用于治疗或预防眼科病的方法技术

本发明专利技术涉及用于治疗或预防眼科病的方法，所述方法包括向有此需要的受试者施用任选地与另一种治疗组合的拮抗剂A或其另一种药学上可接受的盐。本发明专利技术还涉及用于治疗和预防眼科疾病和病症的方法，所述方法包括向有此需要的受试者施用任选地与另一种治疗组合的抗‑C5剂(例如，ARC 1905)。

Methods for the treatment or prevention of ophthalmic diseases

【技术实现步骤摘要】
用于治疗或预防眼科病的方法本申请是国际申请日2014年7月11日、国际申请号PCT/US2014/046416于2016年1月11日进入中国国家阶段、申请号201480039516.5、专利技术名称“用于治疗或预防眼科病的方法”的申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2013年7月12日提交的美国临时申请第61/845,938号、2013年7月12日提交的第61/845,935号、2013年7月12提交的第61/845,936号、2013年8月15日提交的第61/866,502号、2013年8月15日提交的第61/866,503号、2013年8月15日提交的第61/866,507号、2013年12月4日提交的第61/911,854号、2013年12月4日提交的第61/911,860号、2013年12月4日提交的第61/911,894号、2014年1月13日提交的第61/926,812号、2014年1月13日提交的第61/926,825号、2014年1月13日提交的第61/926,848号、2014年1月24日提交的第61/931,116号、2014年1月24日提交的第61/931,125号和2014年1月24日提交的第61/931,135号的权益，所述每个美国临时申请通过引用整体并入本文。序列表与本申请结合的序列被以文本格式提供以替代纸印本，并且在此通过引用并入本说明书。含有所述序列表的文本文件的名称为OPHT_012_06WO_SeqList_ST25.txt。该文本文件约372KB，创建于2014年7月10日，并且通过EFS-Web来电子提交。专利
本专利技术涉及用于治疗或预防眼科疾病或病症的方法和组合物，包括施用有效量的拮抗剂A或其另一种药学上可接受的盐。专利技术背景眼睛的各种疾病的特征在于如下方面，由所述方面引起或导致所述方面：致脉络膜、视网膜或虹膜新生血管形成或视网膜水肿。这些病症之一是黄斑变性。年龄相关性黄斑变性(AMD)是影响约1/10的65岁以上的美国人的疾病。AMD的一种类型“湿性AMD”只占约10％的年龄相关性黄斑变性病例，但在老年人中导致约90％的黄斑变性导致的法定盲。另一种眼的病症是糖尿病视网膜病变。糖尿病视网膜病变可影响高达80％的所有患糖尿病10年或以上的患者，并且是成人失明的第三大原因，占美国失明的近7％。其它病症包括高血压性视网膜病变、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、囊样黄斑水肿、外层渗出性视网膜病变和眼或附属器肿瘤，诸如脉络膜血管瘤、视网膜色素上皮癌、视网膜静脉闭塞和眼内淋巴瘤。因此，虽然在对伴随新血管形成的分子事件的理解已经取得进展，但存在对利用该理解开发用于治疗或预防新生血管性疾病病症，包括眼新血管疾病和病症，诸如与AMD、糖尿病性视网膜病变和视网膜静脉闭塞一起发生的新血管形成的改进方法的需要。专利技术概述本专利技术涉及用于治疗或预防眼科疾病或病症的方法和组合物。本专利技术提供用于治疗或预防湿性年龄相关性黄斑变性(湿性AMD)的方法，其包括向有此需要的受试者施用(a)拮抗剂A或其另一种药学上可接受的盐和(b)VEGF拮抗剂，其中以对于治疗或预防湿性AMD是有效的量施用(a)和(b)，并且其中每个月±约7天进行一次施用，持续至少连续3个月的第一施用期，随后从第一施用期的最后一个月的施用(a)和(b)的当天后2个月±约7天开始，以至少每2个月±约7天的频率施用(a)和(b)，持续第二施用期。本文中还提供了用于治疗或预防视网膜下纤维化的方法，包括以对于治疗或预防视网膜下纤维化是有效的量向有此需要的受试者施用(a)拮抗剂A或其另一种药学上可接受的盐。本文中还提供了用于治疗或预防希佩尔-林道(VHL)病的方法，其包括以对于治疗或预防VHL病是有效的量向有此需要的受试者施用拮抗剂A或其另一种药学上可接受的盐。附图简述参考被显示来举例说明实施方案的下列详细描述和附图，其中：图1A-F显示拮抗剂A的化学结构，其中用Me(OCH2CH2)nOC(O)NH(CH2)4CH(NHC(O)O(CH2CH2O)nMe)C(O)NH(CH2)6-修饰其适体(SEQIDNO:1)的5'末端，其中n为约450。标识表示从先前的图的继续。