一种化合物用于制备治疗氧化损伤相关疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术的目的是提供一种化合物在制备治疗氧化损伤相关疾病的药物中的应用，本发明专利技术所述化合物可有效抑制过氧化氢诱导的细胞损伤，提高细胞生长率，具有显著的抗氧化损伤活性，可作为氧化损伤相关疾病的潜在治疗药物，为新药研发和临床治疗提供了新的选择。

Application of a compound in preparation of drugs for treatment of oxidative injury-related diseases

【技术实现步骤摘要】
一种化合物用于制备治疗氧化损伤相关疾病药物中的应用
本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种化合物用于制备治疗氧化损伤相关疾病药物中的应用。
技术介绍
生命机体内有各种活性氧类(ROS)来源，ROS可使机体内各种生物大分子如核酸、脂质、蛋白质、糖等发生氧化损伤，从而导致一系列疾病。在正常情况下，DNA氧化损伤是高频率的，且由于机体的修复系统并不完善，氧化损伤的DNA及遭受诱变部位慢慢积累，从而导致某些癌症及机体的衰老。同时，研究表明，内皮功能障碍与氧化应激在动脉粥样硬化形成过程中起到了主导作用，活性氧簇作为氧化应激的主要诱因，促进了内皮细胞损伤及功能障碍的发生，加速了动脉粥样硬化的发生及发展。由于在动脉粥样硬化亚临床阶段还没有直接抗动脉粥样硬化的治疗途径，所以，抑制活性氧簇的活性被认为是改善及预防动脉粥样硬化疾病的合理思路[OrekhovAN,SobeninIA,RevinVV,BobryshevYV.DevelopmentofAntiatheroscleroticDrugsonthebasisofNaturalProductsUsingCellModelApproach.OxidMedCellLongev.2015；2015:463797.]。此外，近年研究还发现，白内障、老年黄斑变性等疾病的发生也与ROS有关[老年黄斑编订血浆过氧化脂质和红细胞超氧化物歧化酶测定的临床意义，眼科研究，陈松等，1995，第2卷第13期]。鉴于生命机体每时每刻都在遭受内源或外源性活性氧类的侵袭，从而诱发一系列疾病，例如动脉粥样硬化、癌症、白内障、老年黄斑变性等等。想要从根本上防治这些疾病，抗氧化损伤是关键[氧化损伤性疾病与抗氧化中药的研究，安徽中医学院学报，张秋菊，1997，第16卷第2期]。某些中草药中含有能减轻和消除ROS对机体生物大分子损伤的化学物质，故它们对氧化损伤导致的多种疾病能取得好的治疗效果。例如：白藜芦醇是一种广泛存在于葡萄、花生、虎杖、决明、藜芦等植物中的天然抗氧化剂，现代研究表明其具有广泛的生物学活性，在治疗炎症、过敏、肿瘤、心血管疾病等方面都得以应用，而这些疾病的发生均与DNA损伤及脂质过氧化密切相关[白藜芦醇抗氧化作用及其在相关疾病中的防治效果，张晓春等，食品与营养科学,2017,6(2):59-64]。为了能给新药研发和临床治疗提供更多的选择，开发更多的抗氧化损伤的物质是具有积极意义的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种化合物在制备治疗氧化损伤相关疾病的药物中的应用，本专利技术所述化合物具有如下式Ⅰ所示的结构：本专利技术所述氧化损伤相关疾病选自：动脉粥样硬化、癌症、白内障、老年黄斑变性、炎症。本专利技术所述的式Ⅰ化合物化学名称为3,4-二甲氧基苯基-1-O-β-D-阿拉伯糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(3,4-dimethoxyphenyl-1-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside)，可从天然植物中提取得到或通过化学合成得到。可参考现有技术中公开的具体方法得到，例如现有技术已报道可从木兰科植物厚朴的树皮(PhenolicglycosidesandotherconstituentsfromthebarkofMagnoliaofficinalis，JournalofAsianNaturalProductsResearch，2014，Vol.16,No.4,400–405)，樟科肉桂的树皮(IdentificationofCompoundsfromtheWaterSolubleExtractofCinnamomumcassiaBarksandTheirInhibitoryEffectsagainstHigh-Glucose-InducedMesangialCells，Molecules2013,18,10930-10943)等分离得到该式Ⅰ化合物。本专利技术所述式Ⅰ化合物来自马尾松针提取物，为将马尾松鲜松叶用水回流提取后，分离、纯化得到；其中分离纯化步骤为，采用常规方法将提取物浸膏依次通过大孔树脂D101柱层析、MCI柱层析、ODS柱层析、sephadexLH-20柱层析、YMC柱层析、sephadexLH-20柱层析、硅胶柱层析进行分离纯化；具体包含如下步骤：(1)取马尾松鲜松叶适量，加进入4倍量沸水中，回流提取1h，过滤，再次加入3倍量水，回流提取1小时，过滤，合并滤液，减压浓缩得浸膏，备用；(2)取步骤(1)中制得的浸膏，用水分散后分批上样至大孔树脂D101，再依次用水、20％乙醇洗脱3倍柱体积，收集20％乙醇洗脱部分，浓缩干燥得洗脱物a，备用；(3)将步骤(2)的洗脱物a用水溶解后上样MCI柱层析，依次经过水，10％乙醇洗脱。收集10％乙醇洗脱液，浓缩干燥得洗脱物b，备用；(4)将步骤(3)的洗脱物b用水溶解后上样ODS柱层析，依次经过水，10％乙醇洗脱，收集10％乙醇洗脱液，浓缩干燥得洗脱物c，备用；(5)将步骤(4)的洗脱物c用20％乙醇溶解后，进行sephadexLH-20柱层析分离，20％洗脱，收集第3～4倍柱体积洗脱液，浓缩干燥得洗脱物d，备用；(6)将步骤(5)的洗脱物d用水溶解后上样YMC柱层析，依次用2％，5％乙醇分别洗脱3倍柱体积，收集5％乙醇洗脱部分，浓缩干燥得洗脱物e，备用。(7)将步骤(6)中洗脱物e用30％乙醇溶解后上样sephadexLH-20柱层析分离，30％乙醇洗脱，收集第3倍柱体积，浓缩干燥得洗脱物f，备用。(8)将步骤(7)中洗脱物f用CH2Cl2：95％乙醇(4:1，v/v)溶解后上样硅胶柱层析分离，EtOAc：95％乙醇(6:1，v/v)洗脱，将洗脱液点薄层板，用EtOAc：95％乙醇(4:1，v/v)作展开剂进行分析，收集在薄层板上显示出主斑点的洗脱液，浓缩干燥得洗脱物g。(9)将步骤(8)中洗脱物g用CH2Cl2：95％乙醇(4:1，v/v)溶解后上样硅胶柱层析分离，经CH2Cl2：95％乙醇(4:1，v/v)洗脱，将洗脱液点薄层板，用CH2Cl2：95％乙醇(4:1，v/v)作展开剂进行分析，收集在薄层板上显示单一斑点的洗脱液，浓缩干燥得到式Ⅰ化合物。本专利技术所述式Ⅰ化合物可有效抑制过氧化氢诱导的细胞损伤，提高细胞生长率，具有显著的抗氧化损伤活性，可作为氧化损伤相关疾病的潜在治疗药物，为新药研发和临床治疗提供了新的选择。具体实施方式本专利技术中所用实验材料如下：中压色谱分离凝胶(MiddleChromatogramIsolatedGel，MCI)：厂家：MitsubishiChemicalCorporation，型号：CHP20/P50；YMC制备填料(YMC)：厂家：YMCCo.,Ltd.型号：ODS-A-HG，S-50μm；葡聚糖凝胶LH-20(SephadexLH-20)：厂家：GEHealthcare,Bio-SciencesAB,18-111μm；C18反相键合硅胶(ODS)：厂家：SepaxTechnologies,Inc，型号：GP-C18，50μm；马尾松鲜松叶：2015年1月采集于四川省自贡市，经成都中医药大学严铸云教授鉴定为松科植物马尾松松针(PinusmassonianaLam本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物在制备治疗氧化损伤相关疾病的药物中的应用，其中所述化合物具有如下式Ⅰ所示的结构：

