炎症类标志物复合质控品及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供一种炎症类标志物复合质控品及其制备方法与应用。所述复合质控品，以血清为基质，包含保护物质和炎症类标志物分析成分(CRP、SAA、PCT、IL‑6、ASO中的至少两种)，所述保护物质由赋形剂、抗氧化剂、表面活性剂、稳定剂和防腐剂等组成。所述复合质控品中由于加入了保护物质，使得质控品中各分析成分稳定，4℃避光下可放置3年；同时，在质控品制备过程中采用热灭活方法，可有效去除各种潜在病原微生物的危害，使得质控品使用更安全；本发明专利技术的炎症类复合质控品包含的成分多，且稳定性良好，既方便临床操作又节约成本，为临床检验结果的准确性提供保障。

Compound Quality Control Products of Inflammatory Markers and Their Preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
炎症类标志物复合质控品及其制备方法与应用
本专利技术涉及生物制品领域，具体地说，涉及炎症类标志物复合质控品及其制备方法与应用。
技术介绍
我国人口约占世界人口的1/5，在人口老龄化、环境污染和食品安全等因素的影响下，人民健康问题日益凸显，医疗与检验需求逐渐增大，临床诊断试剂的增长较快，过去五年，国内体外诊断行业的年增长率约为15～20％，据前瞻产业研究院预测，2019-2021年中国IVD市场将继续保持15％的年均增速。因此我国体外诊断试剂的潜在市场是相当巨大的。诊断试剂的准确性离不开检测系统的质量控制，并且质量控制是保证医学实验室检测结果准确的重要措施，室内质控和日间质控是保证检测系统准确的主要环节，其质量优劣直接影响到诊断的准确性。临床上通常以质控品的准确度来监控实验室的检测仪器、试剂是否有效，保证患者检测结果的准确可靠。临床上，感染性疾病的诊断通常是通过患者血液中的标志物的检测来提供询证医学的依据。目前，炎症类标志物主要有C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、降钙素原(PCT)、白介素6(IL-6)、抗链球菌溶血素“O”(ASO)等，作为炎症时期反应的蛋白，在感染的早期和炎症发展过程中有重要的辅助诊断意义；而炎症时期反应蛋白的检测很多是通过抗体与抗原免疫方法进行的，免疫反应具有高灵敏度、高特异性的优点，但也会受到仪器状态、试剂稳定性及环境因素的影响。因此，通过稳定的室内质控品能有效监控其实验结果的可靠性。市场上的炎症类检测项目的质控品大多为单项质控品，缺少复合类商品化的质控品，而进口质控品的价格昂贵，限制了临床使用，导致目前临床实验室检测操作复杂，检测效率低。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供炎症类标志物复合质控品及其制备方法与应用。为了实现本专利技术目的，第一方面，本专利技术提供一种炎症类标志物复合质控品(炎症类复合质控品)，以血清为基质，包含保护物质和炎症类标志物分析成分(CRP、SAA、PCT、IL-6、ASO中的至少两种)，所述保护物质由赋形剂、抗氧化剂、表面活性剂、稳定剂和防腐剂等组成。具体地，所述炎症类标志物复合质控品，以血清为基质，其中含有如下组分：1)保护物质：赋形剂20-150g/L抗氧化剂0.05-50mmol/L表面活性剂0.1％-2％w/v稳定剂10-50g/L防腐剂0.1％-0.5％w/v；以及2)炎症类标志物分析成分，以下①～⑤中的至少两种：①C反应蛋白2-100mg/L②血清淀粉样蛋白A2-100mg/L③降钙素原0.4-60ng/mL④白介素64-200ng/L⑤抗链球菌溶血素“O”50-1000IU/mL。优选地，所述复合质控品以血清为基质，其中含有如下组分：1)保护物质：赋形剂50-100g/L抗氧化剂1-10mmol/L表面活性剂0.1％-1％w/v稳定剂10-50g/L防腐剂0.1％-0.5％w/v；以及2)炎症类标志物分析成分，以下①～⑤中的至少两种：①C反应蛋白2-100mg/L②血清淀粉样蛋白A2-100mg/L③降钙素原0.4-60ng/mL④白介素64-200ng/L⑤抗链球菌溶血素“O”50-1000IU/mL。本专利技术中，所述赋形剂选自蔗糖、海藻糖、乳糖、麦芽糖、甘露醇、山梨糖醇等中的至少一种。所述抗氧化剂选自抗坏血酸、叔丁基对苯二酚、硫代二丙酸、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯等中的至少一种。所述表面活性剂选自tween-20、trixon-100、聚乙烯吡咯烷酮、烷基糖苷、辛基酚氧乙烯醚等中的至少一种。所述稳定剂选自牛血清白蛋白、人血清白蛋白、酪蛋白、卵清蛋白等中的至少一种。所述防腐剂包括但不限于NaN3或Proclin300。在本专利技术的一个具体实施方式中，所述复合质控品以血清为基质，其中含有如下组分：1)保护物质：蔗糖50g/L、甘露醇50g/L、抗坏血酸1.0mmol/L、辛基酚氧乙烯醚0.50％w/v、牛血清白蛋白10.0g/L和NaN30.10％w/v；以及2)炎症类标志物分析成分：C反应蛋白10mg/L、血清淀粉样蛋白A10mg/L、降钙素原0.5ng/mL、白介素610ng/L、抗链球菌溶血素“O”150IU/mL。在本专利技术的另一个具体实施方式中，所述复合质控品以血清为基质，其中含有如下组分：1)保护物质：海藻糖50g/L、山梨糖醇50g/L、丁基羟基茴香醚1.0mmol/L、triton-1000.50％w/v、牛血清白蛋白10.0g/L和NaN30.10％w/v；以及2)炎症类标志物分析成分：C反应蛋白20mg/L、血清淀粉样蛋白A20mg/L、降钙素原10ng/mL、白介素650ng/L、抗链球菌溶血素“O”200IU/mL。本专利技术的炎症类标志物复合质控品为稳定的冻干粉。第二方面，本专利技术提供所述复合质控品的制备方法，包括如下步骤：1)收集血液材料，检测剔除不合格的血液；2)分离血清(可采用离心等方法)，过滤后于56℃～70℃水浴30～60min(优选56℃水浴30min)，灭活血清，作为血清基质；3)检测分析血清中各炎症类标志物成分的含量；4)按配比调整血清中各分析成分的含量；5)按配比加入保护物质，搅拌均匀；6)0.2μm滤膜过滤，分装。进一步地，前述方法还包括对步骤6)过滤后的物料进行低温冷冻干燥，制成冻干粉的步骤。优选地，冷冻干燥的具体条件为：-30℃～-20℃，压力100～300mTorr保持100～300min；然后，0℃～5℃，压力100～300mTorr保持100～300min；最后，20℃～40℃，压力100～300mTorr保持100～300min。进一步地，前述方法还包括利用生化免疫分析仪测量分析质控品中各成分含量。本专利技术中，所述血液材料来自血库废血、临床检验废血标本或哺乳动物血液等。哺乳动物可以是牛、羊或马等。要求血液材料中人类免疫缺陷病毒(HIV-1和HIV-2)抗体、丙型肝炎病毒HCV抗体、乙型肝炎病毒表面抗原HBsAg、梅毒等检测结果均为阴性。第三方面，本专利技术提供所述复合质控品的以下任一应用：1)用于制备炎症类标志物检测试剂盒；2)用于炎症类标志物检测；其中，所述炎症类标志物选自C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A、降钙素原、白介素6、抗链球菌溶血素“O”中的至少一种。借由上述技术方案，本专利技术至少具有下列优点及有益效果：(一)本专利技术制备的炎症类复合质控品，由于加入赋形剂、抗氧化剂、表面活性剂、稳定剂、防腐剂组成的复合保护物质，使得质控品中各分析成分稳定，在4℃避光下可放置3年。(二)本专利技术的炎症类复合质控品由于在制备过程中采用热灭活法去除各种潜在病原微生物的危害，不仅有效防止微生物对质控品分析成分的降解，而且还能降低质控品的病原生物学危害，避免操作者在接触过程中的感染。(三)本专利技术的炎症类复合质控品可以为5项生化免疫试剂提供质量控制，储存有效期长，极大方便了临床使用，确保临床检验结果的准确性。(四)本专利技术提供的稳定的炎症类复合质控品适于工业化大规模生产，解决质控品保存不稳定、项目单一的困难，开发的质控品包含项目种类多且成本较低，方便临床的应用，另外，由于本质控品可采用生化免疫分析仪进行定值，更适合中国人群生化项目的诊断，提高了诊断的准确性。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.炎症类标志物复合质控品，其特征在于，以血清为基质，其中含有如下组分：1)保护物质：赋形剂20‑150g/L                抗氧化剂0.05‑50mmol/L表面活性剂0.1％‑2％w/v         稳定剂10‑50g/L防腐剂0.1％‑0.5％w/v；以及2)炎症类标志物分析成分，以下①～⑤中的至少两种：①C反应蛋白2‑100mg/L           ②血清淀粉样蛋白A 2‑100mg/L③降钙素原0.4‑60ng/mL          ④白介素6 4‑200ng/L⑤抗链球菌溶血素“O”50‑1000IU/mL。

