到4和12到29中任一项所述的化合物，其中R2'为氢。31.根据权利要求1到4和12到29中任一项所述的化合物，其中R2'为烷基(C≤12)或经取代的烷基(C≤12)。32.根据权利要求31所述的化合物，其中R2'为烷基(C≤12)。33.根据权利要求32所述的化合物，其中R2'为甲基。34.根据权利要求1到5和12到33中任一项所述的化合物，其中R3为烷基(C≤12)或经取代的烷基(C≤12)。35.根据权利要求34所述的化合物，其中R3为烷基(C≤12)。36.根据权利要求35所述的化合物，其中R3为甲基、丙基或异戊基。37.根据权利要求36所述的化合物，其中R3为甲基。38.根据权利要求1到5和12到33中任一项所述的化合物，其中R3为芳基(C≤12)或经取代的芳基(C≤12)。39.根据权利要求38所述的化合物，其中R3为芳基(C≤12)。40.根据权利要求39所述的化合物，其中R3为苯基。41.根据权利要求1到8和13到40中任一项所述的化合物，其中R4为烷基(C2-18)或经取代的烷基(C2-18)。42.根据权利要求1到40中任一项所述的化合物，其中R4为杂芳基(C≤18)或经取代的杂芳基(C≤18)。43.根据权利要求42所述的化合物，其中R4为杂芳基(C≤12)或经取代的杂芳基(C≤12)，其中芳族环中的至少一个杂原子为氮原子。44.根据权利要求42所述的化合物，其中R4为杂芳基(C≤18)。45.根据权利要求44所述的化合物，其中R4为3-吡啶基、4-吡啶基、4-(2-环丙基)-吡啶基、5-(2-环丙基)-吡啶基、4-(2-吗啉基)-吡啶基、4-(2-苯基)-吡啶基、3-(5-甲基)-吡啶基、3-(6-甲基)-吡啶基、4-(2-甲基)-吡啶基、4-(3-甲基)-吡啶基、3-吡唑并[1,5-a]吡啶基、3-(N-甲基)-吡咯并[2,3-b]吡啶基、5-异喹啉基、2-异喹啉基、1-异喹啉基、4-(2-苯基)-吡啶基、5-(2-苯基)-吡啶基、3-(5-甲基)-吡啶基、4-(3-甲基)-吡啶基、4-(3,5-二甲基)-异唑基、4-(2-甲基)-吡啶基、4-(3-甲基)-吡啶基、3-(4-甲基)-吡啶基、4-(6-甲基)-嘧啶基、6-(4-甲基)-嘧啶基、4-哒嗪基、2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、8-喹啉基、4-异喹啉基、3-(8-甲基)-喹啉基、3-(1-甲基)-喹啉基、4-(2-甲基)-喹啉基、4-(2-异丙基)-喹啉基、4-(6-甲基)-喹啉基、4-(7-甲基)-喹啉基、4-(8-甲基)-喹啉基、2-(N-甲基)-吲哚基、5-(2,4-二甲基)-噻唑基、或5-(3-甲基)-二唑基。46.根据权利要求42所述的化合物，其中R4为经取代的杂芳基(C≤18)。47.根据权利要求46所述的化合物，其中R4为4-(2-三氟甲基)-吡啶基、4-(3-氟)-吡啶基、4-(2-甲氧基)-吡啶基、4-(2-羟基甲基)-吡啶基、4-(2-乙酰氨基)-吡啶基、4-(2-氟甲基)-吡啶基、4-(2-乙酰胺基乙基)-吡啶基、4-(2-氟甲基)-喹啉基、4-(2-乙酰氧基甲基)-喹啉基、4-(2-甲酰基)-喹啉基、4-(6-氟)-喹啉基、4-(7-氟)-喹啉基、4-(8-氟)-喹啉基、4-(6,8-二氟)-喹啉基、4-(6-氟-2-甲基)-喹啉基、或4-(8-氟-2-甲基)-喹啉基。48.根据权利要求1到8和13到40中任一项所述的化合物，其中R4为芳基(C≤12)或经取代的芳基(C≤12)。49.根据权利要求48所述的化合物，其中R4为芳基(C≤12)。50.根据权利要求49所述的化合物，其中R4为苯基。51.根据权利要求48所述的化合物，其中R4为经取代的芳基(C≤12)。52.根据权利要求51所述的化合物，其中R4为2-氟苯基或4-三氟甲基苯基。53.根据权利要求1到8和12到40中任一项所述的化合物，其中R4为环烷基(C≤12)或经取代的环烷基(C≤12)。54.根据权利要求53所述的化合物，其中R4为环烷基(C≤12)。55.根据权利要求54所述的化合物，其中R4为环己基。56.根据权利要求1到8和12到40中任一项所述的化合物，其中R4为：其中：n为0、1、2、3或4；并且R4"为-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CN、-SH、-S(O)2OH或-S(O)2NH2、或烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基-氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式。57.根据权利要求56所述的化合物，其中R4为：58.