一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种低毒、高效、缓释、具有靶向性的莪术油新型制剂，所述莪术油的新型制剂为壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒(CS‑ZTO‑SLN)，包括：莪术油、载药脂质、乳化剂、助乳化剂、壳聚糖，本发明专利技术制备出的CS‑ZTO‑SLN粒径小，分布均匀，包封率高，具有缓释效果，静脉注射后靶向性相对于普通注射液和未修饰的纳米粒有了提高，为中药挥发油类药物的制剂研究和给药途径提供了可能。

A chitosan-modified zedoary turmeric oil solid lipid nanoparticles and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒及其制备方法
本专利技术属于医药制剂
，具体的涉及一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒及其制备方法。
技术介绍
莪术油(Zedoaryturmericoil,ZTO)是从植物莪术的干燥根茎中提取的呈浅黄或棕黄色挥发油，具有较强的挥发性。含有的多种药效成分如牻牛儿酮、莪术醇在癌症和抗病毒的治疗中有重要的应用价值。中医理论认为莪术性味辛、苦、温，归肝、脾经。药理作用主要表现为抗肿瘤、抗病毒、抗血栓、治疗阴道炎、消化性溃疡等。莪术油是一种非常具有发展前途的抗肿瘤药物，其作用机制目前认为主要有:直接细胞毒作用、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞异常增殖、影响癌细胞的核酸代谢、增强机体免疫、影响癌细胞膜电位等。目前临床使用的剂型只有注射剂型，包括莪术油注射液和莪术油葡萄糖注射液。尽管已经证实莪术油具有优异的抗肿瘤效果，但其临床应用剂型由于缺点较大，应用受到极大限制。首先，莪术油葡萄糖注射液主要用于抗病毒的治疗，由于其毒副作用较大，不能大剂量静脉给药，使其在癌症肿瘤方面的应用较少；其次，莪术油水溶性差，光和温度的变化会影响莪术油的质量，莪术油注射液经高压消毒后莪术油含量下降，药效降低，无法保证药效。综上所述，单一的给药剂型无法满足实际用药的需求，所以，将莪术油制成新型给药系统是改变其局限性的有效途径。
技术实现思路
针对现有技术中的不足，本专利技术所要解决的技术问题是提供一种低毒、高效、缓释、具有靶向性的莪术油新型制剂。首先，本专利技术提供一种莪术油的新型制剂，所述莪术油的新型制剂为壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒(CS-ZTO-SLN)，包括：莪术油、载药脂质、乳化剂、助乳化剂、壳聚糖。优选地，本专利技术所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其中所述莪术油的用量为0.1-0.5g(如0.1g、0.2g、0.3g、0.4g、0.5g)，更优选地，所述莪术油的用量为0.3-0.4g。优选地，本专利技术所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其中所述载药脂质选自以下中的一种或多种：饱和脂肪酸类，如硬脂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸、癸酸等；饱和脂肪酸甘油酯类，如单硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油三酯等。更优选地，所述载药脂质选自饱和脂肪酸甘油酯类，饱和脂肪酸甘油酯类中更优选单硬脂酸甘油酯。优选地，本专利技术所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其中所述载药脂质用量为0.05-0.4g，更优选地，所述载药脂质用量为0.1-0.3g(如0.1g、0.15g、0.2g、0.25g、0.3g)，最优选地，所述载药脂质用量为0.1-0.2g。优选地，本专利技术所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其中所述乳化剂选自以下中的一种或多种：磷脂类，如大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂及磷脂酰胆碱等；非离子表面活性剂类，如吐温系列、司盘系列、泊洛沙姆系列等，更优选地，乳化剂选自非离子表面活性剂类，非离子表面活性剂类中更优选为吐温-80。优选地，本专利技术所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其中所述乳化剂用量为1g-5g(如1g、2g、3g、4g、5g)，更优选地，所述乳化剂用量为2g-3g。优选地，本专利技术所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其中所述助乳化剂选自以下中的一种或多种：丙三醇、正丁醇、PEG400、F-68、聚甘油酯等，更优选地，所述助乳化剂选自丙三醇。优选地，本专利技术所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其中所述助乳化剂用量为0.5g-3g(如0.5g、1g、1.5g、2g、2.5g、3g)，更优选地，所述助乳化剂用量为0.8g-1.3g(如0.8g、0.9g、1.0g、1.1g、1.2g、1.3g)。优选地，本专利技术所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其中所述乳化剂与助乳化剂用量比例(g/g)为2:0.6-2:1.5，更优选地，所述乳化剂与助乳化剂用量比例(g/g)为2:1-2:1.4，最优选地，所述乳化剂与助乳化剂用量比例(g/g)为2:1.2-2:1.3。其次，本专利技术还提供了一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒的制备方法，所述方法包括如下步骤：(1)称取处方量的载药脂质、乳化剂、助乳化剂及莪术油于100mL烧杯中，在50-90℃水浴条件下搅拌均匀至澄清透明状，制成有机相，称取10mL重蒸水，制成水相，将水相滴入至有机相中，搅拌使其充分混匀制得初乳；(2)将所得的初乳快速倾倒入100mL搅拌下的连续相中，连续相为含壳聚糖的醋酸缓冲溶液，搅拌继续固化，微孔滤膜过滤，恢复到室温，即得壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒。优选地，所述步骤(1)中，在60-80℃水浴条件下搅拌均匀至澄清透明状，更优选地，在70℃水浴条件下搅拌均匀至澄清透明状。优选地，所述步骤(1)中，事先将称取的10mL重蒸水于水浴锅中加热至60-80℃，优选为70℃。优选地，所述步骤(1)中，以5s/滴的速度将水相滴入至有机相中。优选地，所述步骤(2)中，所述连续相的温度为0-10℃，更优选为0-4℃。优选地，所述步骤(2)中，所述连续相为含0.05-0.3mg/mL壳聚糖的醋酸缓冲溶液，更优选地，所述连续相为含0.05％-0.1mg/mL壳聚糖的醋酸缓冲溶液，最优选地，所述连续相为含0.1mg/mL壳聚糖的醋酸缓冲溶液。优选地，所述步骤(2)中，所述搅拌继续固化的时长为0.5-2h，更优选为1h。优选地，所述步骤(2)中，使用0.45μm微孔滤膜过滤。再次，本专利技术还提供一种制剂，所述制剂包含壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，所述制剂选自注射液、注射粉针剂、片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、滴丸剂、膜剂、糖浆剂等。此外，本专利技术还提供一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒在制备治疗感冒、霍乱吐泻、中暑、中风、哮喘、炎症、血栓、溃疡、肿瘤等疾病的药物中的用途。优选地，所述肿瘤疾病选自胃癌、肠癌、宫颈癌、肝癌、食管癌等。本专利技术技术方案所取得的技术效果为：1.本专利技术的CS-ZTO-SLN粒径小，分布均匀，包封率高；2.本专利技术的CS-ZTO-SLN与原料药、未经壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒(ZTO-SLN)相比，具有明显性能更加优异的缓释性；3.本专利技术的CS-ZTO-SLN，改变药物分布的效果明显高于未经修饰的ZTO-SLN，且靶向性更强，为中药挥发油类药物的制剂研究和给药途径提供了更多的选择。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术做进一步详细说明，但本专利技术并不限于以下实施例所提供的技术方案。除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备实施例1壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒(1)称取0.2g单硬脂酸甘油酯、2g吐温-80、1.2g丙三醇及0.4g莪术油于100mL烧杯中，在70℃水浴条件下搅拌均匀至澄清透明状，制成有机相，称取事先于水浴锅中加热至70℃的10mL重蒸水，制成水相，以5s/滴的速度将水相滴入至有机相中，搅拌30min使其充分混匀制得初乳；(2)将所得的初乳快速倾倒入100mL搅拌下的0-4℃的连续相中，连续相为含0.1mg/mL壳聚糖的醋酸缓冲溶液，搅拌继续固化，0.45μm微孔滤膜过滤，恢复到室温，即得壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒。实施例2-5壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒改变实施例1中的单硬脂酸甘油酯用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其特征在于，包括：莪术油、载药脂质、乳化剂、助乳化剂、壳聚糖。

【技术特征摘要】
1.一种壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其特征在于，包括：莪术油、载药脂质、乳化剂、助乳化剂、壳聚糖。2.权利要求1所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其特征在于，所述莪术油的用量为0.1-0.5g(如0.1g、0.2g、0.3g、0.4g、0.5g)，更优选地，所述莪术油的用量为0.3-0.4g。3.权利要求1或2所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其特征在于，所述载药脂质选自以下中的一种或多种：饱和脂肪酸类，如硬脂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸、癸酸等；饱和脂肪酸甘油酯类，如单硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油三酯等，更优选地，所述载药脂质选自饱和脂肪酸甘油酯类，饱和脂肪酸甘油酯类中更优选单硬脂酸甘油酯。4.权利要求1-3任一项所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其特征在于，所述载药脂质用量为0.05-0.4g，更优选地，所述载药脂质用量为0.1-0.3g(如0.1g、0.15g、0.2g、0.25g、0.3g)，最优选地，所述载药脂质用量为0.1-0.2g。5.权利要求1-4任一项所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其特征在于，所述乳化剂选自以下中的一种或多种：磷脂类，如大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂及磷脂酰胆碱等；非离子表面活性剂类，如吐温系列、司盘系列、泊洛沙姆系列等，更优选地，乳化剂选自非离子表面活性剂类，非离子表面活性剂类中更优选为吐温-80。6.权利要求1-5任一项所述的壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒，其特征在于，所述乳化剂用量为1g-5g(如1g、2...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡扬，杨波，王昊，王金宏，张文君，李钧，周阳，
申请(专利权)人：哈尔滨商业大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23