制备3-亚苄基-2-（7’-喹啉）-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备3‑亚苄基‑2‑(7’‑喹啉)‑2,3‑二氢‑异吲哚‑1‑酮类化合物的方法，制备方法为：苯甲酸化合物、苯乙烯类化合物和7‑氨基喹啉在有机溶剂反应介质中，在过渡金属为催化剂，在有机碱的促进下充分反应，制得产物，产物通过后处理制得3‑亚苄基‑2‑(7＇‑喹啉)‑2,3‑二氢‑异吲哚‑1‑酮类化合物，

Method for the preparation of 3-benzylidene-2-(7'-quinoline) -2,3-dihydro-isoindole-1-ketones

【技术实现步骤摘要】
制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法
本专利技术属于医药合成中间体制备
，具体涉及一种钯催化制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法。
技术介绍
3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物是一类重要的医药合成中间体，在合成工业和医药工业领域具有广泛而且重要的应用。3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物存在于许多天然有机物和生理活性物质的核心结构红，用于治疗胃癌、食道癌以及胰脏癌的疾病，具有广阔的的医学和生化应用前景。同时，3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物还可以作为不对称合成的手性辅助剂，还原后可做手性配体，在不对称合成中具有潜在的应用前景。由于其具有良好的生理活性和反应活性等。近年来其合成研究一直是研究热点。已报道的3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物制备方法是通过过渡金属催化，经过Stille反应，Suzuki反应等偶联反应、环化得到。然而以上方法存在反应步骤多、反应效率低等缺点。本方法以钯为催化剂，经过一步实现3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的高效制备，具有成本低廉、原料简单易得，适用范围广泛、产率优秀，产物处理方便、符合环保的要求。在相关的药物中间体合成工业领域具有重要的应用前景。
技术实现思路
针对现有技术中存在的问题，本专利技术目的在于在提供一种钯催化制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法。本专利技术通过以下技术方案加以实现：所述的一种钯催化制备式(Ⅳ)所示的3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法，其特征在于制备方法为：式(Ⅰ)所示的苯甲酸类化合物、式(Ⅱ)所示的苯乙烯类化合物和式(Ⅲ)所示的7-氨基喹啉在有机溶剂反应介质中，在过渡金属为催化剂，在有机碱的促进下充分反应，制得产物，所述产物通过后处理制得3-亚苄基-2-(7＇-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物；所述过渡金属催化剂为10mmol％四三苯基膦钯(Pd(PPh3)4)，所述有机碱为三乙胺，所述有机溶剂为1,4-二氧六环(1,4-Dioxane)；式(Ⅰ)R1选自下列之一：氢、甲基、甲氧基；R2选自下列之一：烃基、芳基、醚基、酯基。所述的一种钯催化制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法，其特征在于所述苯甲酸类化合物、苯乙烯类化合物与溶剂1,4-二氧六环的比例为5mmol/5mmol/15mL。所述的一种钯催化制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法，其特征在于所述苯甲酸类化合物、苯乙烯类化合物与三乙胺的比例为5mmol/5mmol/10mmol。所述的一种钯催化制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法，其特征在于所述苯甲酸类化合物、苯乙烯类化合物与四三苯基膦钯的比例为5mmol/5mmol/0.5mmL。所述的一种钯催化制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法，其特征在于所述苯甲酸类化合物、苯乙烯类化合物与7-氨基喹啉的当量比为1:1:1.2-1:1:1.5。所述的一种钯催化制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法，其特征在于所述反应温度为100℃，反应时间为8小时，反应处于氮气保护下。所述的一种钯催化制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法，其特征在于所述后处理的具体方法由以下步骤组成：1)萃取：反应物常温冷却至室温后，往反应物中添加10mL饱和氯化钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，萃取液合并；2)浓缩：将萃取液用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发仪旋干，得浓缩物；3)将浓缩物用柱层析硅胶吸附，加入到200-300目的层析硅胶柱中，以正己烷：乙酸乙酯按一定的比例快速柱层析，洗脱液合并，旋转蒸发仪旋干，油泵抽得产物3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物。所述的一种钯催化制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法，其特征在于步骤2)中干燥时间为1小时。所述的一种钯催化制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法，其特征在于步骤3)中正己烷和乙酸乙酯的比例为5:1-3:1。本专利技术制备条件温和，反应在常压条件下进行；节约成本，对设备的要求较低；所用溶剂沸点低节约能源；后处理方便，符合环保要求，所得产物在化工和材料合成领域，具有极大的工业应用前景。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术予以进一步详述。本专利技术合成步骤，在25mL的圆底烧瓶中分别加入5mmol苯甲酸类化合物1、6mmol苯乙烯类化合物2和5mmol的7-氨基喹啉3，然后依次加入15mL1,4-二氧六环、10mmol的三乙胺，反应在100℃下搅拌8小时。反应完全后向体系中加入15mL饱和氯化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后，蒸除溶剂，200-300目的硅胶柱层析得3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物4纯品，产率81-96％。具体实施例和表征数据如下，所有产物结构经过核磁共振和质谱结果对比得以确定。实施例1：产物4a的制备室温下，在25mL的圆底烧瓶中分别加入610mg(5mmol)苯甲酸1a、625mg(6mmol)的苯乙烯2a和721mg(5mmol)7-氨基喹啉3a，然后依次加入578mg(0.5mmol)四三苯基膦钯、15mL1，4-二氧六环和1010mg(10mmol)的三乙胺，在100℃下搅拌8小时。反应完全后向体系中加入15mL饱和氯化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后，蒸除溶剂，200-300目的硅胶柱层析得4a纯品(1411mg，产率81％，淡黄色固体)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.86(dd,J＝4.2,1.7Hz,1H),7.98(dd,J＝11.2,4.6Hz,2H),7.89(d,J＝7.8Hz,1H),7.69(td,J＝7.6,1.1Hz,1H),7.60–7.54(m,2H),7.48(dd,J＝7.3,1.4Hz,1H),7.33–7.27(m,2H),6.81(s,1H),6.67(dd,J＝11.1,4.3Hz,1H),6.58–6.51(m,4H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ168.25,150.47,144.47,138.77,136.16,135.92,134.26,133.62,132.36,130.14,129.19,128.94,128.49,128.38,128.22,126.39,126.12,125.75,124.03,121.33,119.76,107.49,77.50,77.18,76.86.实施例2：产物4b的制备室温下，在2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.制备式(Ⅳ)所示的3‑亚苄基‑2‑(7’‑喹啉)‑2,3‑二氢‑异吲哚‑1‑酮类化合物的方法，其特征在于制备方法为：式(Ⅰ)所示的苯甲酸类化合物、式(Ⅱ)所示的苯乙烯类化合物和式(Ⅲ)所示的7‑氨基喹啉在有机溶剂反应介质中，在过渡金属为催化剂，在有机碱的促进下充分反应，制得产物，所述产物通过后处理制得3‑亚苄基‑2‑(7＇‑喹啉)‑2,3‑二氢‑异吲哚‑1‑酮类化合物；所述过渡金属催化剂为10mmol％四三苯基膦钯(Pd(PPh3)4)，所述有机碱为三乙胺，所述有机溶剂为1,4‑二氧六环(1,4‑Dioxane)；