根据权利要求56所述的化合物，其中R4为：59.根据权利要求1到8和12到40中任一项所述的化合物，其中R4为杂环烷基(C≤18)或经取代的杂环烷基(C≤18)。60.根据权利要求59所述的化合物，其中R4为杂环烷基(C≤12)。61.根据权利要求60所述的化合物，其中R4为吗啉基、4-哌啶基、3-(5-甲基-)1,2,3,6-四氢吡啶基、或4-N-甲基哌嗪基。62.根据权利要求59所述的化合物，其中R4为经取代的杂环烷基(C≤12)。63.根据权利要求62所述的化合物，其中R4为N-叔丁氧羰基-4-哌啶基、N-乙酰基-4-哌啶基、N-叔丁氧羰基-5-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶基、N-乙酰基-5-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶基、或4-N-乙酰基哌嗪基。64.根据权利要求1到8和13到40中任一项所述的化合物，其中R4为氢。65.根据权利要求1到8和12到40中任一项所述的化合物，其中R4为-X1-(CH2)m-R4'；其中：X1为NRb、O或S；其中：Rb为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；m为0、1、2、3或4；并且R4'为烷基(C≤12)、环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、或这些基团中的任一种的经取代形式，条件是当X1为O时，R4'不为甲基。66.根据权利要求65所述的化合物，其中X1为NRb，其中：Rb为氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)。67.根据权利要求65或66所述的化合物，其中Rb为氢。68.根据权利要求65到67中任一项所述的化合物，其中m为0或1。69.根据权利要求68所述的化合物，其中m为0。70.根据权利要求65到69中任一项所述的化合物，其中R4'为环烷基(C≤18)、芳基(C≤18)、芳烷基(C≤18)、杂芳基(C≤18)、杂芳烷基(C≤18)、杂环烷基(C≤18)、或这些基团中的任一种的经取代形式。71.根据权利要求65到70中任一项所述的化合物，其中R4'为杂芳基(C≤12)或经取代的杂芳基(C≤12)。72.根据权利要求71所述的化合物，其中R4'为杂芳基(C≤12)。73.根据权利要求72所述的化合物，其中R4'为4-吡啶基。74.根据权利要求1到8和13到40中任一项所述的化合物，其中R4为氨基。75.根据权利要求1到8和13到40中任一项所述的化合物，其中R4为酰氨基(C≤12)或经取代的酰氨基(C≤12)。76.根据权利要求75所述的化合物，其中R4为酰氨基(C≤12)。77.根据权利要求76所述的化合物，其中R4为：78.根据权利要求1到8和12到40中任一项所述的化合物，其中R4为-X2-(CH2)p-R4″′；其中：X2为芳二基(C≤12)、经取代的芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、经取代的杂环烷二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、或经取代的杂芳二基(C≤12)；p为0、1、2、3或4；并且R4″′为烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、芳基(C≤8)、杂芳基(C≤8)、杂环烷基(C≤8)、酰基(C≤8)、酰氨基(C≤8)、烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、-C(O)-烷氧基(C≤8)、-C(O)-烷基氨基(C≤8)、-C(O)-二烷基氨基(C≤8)、烷基磺酰基(C≤8)、芳基磺酰基(C≤8)、烷氧基磺酰基(C≤8)、或这些基团中的任一种的经取代形式。79.根据权利要求78所述的化合物，其中X2为杂芳二基(C≤12)或经取代的杂芳二基(C≤12)。80.根据权利要求79所述的化合物，其中X2为杂芳二基(C≤12)。81.根据权利要求80所述的化合物，其中X2为吡啶-2,4-二基或吡啶-2,5-二基。82.根据权利要求78所述的化合物，其中X2为杂环烷二基(C≤12)或经取代的杂环烷二基(C≤12...

【专利技术属性】
技术研发人员：江昕，克里斯多福·F·班德，米莲恩·维斯尼克，玛莎·R·洪德玛，柴克瑞·S·雪登，奇塔斯·里，布萊德利·W·开普利，盖瑞·伯顿，布萊恩·康柏格，
申请(专利权)人：里亚塔医药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US