一种异丙托溴铵的制备方法技术

本发明专利技术涉及化合物的制备技术领域，具体为一种异丙托溴铵的制备方法，包括以下操作步骤：化合物1和甲基溴在溶剂中反应，反应温度为40‑60摄氏度，反应压力为1.6‑1.9MPa，反应催化剂为纳米阳离子催化剂，助催化剂为双氧水。本发明专利技术的催化剂的催化效果好，且无毒无副作用，降低副产物，同时有效的减少废水排放；催化效果好，收率提高；适合工业化生产，操作简单方便，危险性低。

A preparation method of ipratropium bromide

【技术实现步骤摘要】
一种异丙托溴铵的制备方法
本专利技术涉及化合物的制备
，特别是涉及一种异丙托溴铵的制备方法。
技术介绍
异丙托溴铵，化学名称为[(1R,5S)-8-甲基-8-异丙基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]3-羟基-2-苯基丙酸酯溴化物，分子式C20H30BrNO3，分子量412；理化性质为：常用其溴化物，为白色结晶性粉末，味苦。溶于水，略溶于乙醇，不溶于其他有机溶剂。熔点232~233℃。临床应用为用于缓解慢性阻塞性肺病(COPD)引起的支气管痉挛、喘息症状；防治哮喘、尤适用于因用β受体激动药产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类药物的患者。现有技术中的异丙托溴铵的制备方法如中国专利，CN201710018254.X，公开了一种合成路线，如中国专利CN201810695699.6公开了一种制备方法。现有技术中的异丙托溴铵的制备方法存在的主要问题是：1、光化反应收率偏低，操作繁琐，不适合工业化生产；2、现有技术中催化剂污染较大、且催化效果差。因此，急需一种异丙托溴铵的制备方法，有效的解决上述问题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是，1、光化反应收率偏低，操作繁琐，不适合工业化生产；2、现有技术中催化剂污染较大、且催化效果差。为解决上述问题，本专利技术公开了：一种异丙托溴铵的制备方法，包括以下操作步骤：化合物1和甲基溴在溶剂中反应，反应温度为40-60摄氏度，反应压力为1.6-1.9MPa，反应催化剂为纳米阳离子催化剂，助催化剂为双氧水，所述制备工艺如下：本专利技术的进一步的技术方案为：所述的反应温度为55摄氏度。本专利技术的进一步的技术方案为：所述双氧水为体积浓度为30%的双氧水。本专利技术的进一步的技术方案为：所述化合物1和甲基溴的摩尔比为1:1-2.5。本专利技术的进一步的技术方案为：所述化合物1和催化剂的摩尔比为1:0.01-1:0.1。本专利技术的进一步的技术方案为：所述化合物1和催化剂的摩尔比为1:0.01-1:0.05。本专利技术的进一步的技术方案为：所述溶剂为乙腈或醋酸的任意一种。本专利技术的进一步的技术方案为：所述纳米阳离子催化剂的制备方法为：以多孔载体进行表面处理，使H+、Na+等活性较强的阳离子吸附在载体表面上，在多孔载体上放入到Pt（NH3）Cl+、Ca2+、AL3+等金属阳离子溶液中，浸泡20-30min，浸泡过程中超声，加快浸泡速度；金属阳离子替换原来的活性阳离子的位置，在多孔载体上形成金属阳离子基团，得到纳米阳离子催化剂。纳米级阳离子催化剂的催化效果主要是：由于在多孔载体上形成的阳离子呈纳米级，因此在催化反应过程中，接触面积极大，且阳离子的催化效果好，使得反应速度快。本专利技术的进一步的技术方案为：多孔载体为沸石、二氧化硅的其中一种。本专利技术还公开了一种异丙托溴铵的应用，异丙托溴铵的剂型为气雾剂，应用于支气管型哮喘的治疗制剂。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：1、本专利技术的催化剂的催化效果好，且无毒无副作用，降低副产物，同时有效的减少废水排放。2、本专利技术的催化剂的催化效果好，收率提高。3、本专利技术的生产方法适合工业化生产，操作简单方便，危险性低。具体实施方式下面结合具体实施方式，进一步阐明本专利技术，应理解下述具体实施方式仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。