一种莫西菌素的纯化方法技术

本发明专利技术提供了一种莫西菌素的纯化方法，包括：S1)将莫西菌素粗品与溶剂混合充分溶解，得到上样液；S2)将所述上样液经柱层析进行纯化，得到莫西菌素；所述柱层析的色谱填料以高交联度聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物为基质。与现有技术相比，本发明专利技术采用柱层析纯化的方式，能加大层析过程的上样量，该纯化方法工艺简单，所用溶剂量少，整个过程莫西菌素的回收率与纯度均较高，且所用填料的种类、溶剂类型和大量产品的工业放大工艺路线相近，可进行工业化，并过了中试验证试验。

A Purification Method of Mosicillin

【技术实现步骤摘要】
一种莫西菌素的纯化方法
本专利技术属于药物化学纯化
，尤其涉及一种莫西菌素的纯化方法。
技术介绍
莫西菌素(moxidectin，MOX)，又名莫西克汀，是阿维菌素类药物，由链霉菌发酵产生的奈马菌素(nemadectin)经过化学修饰或者衍生而来的结构单一的大环内酯类抗生素，是一种新型的抗寄生虫药。抗寄生虫药普遍应用于畜牧业、养殖业等基础农业中，国际抗寄生虫药的需求一直持续增长。而莫西菌素与其他阿维菌素类药物相比，成分单一，有着更高的驱虫活性及长效、安全等特性，市场前景广阔。公开号为CN101372492A的中国专利提供一种制备高纯度莫西克汀的方法，但是过程复杂，需要多步层析，且溶剂使用量大，操作繁复。公开号为CN107216338A的中国专利提供一种分离纯化莫西菌素的方法，其采用超临界流体色谱系统，以硅胶基质类填料作为固定相，超临界二氧化碳作为流动相，使用甲醇等做夹带剂，能够分离纯化得到96％以上的纯品，但是并没有提供收率等信息，且需要特殊的设备。公开号为CN107686489A的中国专利提供了一种高纯度莫西菌素的分离纯化方法，最终能够得到的纯品纯度在98％左右，收率74％～83％，但该专利提供的方法莫西菌素经过层析纯化后还需进行一步结晶纯化，操作过程还是有些繁杂，且结晶需要使用大量有机溶剂，不适用于工业化方法生产。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种工艺简单且收率纯度均高的莫西菌素的纯化方法。本专利技术提供了一种莫西菌素的纯化方法，包括：S1)将莫西菌素粗品与溶剂混合充分溶解，得到上样液；S2)将所述上样液经柱层析进行纯化，得到莫西菌素；所述柱层析的色谱填料以高交联度聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物为基质。优选的，所述步骤S1)中的溶剂选自有机溶剂与水的混合液；所述有机溶剂与水的体积比为(50～90)：(50～10)；所述有机溶剂选自甲醇、乙腈与乙醇中的一种或多种。优选的，所述步骤S1)中的溶剂中还含有有机酸；所述有机酸的体积为溶剂体积的0.05％～0.5％。优选的，所述柱层析的色谱填料经平衡液平衡处理后，再将上样液经柱层析进行纯化；所述平衡液包括第一流动相与第二流动相；所述第一流动相与第二流动相的体积比为(50～10)：(50～90)；所述第一流动相为包含有机酸的水溶液；所述第二流动相为包含有机酸的有机溶剂；所述第一流动相与第二流动相中有机酸的体积浓度各自独立地为0.05％～0.5％。优选的，所述高交联度聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物的交联度为70％～90％。优选的，所述高交联度聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物的交联度为80％。优选的，所述步骤S2)中柱层析采用等度洗脱；所述柱层析所用的洗脱液包括流动相A与流动相B；所述流动相A与流动相B的体积比为(50～10)：(50～90)；所述流动相A为水；所述流动相B为含有有机酸的有机溶剂。优选的，所述有机溶剂选自甲醇、乙腈与乙醇中的一种或多种；所述流动相B中有机酸的体积浓度为0.05％～0.5％。优选的，所述有机酸选自甲酸、乙酸与三氟乙酸中的一种或多种。优选的，所述步骤S2)中纯化后经高效液相色谱检测，浓缩后冻干，得到莫西菌素。本专利技术提供了一种莫西菌素的纯化方法，包括：S1)将莫西菌素粗品与溶剂混合充分溶解，得到上样液；S2)将所述上样液经柱层析进行纯化，得到莫西菌素；所述柱层析的色谱填料以高交联度聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物为基质。与现有技术相比，本专利技术采用柱层析纯化的方式，能加大层析过程的上样量，该纯化方法工艺简单，所用溶剂量少，整个过程莫西菌素的回收率与纯度均较高，且所用填料的种类、溶剂类型和大量产品的工业放大工艺路线相近，可进行工业化，并过了中试验证试验。试验表明，本专利技术提供的纯化方法，莫西菌素的回收率达到50％～70％，纯度在99％以上。附图说明图1为本专利技术实施例1中得到的莫西菌素的制备液相色谱图；图2为本专利技术比较例1中得到的莫西菌素的制备液相色谱图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术提供了一种莫西菌素的纯化方法，包括：S1)将莫西菌素粗品与溶剂混合充分溶解，得到上样液；S2)将所述上样液经柱层析进行纯化，得到莫西菌素；所述柱层析的色谱填料以高交联度聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物为基质。