【技术特征摘要】
1.炎症类标志物复合质控品，其特征在于，以血清为基质，其中含有如下组分：1)保护物质：赋形剂20-150g/L抗氧化剂0.05-50mmol/L表面活性剂0.1％-2％w/v稳定剂10-50g/L防腐剂0.1％-0.5％w/v；以及2)炎症类标志物分析成分，以下①～⑤中的至少两种：①C反应蛋白2-100mg/L②血清淀粉样蛋白A2-100mg/L③降钙素原0.4-60ng/mL④白介素64-200ng/L⑤抗链球菌溶血素“O”50-1000IU/mL。2.根据权利要求1所述的复合质控品，其特征在于，以血清为基质，其中含有如下组分：1)保护物质：赋形剂50-100g/L抗氧化剂1-10mmol/L表面活性剂0.1％-1％w/v稳定剂10-50g/L防腐剂0.1％-0.5％w/v；以及2)炎症类标志物分析成分，以下①～⑤中的至少两种：①C反应蛋白2-100mg/L②血清淀粉样蛋白A2-100mg/L③降钙素原0.4-60ng/mL④白介素64-200ng/L⑤抗链球菌溶血素“O”50-1000IU/mL。3.根据权利要求1所述的复合质控品，其特征在于，所述赋形剂选自蔗糖、海藻糖、乳糖、麦芽糖、甘露醇、山梨糖醇中的至少一种；和/或所述抗氧化剂选自抗坏血酸、叔丁基对苯二酚、硫代二丙酸、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯中的至少一种；和/或所述表面活性剂选自tween-20、trixon-100、聚乙烯吡咯烷酮、烷基糖苷、辛基酚氧乙烯醚中的至少一种；和/或所述稳定剂选自牛血清白蛋白、人血清白蛋白、酪蛋白、卵清蛋白中的至少一种；和/或所述防腐剂包括NaN3或Proclin300。4.根据权利要求1所述的复合质控品，其特征在于，以血清为基质，其中含有如下组分：1)保护物质：蔗糖50g/L、甘露醇50g/L、抗坏血酸1.0mmol/L、辛...

【专利技术属性】
技术研发人员：张勇，
申请(专利权)人：中生北控生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11