图2显示描绘处于2b期临床试验的湿性AMD患者中的视敏度的平均变化的图，所述患者单独用0.5mg或用0.5mg和1.5mg拮抗剂A或0.3mg拮抗剂A来进行治疗。图3显示条形图，该图显示相较于利用单一疗法(0.5mg)的治疗，利用0.5mg和1.5mg或0.3mg拮抗剂A的治疗的湿性AMD患者的可比较视敏度收益。图4显示描绘利用单一疗法(0.5mg)或利用0.5mg和1.5mg拮抗剂或0.3mg拮抗剂A治疗的湿性AMD患者的随时间过去的早期和持续的视敏度改善的图。图5A和5A提供了显示患有湿性AMD的患者中利用0.5mg的和1.5mg或0.3mg的拮抗剂A的治疗相较于利用单一疗法(0.5mg)的治疗的增加的功效不依赖于基线病灶尺寸或基线视力的条形图。图5A显示在每一个指定的基线病灶四分位数中的患者的视敏度的平均变化，和图5B显示具有指定的基线视力的患者的视敏度的平均变化。图6A和6B提供显示利用0.5mg与1.5mg的拮抗剂A的组合治疗的患者的组群相较于利用单一疗法(0.5mg)治疗的患者的组群，包括更大比例的具有显著视力增益的患者(图6A)和较少的具有视力减退的患者(图6B)。图7A-C提供显示相较于利用单一疗法(0.5mg)治疗的患者，利用0.5mg和1.5mg拮抗剂A治疗的患者展示最终视敏度的更大平均改善的条形图。图7A显示表现20/40或更好的视敏度的患者的百分比；图7B显示表现20/25或更好的视敏度的患者的百分比；和图7C显示表现20/200或更差的视敏度的患者的百分比。图8A和8B显示相较于利用单一疗法(0.5mg)治疗的患者，利用0.5mg和1.5mg拮抗剂A治疗的湿性AMD患者中的小的和大的基线CNV病变中的脉络膜新血管生成(CNV)病灶尺寸的增加的减小的条形图。图8A显示所有患者的结果，并且图8B显示具有>3-行的视力结果的患者中的结果。图9显示描绘在于2a期试验中从第0周至第24周每月利用0.3mg或1mg剂量的ARC1905治疗的患者中，在24周测量的干性AMD患者中的地图样萎缩(GA)病灶区的平均变化的图。图10显示描绘在于2a期试验中从第0周至第48周每月利用0.3mg或1mg剂量的ARC1905治疗的患者中，在24周和48周测量的干性AMD患者中的GA病灶区的平均变化的图。图11显示糖尿病性视网膜病变早期治疗研究(“ETDRS”)图表1。图12显示糖尿病性视网膜病变早期治疗研究(“ETDRS”)图表2。图13显示糖尿病性视网膜病变早期治疗研究(“ETDRS”)图表R。专利技术详述在某些方面，本专利技术提供用于治疗和预防眼科疾病和病症的新的和改进的方法和组合物，包括例如新的用途、联合治疗、治疗和给药方案以及共制剂。在一个方面，本专利技术提供了用于治疗或预防眼科疾病或病症的方法，其包括向有此需要的受试者施用有效量的拮抗剂A或其另一种药学上可接受的盐。在具体实施方案中，向所述受试者施用拮抗剂A或其另一种药学上可接受的盐，但不施用抗-C5剂。在一些实本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种适于注射的水溶液形式的药物组合物，其包含：i)0.01‑5.0mg/眼的抗‑C5剂；ii)选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、乙酸钠或其组合的缓冲剂；iii)选自氯化钠、甘露糖醇和山梨糖醇的张力调节剂；iv)选自盐酸、乙酸、氢氧化钠或其混合物的pH调节剂；其中所述抗‑C5剂是聚乙二醇化或未聚乙二醇化的适体，其与C5补体结合并具有SEQ ID NO:26的序列。

【技术特征摘要】
2013.07.12 US 61/845,938;2013.07.12 US 61/845,935;1.一种适于注射的水溶液形式的药物组合物，其包含：i)0.01-5.0mg/眼的抗-C5剂；ii)选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、乙酸钠或其组合的缓冲剂；iii)选自氯化钠、甘露糖醇和山梨糖醇的张力调节剂；iv)选自盐酸、乙酸、氢氧化钠或其混合物的pH调节剂；其中所述抗-C5剂是聚乙二醇化或未聚乙二醇化的适体，其与C5补体结合并具有SEQIDNO:26的序列。2.权利要求1的药物组合物，其中所述缓冲剂包括磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的混合物。3.权利要求2的药物组合物，其中所述张力调节剂包括氯化钠。4.权利要求3的药物组合物，其中所述pH调节剂包括氢氧化钠和盐酸的混合物。5.权利要求4的药物组合物，其pH为约3至8。6.权利要求4的药物组合物，其pH为约4至7。7.权利要求4的药物组合物，其pH为...

【专利技术属性】
技术研发人员：萨米尔·帕特尔，
申请(专利权)人：伊维希比奥公司，
类型：发明
国别省市：美国,US