本专利技术对所有原料的来源并没有特殊的限制，为市售即可。其中，所述莫西菌素粗品的纯度优选大于等于75％，更优选大于等于80％，再优选为80％～95％。将莫西菌素粗品与溶剂混合充分溶解，得到上样液；所述溶剂优选为有机溶剂与水的混合液；所述有机溶剂与水的体积比优选为(50～90)：(50～10)，更优选为(60～90)：(40～10)，再优选为(70～80)：(30～20)；在本专利技术提供的一些实施例中，所述有机溶剂与水的体积比优选为75:25；在本专利技术提供的一些实施例中，所述有机溶剂与水的体积比优选为70:30；在本专利技术提供的另一些实施例中，所述有机溶剂与水的体积比优选为80:20。所述溶剂中优选还包括有机酸；所述有机酸的体积优选为溶剂体积的0.05％～0.5％，更优选为0.05％～0.3％，再优选为0.1％～0.2％，最优选为0.1％；所述有机酸优选为酸、乙酸与三氟乙酸中的一种或多种；所述上样液中莫西菌素粗品的浓度优选为5％～20％，更优选为10％～20％，再优选为10％～17.75％。在本专利技术中，优选先将柱层析的色谱填料经平衡液平衡处理；所述色谱填料以高交联度聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物为基质；所述高交联度聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物的交联度优选为70％～90％，更优选为75％～85％，再优选为80％；基质中含有苯基官能团，同时其骨架本身也具有的强疏水性能，直接作为反相分离填料，相比常规硅胶填料，具有粒径分布均一，粒径可控，耐受pH范围宽等优点；所述平衡液包括第一流动相与第二流动相；所述第一流动相与第二流动相的体积比优选为(50～10)：(50～90)，更优选为(40～10)：(60～90)，再优选为(30～20)：(70～80)；在本专利技术提供的一些实施例中，所述第一流动相与第二流动相的体积比优选为25:75；在本专利技术提供的一些实施例中，所述第一流动相与第二流动相的体积比优选为30:70；在本专利技术提供的另一些实施例中，所述第一流动相与第二流动相的体积比优选为20:80；所述第一流动相优选为包含有机酸的水溶液；所述第一流动相中有机酸的体积浓度优选为0.05％～0.5％，更优选为0.05％～0.3％，再优选为0.1％～0.2％，最优选为0.1％；所述第二流动相优选为包含有机酸的有机溶剂；所述第二流动相中有机酸的体积浓度优选为0.05％～0.5％，更优选为0.05％～0.3％，再优选为0.1％～0.2％，最优选为0.1％；所述有机酸优选为甲酸、乙酸与三氟乙酸中的一种或多种；所述有机溶剂优选为甲醇、乙腈与乙酸中的一种或多种；所述平衡处理时平衡液的流速优选为200～800ml/min，更优选为300～700ml/min，再优选为300～本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种莫西菌素的纯化方法，其特征在于，包括：S1)将莫西菌素粗品与溶剂混合充分溶解，得到上样液；S2)将所述上样液经柱层析进行纯化，得到莫西菌素；所述柱层析的色谱填料以高交联度聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物为基质。

【技术特征摘要】
1.一种莫西菌素的纯化方法，其特征在于，包括：S1)将莫西菌素粗品与溶剂混合充分溶解，得到上样液；S2)将所述上样液经柱层析进行纯化，得到莫西菌素；所述柱层析的色谱填料以高交联度聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物为基质。2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤S1)中的溶剂选自有机溶剂与水的混合液；所述有机溶剂与水的体积比为(50～90)：(50～10)；所述有机溶剂选自甲醇、乙腈与乙醇中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤S1)中的溶剂中还含有有机酸；所述有机酸的体积为溶剂体积的0.05％～0.5％。4.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述柱层析的色谱填料经平衡液平衡处理后，再将上样液经柱层析进行纯化；所述平衡液包括第一流动相与第二流动相；所述第一流动相与第二流动相的体积比为(50～10)：(50～90)；所述第一流动相为包含有机酸的水溶液；所述第二流动相为包含有机酸的有机溶剂；所述第一流动相与第二流动相中...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺元康，王艺，
申请(专利权)人：苏州赛分科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32