一种光敏性多巴胺基纳米药物载体的制备方法技术

一种光敏性多巴胺基纳米药物载体的制备方法，将多巴胺或其衍生物溶液与生物交联剂溶液混合，调节pH值为7～8，震荡反应，最后离心、水洗、干燥即可得到尺寸范围为30～800nm光敏性多巴胺基纳米药物载体；所述多巴胺及其衍生物包括多巴胺、左旋多巴；所述生物交联剂包括京尼平；所述多巴胺及其衍生物与生物交联剂的摩尔比为(0.5～5)：1；本发明专利技术所得的纳米药物载体是一种天然的光敏剂，尺寸可调、生物相容性好、稳定性高，能够负载化疗药物并可控释放，从而将光疗和化疗两种疗法进行结合，能够提高抗肿瘤的效率。

Preparation of a Photosensitive Dopamine-based Nanodrug Carrier

【技术实现步骤摘要】
一种光敏性多巴胺基纳米药物载体的制备方法
本专利技术涉及纳米药物载体
，具体涉及一种光敏性多巴胺基纳米药物载体的制备方法。
技术介绍
光动力治疗(Photodynamictherapy，PDT)是一种有效且无侵入性的肿瘤治疗策略，其利用光源触发肿瘤部位的光敏剂产生高毒性的活性氧物种(Reactiveoxidespecies，ROS)，活性氧物种能与多种生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性导致细胞受损，进而杀伤肿瘤细胞破坏肿瘤组织。光敏剂是光动力疗法的关键，临床上传统的光敏剂主要包括卟啉类光敏剂、酞菁类衍生物、稠环醌类化合物等。然而，这些光敏物质都具有水溶性较低、光稳定性差、易聚集的缺陷。因此，研究人员一直致力于水溶性、特异性强、高量子产率的新型光敏剂的研究。一方面，合成无机纳米材料如富勒烯、金属纳米粒子、石墨烯量子点等作为光敏剂大量应用于PDT治疗。另一方面，以生物相容的天然生物分子为基础开发的新型光敏剂为高效PDT的实现带来新的希望。多巴胺是一种广泛存在于神经系统中的儿茶酚胺类的神经递质。作为一种小分子药物，其具有治疗帕金森病、精神分裂症的功效。近期研究发现，多巴胺可通过其D2R受体抑制肿瘤内皮细胞和骨髓内皮细胞中的血管内皮渗透因子和血管内皮生长因子的活性，从而抑制癌症的生长和转移，例如胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等。此外，在纳米材料制备方面，多巴胺由于能够在碱性条件下发生氧化自聚合反应生成聚多巴胺而成为一种应用广泛的纳米材料构筑单元。研究人员利用多巴胺合成了多种类型的功能性材料，例如纳米颗粒、核/壳结构、微胶囊、薄膜等。这些材料广泛应用于生物医药领域,如药物输送、癌症治疗、组织工程、抗菌等。纳米给药系统为多种治疗手段的协同治疗提供了极好的平台。将纳米生物技术与疾病治疗手段相结合，是纳米科技与生物医药领域研究的前沿。目前，研究人员已经开发了多种纳米药物载体，如纳米颗粒、脂质体、聚合物胶束、囊泡等。在纳米给药系统的制备过程中，通过适应性封装将多种功能性分子和药物，如靶向分子、化疗药物、光热疗法药物等包埋在纳米颗粒内部可以提高药物生物利用度并减小药物副作用。利用纳米材料适应性封装的特性，有望构建集合靶向输送、协同治疗于一体的多功能抗肿瘤纳米平台。
技术实现思路
为了克服上述现有技术的缺陷，本专利技术的目的在于提供一种光敏性多巴胺基纳米药物载体的制备方法，以多巴胺及其衍生物为主要构筑基元，通过多巴胺与生物交联剂京尼平的化学键合制备生物相容的、水溶性的光敏性纳米药物载体，通过物理化学方法负载化疗药物，从而构建集合光动力治疗和化疗协同作用的纳米药物平台；本专利技术纳米药物载体是一种天然的光敏剂，尺寸可调、生物相容性好、稳定性高，能够负载化疗药物并可控释放，将光疗和化疗两种治疗手段进行结合，提高抗肿瘤的效率。为达到上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一种光敏性多巴胺基纳米药物载体的制备方法，将多巴胺或其衍生物溶液与生物交联剂溶液混合，调节pH值为7～8，震荡反应，最后离心、水洗、干燥即可得到尺寸范围为30～800nm光敏性多巴胺基纳米药物载体。所述多巴胺或其衍生物包括多巴胺、左旋多巴。所述生物交联剂包括京尼平。所述多巴胺或其衍生物溶液浓度为3～50mmol/L。所述京尼平溶液浓度3～50mmol/L。所述多巴胺或其衍生物与京尼平溶液混合体系的体积为0.5～50mL.所述多巴胺或其衍生物与生物交联剂的摩尔比为(0.5～5)：1。所述多巴胺或其衍生物与生物交联剂的摩尔比具体为3～1﹕1、5﹕4或1﹕2。所述调节pH值，具体采用NaOH调节。所述震荡反应，转速500～1000rpm，优选500rpm；反应温度为20～70℃，优选25～40℃；所述反应时间为12～96h，优选24～36h。所述震荡反应，转速500rpm；反应温度25～40℃；反应时间24～36h。所述离心，离心转速为9000～12000rpm；离心时间为15min～30min。所述离心转速为10000rpm。