【技术特征摘要】
1.一种化合物在制备治疗氧化损伤相关疾病的药物中的应用，其中所述化合物具有如下式Ⅰ所示的结构：2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述氧化损伤相关疾病包括：动脉粥样硬化、癌症、白内障、老年黄斑变性。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述式Ⅰ化合物为从天然植物中提取得到或通过化学合成得到。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述式Ⅰ化合物为将马尾松鲜松叶用水回流提取后，分离、纯化得到。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所述分离纯化步骤为，将马尾松针提取物浸膏依次通过大孔树脂D101柱层析、MCI柱层析、ODS柱层析、sephadexLH-20柱层析、YMC柱层析、sephadexLH-20柱层析、硅胶柱层析进行分离纯化。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于所述分离纯化的方法包含如下步骤：(1)取马尾松鲜松叶适量，加进入4倍量沸水中，回流提取1h，过滤，再次加入3倍量水，回流提取1小时，过滤，合并滤液，减压浓缩得浸膏，备用；(2)取步骤(1)中制得的浸膏，用水分散后分批上样至大孔树脂D101，再依次用水、20％乙醇洗脱3倍柱体积，收集20％乙醇洗脱部分，浓缩干燥得洗脱物a，备用；(3)将步骤(2)的洗脱物a用水溶解后上样MCI柱层析，依次经过水，10％乙醇洗脱。收集10％乙醇洗脱液，浓缩干燥得洗...

【专利技术属性】
技术研发人员：柯潇，刘立涛，滕传震，叶亮，
申请(专利权)人：成都康弘制药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51