【技术特征摘要】
1.制备式(Ⅳ)所示的3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法，其特征在于制备方法为：式(Ⅰ)所示的苯甲酸类化合物、式(Ⅱ)所示的苯乙烯类化合物和式(Ⅲ)所示的7-氨基喹啉在有机溶剂反应介质中，在过渡金属为催化剂，在有机碱的促进下充分反应，制得产物，所述产物通过后处理制得3-亚苄基-2-(7＇-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物；所述过渡金属催化剂为10mmol％四三苯基膦钯(Pd(PPh3)4)，所述有机碱为三乙胺，所述有机溶剂为1,4-二氧六环(1,4-Dioxane)；反应式中，R1选自下列之一：氢、甲基、甲氧基；R2选自下列之一：烃基、芳基、醚基、酯基。2.根据权利要求1所述的制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法，其特征在于所述苯甲酸类化合物、苯乙烯类化合物与溶剂1,4-二氧六环的比例为5mmol/5mmol/15mL。3.根据权利要求1所述的制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法，其特征在于所述苯甲酸类化合物、苯乙烯类化合物与三乙胺的比例为5mmol/5mmol/10mmol。4.根据权利要求1所述的制备3-亚苄基-2-(7’-喹啉)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法，其特征在于所述苯甲酸类化合物、苯乙烯类化合物与四三苯基膦钯的比例为5mmol/5mmol/0.5mmL。5.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡荣荣，熊飞翔，
申请(专利权)人：浙江农林大学暨阳学院，
类型：发明
国别省市：浙江,33