癌症治疗制造技术

本发明专利技术提供用厄达替尼治疗癌症的方法。

Cancer treatment

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】癌症治疗本专利技术提供用厄达替尼(erdafitinib)治疗癌症，具有高响应潜力同时限制潜在的毒性(例如指甲毒性)。本专利技术提供用厄达替尼治疗癌症，这使得厄达替尼暴露最大化同时限制了潜在的毒性。本专利技术提供用厄达替尼治疗癌症，具有高客观缓解率，具体地具有至少40％的客观缓解率，具体地在未经化疗癌症患者中具有至少40％的客观缓解率，在先前一线化疗后具有疾病进展的癌症患者中具有至少40％的客观缓解率，在先前二线或更多线化疗后具有疾病进展的癌症患者中具有至少40％的客观缓解率。本专利技术提供用厄达替尼治疗癌症，具有短时应答，具体地具有小于2个月的应答中值时间。附图说明图1表示阶段2多中心开放标签研究来评估厄达替尼在患有选择的FGFR(成纤维细胞生长因子受体)遗传改变(FGFR易位或突变)的转移性或手术不可切除的尿路上皮癌患者中的功效和安全性的研究方案。图2表示用8mg连续厄达替尼方案(2期研究的方案3(图1))治疗的患者的靶病变直径总和的最大减少百分比的瀑布图。M，FGFR突变；T，FGFR易位。具体实施方式本专利技术提供用厄达替尼治疗癌症，其已经在治疗的第一周期内以及在另外的治疗周期内(例如，设定在28天/周期或21天/周期，具体地用每日连续剂量)使厄达替尼暴露最大化(例如，设定在治疗的第一个28天或治疗的第一个21天，具体地用每日连续剂量)，同时限制了潜在的毒性。本专利技术提供用厄达替尼用于治疗癌症，这最大化厄达替尼暴露，并使需要厄达替尼的受试者快速处在目标血清磷酸盐范围，具体地，范围从5.5mg/dL至＜7mg/dL并包括5.5mg/dL、或者范围从5.5mg/dL至≤9mg/dL并包括5.5mg/dL，以使磷酸盐基毒性处于在控制下。厄达替尼或N-(3，5-二甲氧基苯基)-N′-(1-甲基乙基)-N-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉-6-基乙烷-1，2-二胺是泛-成纤维细胞生长因子受体(FGFR1、2、3、4)酪氨酸激酶抑制剂。厄达替尼的化学结构是血清磷酸盐水平可以代表指向由厄达替尼参与的FGFR靶标的靶标药效动力学标记。血清磷酸盐的水平随着靶标参与而增加。但是需要监测血清磷酸盐水平以最小化或避免或控制急性和长期性高磷酸盐血症。已经发现，当血清磷酸盐水平≥5.5mg/dL时，较高比例的患者对厄达替尼治疗响应。在实施例中，取决于癌症类型，显示客观缓解率的患者的比例是至少15％、或20％、或25％、或30％、或35％、或40％、或45％、50％、55％、60％、65％或超过65％。在实施例中，取决于癌症类型，暴露于厄达替尼使得其提供至少15％、或20％、或25％、或30％、或35％、或40％、或45％、50％、55％、60％、65％或超过65％的客观缓解率。在实施例中，取决于癌症类型，癌症患者的血清磷酸盐水平是≥5.5mg/dL，具体地，范围从5.5mg/dL至＜7mg/dL并包括5.5mg/dL、或者范围从5.5mg/dL至≤9mg/dL并包括5.5mg/dL，在暴露于厄达替尼时提供至少15％、或20％、或25％、或30％、或35％、或40％、或45％、50％、55％、60％、65％或超过65％的客观缓解率。在实施例中，治疗如本文所述的癌症的方法、或用于制造用于治疗如本文所述的癌症的药物的用途、或者将厄达替尼用于治疗如本文所述的癌症提供至少15％、或20％、或25％、或30％、或35％、或40％、或45％、50％、55％、60％、65％或超过65％的客观缓解率。在实施例中，如治疗如本文所述的癌症的方法、或用于制造用于治疗如本文所述的癌症的药物的用途、或者将厄达替尼用于治疗如本文所述的癌症(其中该癌症是尿路上皮癌、转移性或外科不可切除尿路上皮癌，具体是具有选择的FGFR遗传改变的尿路上皮癌、转移性或外科不可切除尿路上皮癌)提供至少40％的客观缓解率，具体地是约40％、是约41％、是约42％、是约43％、是约44％、是约45％、是约46％、是约47％、是约48％、是约49％、是约50％的客观缓解率。具体地，该客观缓解率范围从40％至50％、或范围从40％至45％、或范围从42％至45％，在实施例中，对于患有尿路上皮癌、转移性或外科不可切除尿路上皮癌(具体是患有选择的FGFR遗传改变尿路上皮癌、转移性或外科不可切除尿路上皮癌)的患者，根据如本文披露的给药方案，暴露于厄达替尼后的客观缓解率是至少40％，具体是约40％、是约41％、是约42％、是约43％、是约44％、是约45％、是约46％、是约47％、是约48％、是约49％、是约50％。具体地，该客观缓解率范围从40％至50％、或范围从40％至45％、或范围从42％至45％。在实施例中，治疗如本文所述的癌症的方法、或用于制造用于治疗如本文所述的癌症的药物的用途、或者将厄达替尼用于治疗如本文所述的癌症提供至少4个月、或至少5个月、或至少6个月、或至少7个月的中位响应持续时间。