本专利技术所述的光敏性多巴胺基纳米药物载体是一种天然的光敏剂，光照下产生具有细胞毒性的活性氧，对肿瘤细胞具有杀伤性。本专利技术所述的光敏性多巴胺基纳米药物载体对化疗药物具有良好的封装能力，并且能够在不同pH条件下对药物进行可控释放。本专利技术的有益效果为：1)本专利技术光敏性多巴胺基纳米药物载体通过温和、快速的方法合成，具有良好的生物相容性和水溶性。2)本专利技术光敏性多巴胺基纳米药物载体可以通过改变反应浓度、反应时间、震荡速度等反应条件，实现对纳米药物载体的尺寸调控。3)本专利技术光敏性多巴胺基纳米药物载体具有天然光敏剂的性质，能够在肿瘤部位有效累积，能够应用于癌症的光动力治疗。4)本专利技术光敏性多巴胺基纳米药物载体能够封装不同的化疗药物，并在不同pH条件下进行可控释放。附图说明图1是实施例1合成的纳米药物载体SEM、TEM图像，其中图1A是SEM图像，其中图1B是TEM图像。图2是实施例1合成的纳米药物载体单线态氧产生能力测试。图3是实施例1合成的纳米药物载体封装化疗药物及pH响应释放测试。图4是实施例1合成纳米药物载体进行MTT细胞活性测试。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术进行详细描述。除非在本专利技术说明书中另有定义，否则在此所有的技术术语都是根据本领域一般技术人员所通常使用和理解的惯用定义来使用。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。实施例1一种光敏性多巴胺基纳米药物载体的制备方法，包括以下步骤：将3mmol/L的多巴胺溶液与3mmol/L的京尼平溶液按摩尔比1﹕1的比例混合，调节pH为7.5，室温震荡500rpm反应24h，10000rpm下离心20min，用去离子水洗三次，真空干燥，即得到纳米药物载体。图1所示为多巴胺和京尼平交联后得到的纳米颗粒SEM、TEM图。由图1可知，本实施例制备的多巴胺与京尼平交联的光敏性纳米药物载体，尺寸均一，分散均匀，尺寸为100～120nm。(1)光动力活性测试用9,10-蒽基-双(亚甲基)二丙二酸(ABDA)作为化学探针对1O2进行检测。用激光(1W/cm2635nm)进行照射，每隔一段时间测一次溶液的吸光度。如图3所示，加入了光敏性纳米药物载体后，随着光照时间的加长，ABDA在378nm处的特征吸收峰逐渐降低，代表体系在不断地产生1O2，这一现象充分证明本专利技术纳米药物载体在激光照射下能够产生具有细胞毒性的单线态氧。(2)化疗药物的封装及pH响应释放测试具体步骤如下：将3mg/mL的纳米载体与1mg/mL硼替佐米(Btz)DMSO溶液混合，震荡反应5h，将混合液离心、水洗三次。将负载了Btz的纳米载体分散在不同pH(pH＝7.4和pH＝5.4)的PBS缓冲液中，在室温下持续振荡，每隔一段时间将0.5mL旧的PBS取出，并用新的PBS缓冲液代替从而保持总体积不变，UV测量上清液的吸光度，通过270nm处Btz的特征吸收值变化进行药物累计释放研究。如图3所示，实施例1所制备的纳米药物载体在不同的pH条件下对药物进行可控释放，在pH＝7.4的生理条件下，有少量Btz释放，在pH＝5.4的条件下，化疗药物Btz基本完全释放。(3)MTT细胞活性测试将HeLa细胞接种到96本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种光敏性多巴胺基纳米药物载体的制备方法，其特征在于，将多巴胺或其衍生物溶液与生物交联剂溶液混合，调节pH值为7～8，震荡反应，最后离心、水洗、干燥即可得到尺寸范围为30～800nm光敏性多巴胺基纳米药物载体；所述多巴胺或其衍生物包括多巴胺、左旋多巴；所述生物交联剂包括京尼平；所述多巴胺或其衍生物与生物交联剂的摩尔比为(0.5～5)：1。

【技术特征摘要】
1.一种光敏性多巴胺基纳米药物载体的制备方法，其特征在于，将多巴胺或其衍生物溶液与生物交联剂溶液混合，调节pH值为7～8，震荡反应，最后离心、水洗、干燥即可得到尺寸范围为30～800nm光敏性多巴胺基纳米药物载体；所述多巴胺或其衍生物包括多巴胺、左旋多巴；所述生物交联剂包括京尼平；所述多巴胺或其衍生物与生物交联剂的摩尔比为(0.5～5)：1。2.根据权利要求1所述的一种光敏性多巴胺基纳米药物载体的制备方法，其特征在于，所述多巴胺及其衍生物溶液浓度为3～50mmol/L。3.根据权利要求1所述的一种光敏性多巴胺基纳米药物载体的制备方法，其特征在于，所述京尼平溶液浓度3～50mmol/L。4.根据权利要求1所述的一种光敏性多巴胺基纳米药物载体的制备方法，其特征在于，所述多巴胺或其衍生物与生物交联剂的摩尔比具体为3～1﹕1、5﹕4或1﹕2。5.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：李红，赵媛媛，史晓丹，燕永利，焦龙，
申请(专利权)人：西安石油大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61