一种地衣芽孢杆菌与低聚木糖的组合物及其用途制造技术

一种地衣芽孢杆菌和低聚木糖的组合物及其用途，涉及复方药物领域。该药物组合物可协同降低低密度脂蛋白胆固醇和/或总胆固醇，具有安全性高等特点。

A Compound of Bacillus licheniformis and Xylooligosaccharide and Its Application

【技术实现步骤摘要】
一种地衣芽孢杆菌与低聚木糖的组合物及其用途
本专利技术涉及复方药物领域中的一种地衣芽孢杆菌与低聚木糖的药物组合物及其用途。
技术介绍
地衣芽孢杆菌(BacilluslicheniformisBL63516)活菌胶囊是一类应用广泛的需氧型益生菌制剂，口服进入肠道后通过夺获氧分子的方式制造肠腔内的厌氧环境,促进厌氧菌(如双歧杆菌、乳酸杆菌等)的正常繁殖,同时可以抑制腐败菌生长，减少细菌内毒素的产生；使肠道pH值得以降低,维持酸性环境有利于氨及内毒素的排泄。中国专利92113318.9报道了地衣芽孢杆菌63516株及其治疗腹泻的用途，目前常用于儿童及成人的腹泻的治疗。低聚木糖(Xylo-oligoosaccharides，XOS)是一种具有高稳定性的低聚糖类益生元，可以选择性促进肠道益生菌的繁殖，与益生菌相辅相成共同维护肠黏膜屏障功能。低聚木糖常用于儿童便秘的治疗。高胆固醇血症是指血液中总胆固醇和/或低密度脂蛋白(LDL)胆固醇或非高密度脂蛋白(HDL)胆固醇(定义为总胆固醇减去高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C]后的部分)升高，又常被称为血脂异常，这种情况下可能伴随HDL-C降低或甘油三酯升高。对于高胆固醇血症，目前常用他汀类药物进行治疗，但该类药物可能会引起肌病的副作用，其常见症状是非特异性肌肉或关节痛。在罕见情况下，肌病可以导致横纹肌溶解并导致肾衰而死亡。因此，研制开发一种更加安全高效的防治高胆固醇血症的药物是目前亟待解决的新课题。
技术实现思路
：本专利技术的目的在于提供一种地衣芽孢杆菌与低聚木糖的药物组合物及其用途，该药物组合物具有地衣芽孢杆菌与低聚木糖可产生协同防治高胆固醇血症，有效协同降低低密度脂蛋白胆固醇和/或总胆固醇、安全性高等特点。本专利技术的目的是这样实现的：一种地衣芽孢杆菌和低聚木糖的药物组合物，所述药物组合物用于预防或治疗高胆固醇血症，所述的胆固醇为低密度脂蛋白胆固醇和/或总胆固醇；所述药物组合物中，所述地衣芽孢杆菌与低聚木糖的比为2.5-20×108:0.5-6，所述地衣芽孢杆菌的单位为CFU，所述低聚木糖的单位为g；所述的高胆固醇血症是由高脂饮食引起的；所述的地衣芽孢杆菌选自地衣芽孢杆菌63516株；所述地衣芽孢杆菌与低聚木糖的比为5-15×108:1-4，所述地衣芽孢杆菌的单位为CFU，所述低聚木糖的单位为g；所述地衣芽孢杆菌与低聚木糖的比为6-9×108:1.5-2.5，所述地衣芽孢杆菌的单位为CFU，所述低聚木糖的单位为g；优选的所述地衣芽孢杆菌与低聚木糖的比为7.5×108:2，所述地衣芽孢杆菌的单位为CFU，所述低聚木糖的单位为g；所述的高胆固醇血症为伴有肥胖的高胆固醇血症；所述的高胆固醇血症为伴有肝脏IL-1β升高的高胆固醇血症；所述的高胆固醇血症为伴有D-乳糖升高的高胆固醇血症。一种地衣芽孢杆菌和低聚木糖在制备用于预防或治疗高胆固醇血症药物中的应用，所述的胆固醇为低密度脂蛋白胆固醇和/或总胆固醇；所述地衣芽孢杆菌与低聚木糖的比为2.5-20×108:0.5-6，所述地衣芽孢杆菌的单位为CFU，所述低聚木糖的单位为g；优选的，所述地衣芽孢杆菌与低聚木糖的比为5-15×108:1-4，所述地衣芽孢杆菌的单位为CFU，所述低聚木糖的单位为g；更优选的，所述地衣芽孢杆菌与低聚木糖的比为6-9×108:1.5-2.5，所述地衣芽孢杆菌的单位为CFU，所述低聚木糖的单位为g；最优选的，所述地衣芽孢杆菌与低聚木糖的比为7.5×108:2，所述地衣芽孢杆菌的单位为CFU，所述低聚木糖的单位为g；所述的高胆固醇血症是由高脂饮食引起的；所述的地衣芽孢杆菌选自地衣芽孢杆菌63516株；所述的高胆固醇血症为伴有肥胖的高胆固醇血症；所述的高胆固醇血症为伴有肝脏IL-1β升高的高胆固醇血症；所述的高胆固醇血症为伴有D-乳糖升高的高胆固醇血症。本专利技术的要点在于提供了一种地衣芽孢杆菌与低聚木糖的药物组合物及其用途，其原理是：(1)相比于地衣芽孢杆菌和低聚木糖各自单独给药，地衣芽孢杆菌和低聚木糖联合给药后，低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低，无论单独与地衣芽孢杆菌组、低聚木糖组还是高脂饮食组(模型组)相比，差异均有统计学上的显著意义(P<0.01或P<0.001)，产生了协同降低低密度脂蛋白胆固醇水平的技术效果，而单独应用地衣芽孢杆菌并无具有统计学意义的降低低密度脂蛋白胆固醇水平的技术效果；(2)相比于地衣芽孢杆菌和低聚木糖各自单独给药，地衣芽孢杆菌和低聚木糖联合给药后，总胆固醇水平显著降低(与高脂饮食组相比，P<0.01；与地衣芽孢杆菌干预组相比，P<0.05；与低聚木糖组相比，总胆固醇水平下降了14％)，产生了协同降低总胆固醇水平的技术效果，而单独应用地衣芽孢杆菌并无具有统计学意义的降低总胆固醇水平的技术效果。一种地衣芽孢杆菌与低聚木糖的药物组合物及其用途与现有技术相比，该药物组合物具有地衣芽孢杆菌与低聚木糖可产生协同防治高胆固醇血症，有效协同降低低密度脂蛋白胆固醇和/或总胆固醇、安全性高等特点，将广泛的应用于药物制剂及其应用领域中。附图说明图1为地衣芽孢杆菌与低聚木糖单用及合用对高脂饮食大鼠体重的影响图。图2为地衣芽孢杆菌与低聚木糖单用及合用对高脂饮食大鼠内脏脂肪比率的影响图。图3为地衣芽孢杆菌与低聚木糖单用及合用对高脂饮食大鼠血清总胆固醇(T-CHO)水平的影响图。图4为地衣芽孢杆菌与低聚木糖单用及合用对高脂饮食大鼠血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的影响图。图5为地衣芽孢杆菌与低聚木糖单用及合用对高脂饮食大鼠血清甘油三酯(TG)水平的影响。图6为地衣芽孢杆菌与低聚木糖单用及合用对高脂饮食大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的影响。图7为地衣芽孢杆菌与低聚木糖单用及合用对高脂饮食大鼠血清细菌脂多糖(LPS)水平的影响图。图8为地衣芽孢杆菌与低聚木糖单用及合用对高脂饮食大鼠肝脏细菌脂多糖(LPS)水平的影响图。图9为地衣芽孢杆菌与低聚木糖单用及合用对高脂饮食大鼠肝脏白细胞介素1β(IL-1β)水平的影响图。图10为地衣芽孢杆菌与低聚木糖单用及合用对高脂饮食大鼠肝脏肿瘤坏死因子-a(TNF-a)水平的影响图。图11为地衣芽孢杆菌与低聚木糖单用及合用对高脂饮食大鼠血清D-乳酸(D-Lactic)水平的影响图。图12为地衣芽孢杆菌与低聚木糖单用及合用对高脂饮食大鼠谷草转氨酶(AST)水平的影响图。图13为地衣芽孢杆菌与低聚木糖单用及合用对高脂饮食大鼠谷丙转氨酶(ALT)水平的影响图。图14为地衣芽孢杆菌与低聚木糖单用及合用对抗生素诱导受损小鼠体重的影响图。图15为地衣芽孢杆菌与低聚木糖单用及合用对抗生素诱导受损小鼠血清中LPS影响图。图16为地衣芽孢杆菌与低聚木糖单用及合用对抗生素诱导受损小鼠肝脏中LPS影响图。图17为地衣芽孢杆菌及低聚木糖对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠血清白介素-10(IL-10)影响图。图18为地衣芽孢杆菌及低聚木糖对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠血清LPS影响图。图19为地衣芽孢杆菌及低聚木糖对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠肠组织MPO浓度影响图。图20为地衣芽孢杆菌及低聚木糖对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠肠组织白介素-17影响图。具体实施方式实施例一地衣芽孢杆菌与低聚木糖本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种地衣芽孢杆菌和低聚木糖的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物用于预防或治疗高胆固醇血症，所述的胆固醇为低密度脂蛋白胆固醇和/或总胆固醇。

