一种无热原基因治疗超螺旋质粒用小体积高倍浓缩洗滤装置制造方法及图纸

本实用新型专利技术公开了一种无热原基因治疗超螺旋质粒用小体积高倍浓缩洗滤装置，包括注射器管腔、注射器活塞、注射器针头、出液三通阀、蠕动泵、料液出口、中空纤维柱、中空纤维柱进液口、中空纤维柱回流口、料液补料口和中空纤维出液口，所述注射器管腔的内腔中设置有注射器活塞，所述注射器拆除顶杆的活塞顶端贯穿注射器针头，所述注射器管腔的下出口连接有出液三通阀；该装置实现普通环境下，无菌无热原超滤洗滤质粒制备，保证了细胞、基因治疗无热原质粒的安全性；恒体积洗滤高效去除残余杂质，更换缓冲液；注射器活塞密封性保证整个超滤系统滤出液体的同时，自动从补料口加入新的料液或缓冲液，实现洗滤和高浓度浓缩。

A Small Volume High-power Concentration and Filtration Device for Pyrogen-Free Gene Therapy of Super Helical Plasmids

【技术实现步骤摘要】
一种无热原基因治疗超螺旋质粒用小体积高倍浓缩洗滤装置
本技术涉及医疗设备
，具体为一种无热原基因治疗超螺旋质粒用小体积高倍浓缩洗滤装置。
技术介绍
CAR-T细胞治疗药物已在美国和欧洲上市，证明细胞基因治疗药物安全有效，现在国内细胞\基因治疗项目爆发性增长，生产2家，临床批准6项，超过260项目报批。无论细胞、基因治疗都需要无热原超螺旋质粒，实现基因投递目的。无热原超螺旋质粒需要在无热原GMP车间才能制备，现在大部分项目厂家都没有符合GMP无热原生产环境，而大肠杆菌本身就产生10^7EU/ml热原，最终需降低到<1EU/ml将近1亿倍，所以制备无热原治疗级质粒成为项目的瓶颈；另外层析纯化后的质粒料液，体积大含高盐，需要浓缩体积并更换生理盐水，才能进行下一步准备病毒载体；少量的pDNA可以购买试剂盒，但无法放大到临床前需要的量；也有使用超滤膜包浓缩超滤换液，但超滤膜包剪切力大，损坏pDNA结构，损坏的质粒与目标pDNA性质相近无法分离；现如今在普通实验室环境，无法方便的实现封闭管道化无热原5-20倍超滤浓缩洗滤制备临床前超螺旋质粒。
技术实现思路
本技术的目的在于提供一种无热原基因治疗超螺旋质粒用小体积高倍浓缩洗滤装置，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。为了解决上述技术问题，本技术提供如下技术方案：一种无热原基因治疗超螺旋质粒用小体积高倍浓缩洗滤装置，包括注射器管腔、注射器活塞、注射器针头、出液三通阀、蠕动泵、料液出口、中空纤维柱、中空纤维柱进液口、中空纤维柱回流口、输液器调节器、回流三通阀、料液补料口和中空纤维出液口，所述注射器管腔的内腔中设置有注射器活塞，所述注射器拆除顶杆的活塞顶端贯穿注射器针头，所述注射器管腔的下出口处连接有出液三通阀，所述出液三通阀的一出液口处通过消毒蠕动泵管连接有蠕动泵，所述出液三通阀的另一出液口为料液出口；所述蠕动泵的一侧连接中空纤维柱，所述中空纤维柱的一端为中空纤维柱进液口，所述中空纤维柱的另一端为中空纤维柱回流口，所述中空纤维柱的一侧设置有中空纤维出液口，所述中空纤维柱进液口一端通过蠕动泵管连接出液阀，所述中空纤维柱回流口通过输液管连接有输液器调节器，所述输液器调节器的一端通过输液管贯通连接有回流三通阀，所述回流三通阀的一端通过输液管与注射器针头顶端连接，所述回流三通阀的另一端为料液补料口。进一步的，所述中空纤维柱是辐照灭菌的无菌无热原中空纤维柱，且中空纤维柱两端使用高压消毒过的鲁尔接头与医用输液管的连接，且带有输液器调节器。