益生菌组合物和其用途制造技术

本发明专利技术涉及至少一种用于个体的乳杆菌(Lactobacillus)的益生菌菌株，其用于预防和/或治疗乳糜泻自身免疫(CDA)，或用于预防和/或治疗乳糜泻(CD)。根据本发明专利技术使用的优选组合物是包含副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)与胚芽乳杆菌(Lactobacillus plantarum)的组合，尤其副干酪乳杆菌8700:2(DSM 13434)与胚芽乳杆菌HEAL 9(DSM 15312)的组合的组合物。

Probiotic composition and its use

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】益生菌组合物和其用途本专利技术涉及至少一种乳杆菌物种的益生菌菌株，其用于预防和/或治疗乳糜泻自身免疫(CDA)或乳糜泻(CD)的个体。本专利技术还提供用于这类用途的组合物和预防和/或治疗CDA和/或CD的方法，其涉及向个体投予有效量的所述益生菌菌株。介绍乳糜泻(CD)为影响小肠的肠粘膜的慢性免疫介导的病症。其由对麸质不耐受引起，所述麸质为在小麦、黑麦和大麦中发现的主要贮藏蛋白(SchuppanD等人《胃肠病学(Gastroenterology.)》2009；137(6):1912-33)。乳糜泻的典型症状和临床迹象包括腹部不适、腹胀和腹泻，随后伴有营养不良的迹象(例如体重减轻、贫血和骨质疏松)。然而，相当大部分的患者缺乏症状并且通过筛查来诊断(LudvigssonJF,等人《内部医学杂志(JournalofInternalMedicine.)》2011；269(6):560-71)。目前，治疗由终身无麸质饮食(GFD)组成。CD的病理生理学尚未完全理解，但提议为T细胞驱动的。在小肠中的麸质蛋白质消化之后，所得麦醇溶蛋白肽在某种程度上跨越上皮障壁并且由MHC-II结构上的抗原呈递细胞呈递，实现固有层中的麦醇溶蛋白特异性CD4+T-辅助(TH)1细胞和CD8+细胞毒性T(TC)细胞的活化。这引起数种细胞因子(IFN-γ、TNF-α和IL-21)的上调，确切地说，其中前两种通过骨髓成纤维细胞的活化引起典型的粘膜重塑和绒毛萎缩，而后者很可能涉及维持CD4+细胞的活性(SchuppanD,等人，同上)。在过去十年中，通过麦醇溶蛋白的先天免疫系统的伴随直接刺激已经显示为罹患疾病的额外重要因素。这目前归因于树突状细胞和巨噬细胞中的IL-15信号传导的上调，引起通过上皮内淋巴细胞(IEL)活化的粘膜损伤(LondeiM,等人《分子免疫学(MolecularImmunology.)》2005；42(8):913-8)。CD的全球患病率大致估计为1％，但在不同种族与地理位置之间大大不同。瑞典是受影响最严重的国家之一，估计患病率为1.5-3％(LudvigssonJF,等人，同上)。尚未完全确定哪些过程有助于诱导这种对麦醇溶蛋白结构的功能失调反应，以及为什么疾病患病率在不同人群之间变化。CD中有明显的遗传组分，如由以下事实证明：几乎所有乳糜泻患者都是DR3-DQ2和/或DR4-DQ8单倍型的携带者(SollidLM,等人《实验医学学报(TheJournalofExperimentalMedicine.)》1989；169(1):345-50)。此外，还发现许多其它影响较小的基因会影响疾病风险，其中大多数与适应性免疫反应的激活有关(HuntKA,等人,《自然·遗传学(NatureGenetics.)》2008；40(4):395-402)。CD与其它几种自身免疫性疾病共享这些遗传风险性状，最重要的是1型糖尿病(T1D)，它在HLA-DQB1和HLA-DRB1基因座以及几个非HLA基因座中共享其主要的易感基因(SmythDJ,等人《新英格兰医学杂志(NewEnglandJournalofMedicine.)》2008；359(26):2767-77)。然而，单凭遗传学无法解释CD，因为只有少数携带这些单倍型的人会罹患疾病。在过去几十年中，许多国家观察到的发病率迅速上升，也表明环境因素在某种程度上促成了发病机制。重要的研究领域包括婴儿喂养实践、母乳喂养(以及肠道微生物群的变异或紊乱)(DePalmaG,等人,《进展：双歧杆菌(Bifidobacteria)和革兰氏阴性细菌(Gram-negativebacteria)有差异地影响乳糜泻促炎性环境中的免疫反应(Advance:BifidobacteriaandGram-negativebacteriadifferentiallyinfluenceimmuneresponsesintheproinflammatorymilieuofceliacdisease.)》《白细胞生物学杂志(JournalofLeukocyteBiology.)》2010；87(5):765-78)。