【技术特征摘要】
1.一种地衣芽孢杆菌和低聚木糖的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物用于预防或治疗高胆固醇血症，所述的胆固醇为低密度脂蛋白胆固醇和/或总胆固醇。2.根据权利要求1所述的一种地衣芽孢杆菌和低聚木糖的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，所述地衣芽孢杆菌与低聚木糖的比为2.5-20×108:0.5-6，所述地衣芽孢杆菌的单位为CFU，所述低聚木糖的单位为g；所述的高胆固醇血症是由高脂饮食引起的；所述的地衣芽孢杆菌选自地衣芽孢杆菌63516株。3.根据权利要求2所述的一种地衣芽孢杆菌和低聚木糖的药物组合物，其特征在于，所述地衣芽孢杆菌与低聚木糖的比为5-15×108:1-4，所述地衣芽孢杆菌的单位为CFU，所述低聚木糖的单位为g。4.根据权利要求2所述的一种地衣芽孢杆菌和低聚木糖的药物组合物，其特征在于，所述地衣芽孢杆菌与低聚木糖的比为6-9×108:1.5-2.5，所述地衣芽孢杆菌的单位为CFU，所述低聚木糖的单位为g；优选的所述地衣芽孢杆菌与低聚木糖的比为7.5×108:2，所述地衣芽孢杆菌的单位为CFU，所述低聚木糖的单位为g。5.根据权利要求1所述的一种地衣芽孢杆菌和低聚木糖的药物组合物，其特征在于，所述的高胆固醇血症为伴有肥胖的高胆固醇血症。6.根据权利要求1所述的一种地衣芽孢杆菌和低聚木糖的药物组合物，其特征在于，所述的高胆固醇血症为伴有肝脏IL-1β升高的高胆固醇血症。...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏显英，袁杰力，刘素娜，李明，周联波，刘曼，王玉军，周娇锐，吴楠，魏斌，于雯，彭勃，
申请(专利权)人：东北制药集团沈阳第一制药有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21