在实施例中，治疗如本文所述的癌症的方法、或用于制造用于治疗如本文所述的癌症的药物的用途、或者将厄达替尼用于治疗如本文所述的癌症(其中该癌症是尿路上皮癌、转移性或外科不可切除尿路上皮癌，具体是具有选择的FGFR遗传改变的尿路上皮癌、转移性或外科不可切除尿路上皮癌)提供至少4个月、或至少5个月、或至少6个月、或至少7个月、或是约4个月、或约5个月、或约6个月、或约7个月的中位响应持续时间。具体地，该中位响应持续时间范围内在4个月和7个月之间。在实施例中，对于患有尿路上皮癌、转移性或外科不可切除尿路上皮癌(具体是具有选择的FGFR遗传改变的尿路上皮癌、转移性或外科不可切除尿路上皮癌)的患者，根据如本文披露的给药方案，暴露于厄达替尼后的中位响应持续时间是至少4个月、或至少5个月、或至少6个月、或至少7个月、或是约4个月、或约5个月、或约6个月、或约7个月。具体地，该中位响应持续时间范围内在4个月与7个月之间。在实施例中，治疗如本文所述的癌症的方法、或用于制造用于治疗如本文所述的癌症的药物的用途、或者将厄达替尼用于治疗如本文所述的癌症提供至少4个月、或至少5个月、或至少6个月、或至少7个月的中位无进展生存期。在实施例中，治疗如本文所述的癌症的方法、或用于制造用于治疗如本文所述的癌症的药物的用途、或者将厄达替尼用于治疗如本文所述的癌症(其中该癌症是尿路上皮癌、转移性或外科不可切除尿路上皮癌，具体是具有选择的FGFR遗传改变的尿路上皮癌、转移性或外科不可切除尿路上皮癌)提供至少4个月、或至少5个月、或至少6个月、或至少7个月、或是约4个月、或约5个月、或约6个月、或约7个月的中位无进展生存期。具体地，该中位无进展生存期范围在4个月与7个月之间。在实施例中，对于患有尿路上皮癌、转移性或外科不可切除尿路上皮癌(具体是具有选择的FGFR遗传改变的尿路上皮癌、转移性或外科不可切除尿路上皮癌)的患者，根据如本文披露的给药方案，暴露于厄达替尼后的中位无进展生存期是至少4个月、或至少5个月、或至少6个月、或至少7个月、或是约4个月、或约5个月、或约6个月、或约7个月。具体地，该中位无进展生存期范围在4个月与7个月之间。治疗如本文所述的癌症的方法、或用于制造用于治疗如本文所述的癌症的药物的用途、或者将厄达替尼用于治本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗癌症的方法，该方法包括向对其有需要的受试者，具体是癌症患者，给予一定量的厄达替尼，使得血清磷酸盐的水平范围从5.5mg/dL至＜7mg/dL并包括5.5mg/dL、或者范围从5.5mg/dL至≤9mg/dL并包括5.5mg/dL。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.12.20 EP 17209098.7;2017.02.06 US 62/4552111.一种用于治疗癌症的方法，该方法包括向对其有需要的受试者，具体是癌症患者，给予一定量的厄达替尼，使得血清磷酸盐的水平范围从5.5mg/dL至＜7mg/dL并包括5.5mg/dL、或者范围从5.5mg/dL至≤9mg/dL并包括5.5mg/dL。2.根据权利要求1所述的方法，其中血清磷酸盐的水平范围从5.5mg/dL至＜7mg/dL并包括5.5mg/dL。3.厄达替尼用于制造用于治疗癌症的药物的用途，按一定量使得血清磷酸盐的水平范围从5.5mg/dL至＜7mg/dL并包括5.5mg/dL、或者范围从5.5mg/dL至≤9mg/dL并包括5.5mg/dL。4.根据权利要求3所述的用途，其中血清磷酸盐的水平范围从5.5mg/dL至＜7mg/dL并包括5.5mg/dL。5.厄达替尼，用于在治疗癌症中使用，其中以一定量给予厄达替尼使得血清磷酸盐的水平范围从5.5mg/dL至＜7mg/dL并包括5.5mg/dL、或者范围从5.5mg/dL至≤9mg/dL并包括5.5mg/dL。6.厄达替尼，用于根据权利要求4所述进行使用，其中血清磷酸盐的水平范围从5.5mg/dL至＜7mg/dL并包括5.5mg/dL。7.一种用于治疗癌症的方法，该方法包括向对其有需要的受试者，具体是癌症患者，在连续的基础上每日给予8mg的厄达替尼，具体是每日一次。8.厄达替尼用于制造用于治疗癌症的药物的用途，其中该药物包含以8mg的量的厄达替尼，并且其中该药物是在连续的基础上进行每日给予，具体是每日一次。9.厄达替尼，用于在治疗癌症中使用，其中在连续的基础上以每日8mg的量给予厄达替尼，具体是每日一次。10.根据前述权利要求中任一项所述的方法或用途，其中该癌症是尿路上皮癌、膀胱癌、肝细胞癌、鳞状细胞癌、或肺癌。11.根据权利要求10所述的方法或用途，其中该癌症是转移性的或外科不可切除的尿路上皮癌。12.根据权利要求10所述的方法或用途，其中该癌症是晚期或转移性的胆管癌。13.一种用于治疗癌症的方法，该方法包括a)在连续的基础上向对其有需要的受试者，具体是癌症患者，每日给予8mg的厄达替尼，具体是每日一次；...

【专利技术属性】
技术研发人员：K斯托金斯，JJ佩雷斯鲁舒，PMZ德普尔，AN阿瓦汉尼，Y洛里奥，AO斯夫克尔拉特克，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：比利时,BE