虽然以前认为肠活检是诊断CD的黄金标准，但已发现几种血清标志物，其组织型转谷氨酰胺酶自身抗体(tTGA)目前在临床实践中最常见，因为其具有高诊断灵敏度和特异性(vanderWindtDA,等人《在具有腹部症状的患者中对乳糜泻进行诊断测试：系统审查(Diagnostictestingforceliacdiseaseamongpatientswithabdominalsymptoms:asystematicreview.)》《美国医学会杂志(Jama.)》2010；303(17):1738-46)。此外，来自2012年欧洲儿科胃肠病学、肝脏病学和营养学会(ESPGHAN)的修订指南(HusbyS,等人《用于诊断乳糜泻的ESPGHAN指南(ESPGHANguidelinesforthediagnosisofcoeliacdisease.)》《儿童胃肠病学和营养杂志(JournalofPediatricGastroenterologyandNutrition.)》2012；54(1):136-60)表明如果随后进行适当的进一步测试，那么tTGA含量显著升高可不需要活检以确认诊断。在大多数CD患者中，引入GFD后tTGA含量降低。在儿童中，这种降低也高度预测肠道粘膜的组织学改善(BannisterEG,等人,《美国胃肠病学杂志(AmericanJournalofGastroenterology.)》2014；109(9):1478-83)，表明tTGA不仅可以用作二元诊断工具，还可以用作疾病活动性和膳食依从性的标志物。然而，这带来以下问题：如何管理被发现具有持续升高的tTGA含量的无症状患者，所谓的CD自身免疫(CDA)，或者如果被证实具有正常肠活检特点那么更广泛地称为潜在CD。这些儿童罹患CD的风险增加(LiuE,等人,《新英格兰医学杂志》2014；371(1):42-9)，目前没有任何治疗选项可用于减少或消除GFD以外的风险。
技术介绍
早期的研究表明，与健康对照和无症状的患者相比，活动性CD患者的微生物群由更大程度的革兰氏阴性病原体构成(NadalI,等人,《患有乳糜泻的儿童十二指肠微生物群组成失衡(Imbalanceinthecompositionoftheduodenalmicrobiotaofchildrenwithcoeliacdisease.)》《医学微生物学杂志(JournalofMedicalMicrobiology.)》2007；56(Pt12):1669-74)。因此，后来的研究表明，这类微生物群响应于麦醇溶蛋白增强更高程度的炎症反应(DePalmaG,等人,《进展：双歧杆菌和革兰氏阴性细菌有差异地影响乳糜泻促炎性环境中的免疫反应》《白细胞生物学杂志》2010；87(5):765-78)并且反之，某些双歧杆菌(Bifidobacterium)菌株影响麦醇溶蛋白的消化并且降低其免疫潜力(LaparraJM,等人,《双歧杆菌经由消化期间修饰毒性肽产生而抑制由肠上皮细胞中的麦醇溶蛋白诱导的炎症反应(B本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.至少一种用于个体的乳杆菌(Lactobacillus)的益生菌菌株，其用于预防和/或治疗乳糜泻自身免疫(CDA)或用于预防和/或治疗乳糜泻(CD)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.01.12 GB 1700542.2;2017.06.19 GB 1709731.21.至少一种用于个体的乳杆菌(Lactobacillus)的益生菌菌株，其用于预防和/或治疗乳糜泻自身免疫(CDA)或用于预防和/或治疗乳糜泻(CD)。2.根据权利要求1所述的至少一种乳杆菌的益生菌菌株，其中所述至少一种菌株为副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)和/或胚芽乳杆菌(Lactobacillusplantarum)。3.根据权利要求2所述的至少一种乳杆菌的益生菌菌株，其中所述菌株选自副干酪乳杆菌8700:2(DSM13434)和/或胚芽乳杆菌HEAL9(DSM15312)中的至少一种。4.一种副干酪乳杆菌8700:2(DSM13434)，其与胚芽乳杆菌组合用于预防和/或治疗CDA或CD。5.根据权利要求1至4中任一项所述的至少一种乳杆菌的益生菌菌株，其中所述菌株以每天1×106到1×1012个CFU的量投予。6.一种组合物，其含...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·阿加德，I·拉佐阿伦，L·N·拉尔森，
申请(专利权)人：普罗比公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE