用于维持和/或恢复健康皮肤微生物群的皮肤科制剂制造技术

本发明专利技术涉及有益菌或益生菌在皮肤上的直接应用，以维持健康皮肤微生物群并帮助恢复失衡的皮肤微生物群。本应用是基于使用所选乳杆菌菌株(特别是植物乳杆菌、戊糖乳杆菌和/或鼠李糖乳杆菌)来作为对抗常见皮肤病原体的抗病原体药剂，由此所产生的酸如乳酸是重要的抗微生物因子。

Dermatological preparations for maintaining and/or restoring healthy skin microflora

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于维持和/或恢复健康皮肤微生物群的皮肤科制剂专利
本专利技术涉及有益菌或益生菌在皮肤上的直接局部应用，以维持健康皮肤微生物群(microbiota)并帮助恢复失衡的皮肤微生物群。健康微生物群的恢复被归入术语益生菌治疗(probiotherapy)，其被定义为使用有益微生物或益生菌在发生微生物失调(dysbiosis)的部位恢复健康微生物群。本应用是基于使用所选乳杆菌(Lactobacillus)菌株(特别是植物乳杆菌(L.plantarum)、戊糖乳杆菌(L.pentosus)和/或鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus))来作为对抗常见皮肤病原体的抗病原体药剂，由此产生的酸如乳酸是重要的抗微生物因子。专利技术背景因此，本专利技术的目标是为由于皮肤上的异常微生物平衡而患有皮肤病的受试者提供解决方案。此外，已发现植物乳杆菌、戊糖乳杆菌和/或鼠李糖乳杆菌种在皮肤上的局部使用对于恢复和/或维持健康皮肤微生物群来说非常有效，因此非常适合于缓解有此需要的受试者的皮肤病。包含乳杆菌菌株的口服制剂以前曾用于治疗皮肤病如特应性皮炎。然而，口服给药相对于直接局部给药是不同的给药途径，并且各自具有完全不同的基础机制。在口服给药中，特别期望通过免疫刺激对一般健康产生有益影响，而通过直接皮肤科(皮肤)给药则发生与“不需要的”微生物的竞争。就像胃肠道一样，我们的皮肤蕴藏着独特的微生物生态系统。在皮肤上发现的微生物类型不仅取决于宿主因素、环境因素的组合，还取决于地形位置。这种微生物群在皮肤病中的作用尚未完全阐明。然而，似乎至少一些皮肤病与紊乱的微生物群有关，因为抗微生物治疗能够改善临床症状(Grice&Segre2011)。例如，在寻常性痤疮中已发现其与痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes)的存在相关(Beylot等，2014)。尽管寻常性痤疮是多因素疾病，并且除其他因素外，还受到激素因素的影响，但这些痤疮丙酸杆菌(P.acnes)细菌似乎会引起炎症，导致发炎的疙瘩(pimple)，也称为丘疹(papule)或脓疱(pustel)。因为还发现健康皮肤上的痤疮丙酸杆菌没有引起粉刺，这表明涉及到了其他因素，使皮肤微生物群的组成的平衡趋向于这种细菌的过度生长。其中微生物群似乎很重要的皮肤病的另一例子是头皮屑(Wang等，2015；Sugita等，2015；Grice&Segre2011)。在有头皮屑的人中，真菌马拉色菌(Malassezia)常常过量出现。有迹象表明，正是这种真菌可能引起该病，这是因为抗真菌治疗改善了症状。相比之下，抗细菌疗法并没有改善头皮屑。此外，可以预期这种皮肤病还涉及到其他因素，但与马拉色菌的相关性是令人好奇的。与头皮屑类似，感染有白色念珠菌(Candidaalbicans)或皮肤癣菌如毛癣菌种(Trichophytonspp.)的真菌性皮肤感染似乎是与皮肤微生物群中的微生物失调有关的皮肤病，因为这些菌种也出现在健康受试者身上。在足癣(Tineapedis)或“运动员足(athlete’sfoot)”的病例中，常常观察到红色毛癣菌(Trichophytonrubrum)或须发毛癣菌(T.mentagrophytes)的过度生长。乳酸的产生与可能的其他抗微生物化合物如细菌素结合起来似乎保护免受上述感染和微生物失调病症，并且乳酸似乎对细菌、真菌甚至病毒病原体都具有活性。正是由于这个原因，乳杆菌被认为在动态皮肤生态系统的稳态方面是重要的。乳杆菌潜在的健康促进机制在于：i)保持健康皮肤pH(+/-5.5)，主要通过乳酸的产生；ii)抗微生物化合物的产生和病原体的竞争性排除；iii)调节免疫应答以及iv)强化上皮屏障。因此，本专利技术的目标是为由于皮肤的异常微生物平衡而患有皮肤病的受试者提供解决方案。此外，已发现植物乳杆菌、戊糖乳杆菌和/或鼠李糖乳杆菌的局部皮肤使用对于恢复和/或维持皮肤上的健康微生物群非常有效，因此非常适合于缓解有此需要的受试者的皮肤病。包含乳杆菌菌株的口服制剂以前曾用于治疗皮肤病。然而，口服给药相对于直接局部给药是不同的给药途径，并且各自具有完全不同的基础机制。在口服给药中，特别期望通过免疫刺激对一般健康产生有益影响，而通过直接给药到皮肤上则发生与“不需要的”微生物的竞争。专利技术概述在第一方面，本专利技术提供了局部皮肤组合物，其包含一种或多种活乳杆菌种；其中至少一种所述乳杆菌种是植物乳杆菌；更特别的是在其16SrRNA基因中具有与SEQIDN°4至少97％序列相似性的植物乳杆菌菌株。在进一步的方面，本专利技术提供了活乳杆菌种，其用于通过局部途径恢复和/或维持健康皮肤微生物群，所述乳杆菌种是植物乳杆菌；更特别的是在其16SrRNA基因中具有与SEQIDN°4至少97％序列相似性的植物乳杆菌菌株。在更进一步的方面，本专利技术提供了一种或多种活乳杆菌种在制备用于恢复和/或维持健康皮肤微生物群的局部皮肤组合物中的用途；其中至少一种所述乳杆菌种是植物乳杆菌；更特别的是在其16SrRNA基因中具有与SEQIDN°4至少97％序列相似性的植物乳杆菌菌株。本专利技术还提供了用于恢复和/或维持健康皮肤微生物群的方法；其包括至少一个通过局部途径向个体施用有效量的一种或多种活乳杆菌种的步骤；其中至少一种所述乳杆菌种是植物乳杆菌；更特别的是在其16SrRNA基因中具有与SEQIDN°4至少97％序列相似性的植物乳杆菌菌株。在另一方面，本专利技术提供了包含一种或多种活乳杆菌种的组合物，其用于通过局部途径恢复和/或维持健康皮肤微生物群，所述乳杆菌种选自植物乳杆菌、戊糖乳杆菌和鼠李糖乳杆菌；更特别的是在其16SrRNA基因中具有与SEQIDN°4至少97％序列相似性的植物乳杆菌菌株，在其16SrRNA基因中具有与SEQIDN°1至少97％序列相似性的戊糖乳杆菌菌株，以及在其16SrRNA基因中具有与SEQIDN°5至少97％序列相似性的鼠李糖乳杆菌菌株。本专利技术还提供了乳杆菌菌株，其是以保藏编号LMGP-29611保藏的鼠李糖乳杆菌YUN-S1.0(于2016年5月12日保藏于BCCM)。在具体方面，本专利技术提供了包含一种或多种如本文以上所定义的乳杆菌菌株的组合物。在具体实施方案中，本专利技术的组合物是局部皮肤组合物，更特别的是以凝胶、乳膏、泡沫、洗剂或者软膏的形式。在另一具体实施方案中，本专利技术提供了如本文以上所定义的乳杆菌菌株或者如本文以上所定义的组合物；其用于通过局部途径恢复和/或维持健康皮肤微生物群。在具体方面，本专利技术提供了一种或多种活乳杆菌种在皮肤益生菌治疗中的局部用途；其中所述乳杆菌种选自包含植物乳杆菌、戊糖乳杆菌和鼠李糖乳杆菌的列表；更特别地，所述益生菌治疗由在有此需要的受试者中恢复和/或维持健康皮肤微生物群组成。在另一具体实施方案中，如本文所披露的局部用途、方法和组合物中的所述乳杆菌种是选自包含以下的列表的乳杆菌菌株：以保藏编号LMGP-29456保藏的植物乳杆菌YUN-V2.0(于2016年3月9日保藏于BCCM)；以保藏编号LMGP-29455保藏的戊糖乳杆菌YUN-V1.0(于2016年3月9日保藏于BCCM)；以及以保藏编号LMGP-29611保藏的鼠李糖乳杆菌YUN-S1.0(于2016年5月12日本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.局部皮肤科组合物，其包含一种或多种活乳杆菌种；其中至少一种所述乳杆菌种是在其16S rRNA基因中具有与SEQ ID N°4至少97％序列相似性的植物乳杆菌菌株。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.21 BE 2016/54541.局部皮肤科组合物，其包含一种或多种活乳杆菌种；其中至少一种所述乳杆菌种是在其16SrRNA基因中具有与SEQIDN°4至少97％序列相似性的植物乳杆菌菌株。2.活乳杆菌种，其用于通过局部途径恢复和/或维持健康皮肤微生物群，所述乳杆菌种是在其16SrRNA基因中具有与SEQIDN°4至少97％序列相似性的植物乳杆菌菌株。3.一种或多种活乳杆菌种在制备用于恢复和/或维持健康皮肤微生物群的局部皮肤科组合物中的用途；其中至少一种所述乳杆菌种是在其16SrRNA基因中具有与SEQIDN°4至少97％序列相似性的植物乳杆菌菌株。4.用于恢复和/或维持健康皮肤微生物群的方法；其包括至少一个通过局部途径向个体施用有效量的一种或多种活乳杆菌种的步骤；其中至少一种所述乳杆菌种是在其16SrRNA基因中具有与SEQIDN°4至少97％序列相似性的植物乳杆菌菌株。5.包含一种或多种活乳杆菌种的组合物，其用于通过局部途径恢复和/或维持健康皮肤微生物群，所述乳杆菌种选自包含植物乳杆菌、戊糖乳杆菌和鼠李糖乳杆菌的列表；其中所述植物乳杆菌是在其16SrRNA基因中具有与SEQIDN°4至少97％序列相似性的植物乳杆菌菌株，所述戊糖乳杆菌是在其16SrRNA基因中具有与SEQIDN°1至少97％序列相似性的戊糖乳杆菌菌株，所述鼠李糖乳杆菌是在其16SrRNA基因中具有与SEQID...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·利比尔，I·卡拉斯，E·欧勒曼斯，M·范登布鲁克，
申请(专利权)人：YUN股份有限公司，安特卫普大学，
类型：发明
国别省市：比利时,BE