进一步的，所述出液三通阀与回流三通阀均为一种医用三通阀。进一步的，所述中空纤维柱与输液器调节器连接用的输液管长度为30cm；且中空纤维柱的体积<1ml,循环管路加中空纤维体积小于10ml。与现有技术相比，本技术所达到的有益效果是：该技术，实现普通环境下，无菌无热原超滤洗滤质粒制备，保证了细胞/基因治疗无热原质粒的安全性；恒体积洗滤高效去除残余杂质，更换缓冲液；注射器活塞密封性保证整个超滤系统滤出液体的同时，自动从补料口加入新的料液或缓冲液，实现洗滤和高浓度浓缩；且整个系统容易采购自制，成本低廉，适合众多临床报批项目应用。附图说明附图用来提供对本技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本技术的实施例一起用于解释本技术，并不构成对本技术的限制。在附图中：图1是本技术的整体结构示意图；图中：1、注射器管腔；2、注射器活塞；3、注射器针头；4、出液三通阀；5、蠕动泵；6、料液出口；7、中空纤维柱；8、中空纤维柱进液口；9、中空纤维柱回流口；10、输液器调节器；11、回流三通阀；12、料液补料口；13中空纤维出液口。具体实施方式下面将结合本技术实施例中的附图，对本技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本技术保护的范围。请参阅图1，本技术提供一种技术方案：一种无热原基因治疗超螺旋质粒用小体积高倍浓缩洗滤装置，包括注射器管腔1、注射器活塞2、注射器针头3、出液三通阀4、蠕动泵5、料液出口6、中空纤维柱7、中空纤维柱进液口8、中空纤维柱回流口9、输液器调节器10、回流三通阀11、料液补料口12和中空纤维出液口13，注射器管腔1的内腔中设置有注射器活塞2，注射器拆除顶杆的活塞2顶端贯穿注射器针头3，注射器管腔1的下出口处连接有出液三通阀4，出液三通阀4的一出液口处通过消毒蠕动泵管连接有蠕动泵5，出液三通阀4的另一出液口为料液出口6；蠕动泵5的一侧连接中空纤维柱7，中空纤维柱7的一端为中空纤维柱进液口8，中空纤维柱7的另一端为中空纤维柱回流口9，中空纤维柱7的一侧设置有中空纤维出液口13，中空纤维柱进液口8一端通过蠕动泵管连接出液阀，中空纤维柱回流口9通过输液管连接有输液器调节器10，输液器调节器10的一端通过输液管贯通连接有回流三通阀11，回流三通阀11的一端通过输液管与注射器针头3顶端连接，回流三通阀11的另一端为料液补料口12；中空纤维柱7是辐照灭菌的无菌无热原中空纤维柱，且中空纤维柱7两端使用高压消毒过的鲁尔接头与医用输液管的连接，且带有输液器调节器10，通过鲁尔接头进行输液管之间的连接确保了连接的密闭性；出液三通阀4与回流三通阀11均为一种医用三通阀，医用三通阀能实现各个端口间的开合，有利于工艺的使用；中空纤维柱7与输液器调节器10连接用的输液管长度为30cm，利于螺旋质粒浓缩尽量减小管道死体积；该装置使用时，1、系统组装准备：抽出100ml医用注射器的推杆，拆下注射器活塞2，将注射器活塞2推入注射器管腔1，将注射器针头3刺穿活塞中央，用牛皮纸包裹注射器，再用锡纸包裹准备灭菌；蠕动泵管两头接入鲁尔接头，另外准备独立4个鲁尔接头，纯化水冲洗，牛皮纸、锡纸包裹121℃30分钟蒸汽消毒备用；2、超净台无菌环境保护下连接系统：注射器管腔1下出口连接出液三通阀4，三通出口蠕动泵管，蠕动泵管接中空纤维柱7下进口，中空纤维柱回流口9接鲁尔接头再接输液器调节器10，输液器调节器10的另一通过鲁尔接头接回流三通阀11，回流三通阀11下端接注射器活塞中央的注射器针头3；3、润洗管路，回流三通阀11