实施例1一种异丙托溴铵的制备方法，包括以下操作步骤：化合物1和甲基溴在溶剂中反应，反应温度为40摄氏度，反应压力为1.6MPa，反应催化剂为纳米阳离子催化剂，助催化剂为双氧水，所述制备工艺如下：在本实施例中，双氧水为体积浓度为30%的双氧水。在本实施例中，化合物1和甲基溴的摩尔比为1:1。在本实施例中，化合物1和催化剂的摩尔比为1:0.01。在本实施例中，化合物1和催化剂的摩尔比为1:0.01。在本实施例中，溶剂为乙腈。在本实施例中，纳米阳离子催化剂的制备方法为：以多孔载体进行表面处理，使Na+活性较强的阳离子吸附在载体表面上，在多孔载体上放入到Pt（NH3）Cl+金属阳离子溶液中，浸泡20min，浸泡过程中超声，加快浸泡速度；金属阳离子替换原来的活性阳离子的位置，在多孔载体上形成金属阳离子基团，得到纳米阳离子催化剂。在本实施例中，多孔载体为沸石。实施例2一种异丙托溴铵的制备方法，包括以下操作步骤：化合物1和甲基溴在溶剂中反应，反应温度为60摄氏度，反应压力为1.9MPa，反应催化剂为纳米阳离子催化剂，助催化剂为双氧水，所述制备工艺如下：在本实施例中，双氧水为体积浓度为30%的双氧水。在本实施例中，化合物1和甲基溴的摩尔比为1:2.5。在本实施例中，化合物1和催化剂的摩尔比为1:0.1。在本实施例中，化合物1和催化剂的摩尔比为1:0.05。在本实施例中，溶剂为醋酸在本实施例中，纳米阳离子催化剂的制备方法为：以多孔载体进行表面处理，使H+等活性较强的阳离子吸附在载体表面上，在多孔载体上放入到Ca2+金属阳离子溶液中，浸泡30min，浸泡过程中超声，加快浸泡速度；金属阳离子替换原来的活性阳离子的位置，在多孔载体上形成金属阳离子基团，得到纳米阳离子催化剂。在本实施例中，多孔载体为二氧化硅。实施例3一种异丙托溴铵的制备方法，包括以下操作步骤：化合物1和甲基溴在溶剂中反应，反应温度为55摄氏度，反应压力为1.8MPa，反应催化剂为纳米阳离子催化剂，助催化剂为双氧水，所述制备工艺如下：在本实施例中，双氧水为体积浓度为30%的双氧水。在本实施例中，化合物1和甲基溴的摩尔比为1:2。在本实施例中，化合物1和催化剂的摩尔比为1:0.05。在本实施例中，化合物1和催化剂的摩尔比为1:0.02。在本实施例中，溶剂为乙腈。在本实施例中，纳米阳离子催化剂的制备方法为：以多孔载体进行表面处理，使H+等活性较强的阳离子吸附在载体表面上，在多孔载体上放入到AL3+等金属阳离子溶液中，浸泡25min，浸泡过程中超声，加快浸泡速度；金属阳离子替换原来的活性阳离子的位置，在多孔载体上形成金属阳离子基团，得到纳米阳离子催化剂。在本实施例中，多孔载体为沸石。实施例4本专利技术公开了一种异丙托溴铵的应用，异丙托溴铵的剂型为气雾剂，应用于支气管型哮喘的治疗制剂。本专利技术方案所公开的技术手段不仅限于上述实施方式所公开的技术手段，还包括由以上技术特征任意组合所组成的技术方案。应当指出，对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种异丙托溴铵的制备方法，其特征在于：包括以下操作步骤：化合物1和甲基溴在溶剂中反应，反应温度为40‑60摄氏度，反应压力为1.6‑1.9MPa，反应催化剂为纳米阳离子催化剂，助催化剂为双氧水，所述制备工艺如下：

【技术特征摘要】
1.一种异丙托溴铵的制备方法，其特征在于：包括以下操作步骤：化合物1和甲基溴在溶剂中反应，反应温度为40-60摄氏度，反应压力为1.6-1.9MPa，反应催化剂为纳米阳离子催化剂，助催化剂为双氧水，所述制备工艺如下：。2.如权利要求1所述的一种异丙托溴铵的制备方法，其特征在于：所述的反应温度为55摄氏度。3.如权利要求4所述的一种异丙托溴铵的制备方法，其特征在于：所述双氧水为体积浓度为30%的双氧水。4.如权利要求1所述的一种异丙托溴铵的制备方法，其特征在于：所述化合物1和甲基溴的摩尔比为1:1-2.5。5.如权利要求6所述的一种异丙托溴铵的制备方法，其特征在于：所述化合物1和催化剂的摩尔比为1:0.01-1:0.1。6.如权利要求2所述的一种异丙托溴铵的制备方法，其特征在于：所...

【专利技术属性】
技术研发人员：王莹国，
申请(专利权)人：南京望知星医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32