连接无菌生理盐水，蠕动泵5反转生理盐水冲洗输液管，中空纤维柱7，蠕动泵5，从出液三通阀4一端的料液出口6排出系统，停泵；4、通过料液补料口12将料液充满100ml注射器管腔1，翻转注射器出口朝上，通过料液出口6排气，使料液充满注射器管腔1，随后旋转出液三通阀4关闭料液出口6，检查各部间的紧密连接；5、开泵以30-100ml/min循环流速将料液泵入中空纤维柱7，经过输液器调节器10回流管到回流三通阀11与新鲜料液再汇合，回到注射器管腔1；小于100K/300K透出液从中空纤维柱7的中空纤维柱出液口13排出，由于注射管腔1小，而循环流速100ml/min，循环流速保证了注射器管腔1内溶液的均匀混合；整个工艺分成浓缩、洗滤两步，第一步先浓缩料液从400ml浓缩到20ml，然后再恒体积洗滤5倍体积100ml,保证完全更换成生理盐水本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种无热原基因治疗超螺旋质粒用小体积高倍浓缩洗滤装置，包括注射器管腔(1)、注射器活塞(2)、注射器针头(3)、出液三通阀(4)、蠕动泵(5)、料液出口(6)、中空纤维柱(7)、中空纤维柱进液口(8)、中空纤维柱回流口(9)、输液器调节器(10)、回流三通阀(11)、料液补料口(12)和中空纤维出液口(13)，其特征在于：所述注射器管腔(1)的内腔中设置有注射器活塞(2)，所述注射器拆除顶杆的活塞(2)顶端贯穿注射器针头(3)，所述注射器管腔(1)的下出口处连接有出液三通阀(4)，所述出液三通阀(4)的一出液口处通过消毒蠕动泵管连接有蠕动泵(5)，所述出液三通阀(4)的另一出液口为料液出口(6)；所述蠕动泵(5)的一侧连接中空纤维柱(7)，所述中空纤维柱(7)的一端为中空纤维柱进液口(8)，所述中空纤维柱(7)的另一端为中空纤维柱回流口(9)，所述中空纤维柱(7)的一侧设置有中空纤维出液口(13)，所述中空纤维柱进液口(8)一端通过蠕动泵管连接出液阀，所述中空纤维柱回流口(9)通过输液管连接有输液器调节器(10)，所述输液器调节器(10)的一端通过输液管贯通连接有回流三通阀(11)，所述回流三通阀(11)的一端通过输液管与注射器针头(3)顶端连接，所述回流三通阀(11)的另一端为料液补料口(12)。...

【技术特征摘要】
1.一种无热原基因治疗超螺旋质粒用小体积高倍浓缩洗滤装置，包括注射器管腔(1)、注射器活塞(2)、注射器针头(3)、出液三通阀(4)、蠕动泵(5)、料液出口(6)、中空纤维柱(7)、中空纤维柱进液口(8)、中空纤维柱回流口(9)、输液器调节器(10)、回流三通阀(11)、料液补料口(12)和中空纤维出液口(13)，其特征在于：所述注射器管腔(1)的内腔中设置有注射器活塞(2)，所述注射器拆除顶杆的活塞(2)顶端贯穿注射器针头(3)，所述注射器管腔(1)的下出口处连接有出液三通阀(4)，所述出液三通阀(4)的一出液口处通过消毒蠕动泵管连接有蠕动泵(5)，所述出液三通阀(4)的另一出液口为料液出口(6)；所述蠕动泵(5)的一侧连接中空纤维柱(7)，所述中空纤维柱(7)的一端为中空纤维柱进液口(8)，所述中空纤维柱(7)的另一端为中空纤维柱回流口(9)，所述中空纤维柱(7)的一侧设置有中空纤维出液口(13)，所述中空纤维柱进液口(8)一端通过蠕动泵管连接出液阀，所述中空...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱希灿，
申请(专利权)人：比欧泰克生物技术服务北京有限公司，
类型：新型
国别省市：北京,11