一种预防和/或治疗糖尿病的药物及用途制造技术

本发明专利技术属于药物应用领域，具体地说，涉及一种预防和/或治疗糖尿病的药物。所述预防和/或治疗糖尿病的药物的有效成分至少包括可利霉素、异戊酰螺旋霉素Ⅰ、异戊酰螺旋霉素Ⅱ、异戊酰螺旋霉素Ⅲ之一，或者异戊酰螺旋霉素Ⅰ、异戊酰螺旋霉素Ⅱ、异戊酰螺旋霉素Ⅲ中的两种或三种的组合。本发明专利技术还提供将可利霉素或异戊酰螺旋霉素I或异戊酰螺旋霉素II或异戊酰螺旋霉素III用于制备预防和/或治疗糖尿病的药物的用途。

A drug for the prevention and/or treatment of diabetes and its use

【技术实现步骤摘要】
一种预防和/或治疗糖尿病的药物及用途
本专利技术属于药物应用领域，具体地说，涉及一种预防和/或治疗糖尿病的药物及用途。
技术介绍
随着经济高速发展和工业化进程的加速，生活方式的改变和老龄化进程的加速，使糖尿病患病率正呈快速上升的趋势，成为继心脑血管疾病、肿瘤之后另一个严重危害人民健康的重要慢性非传染性疾病，世界上每年患上糖尿病的病人比例高居不下。目前，中国人糖尿病发病率为9.7％，居世界第一，每年被确诊为糖尿病的病人数量约为一亿。加上高危人群约有1.5亿。高危人群主要有50岁以上的老年人，肥胖，身体免疫力差的人。Ⅱ型糖尿病的特征是胰岛素抵抗和胰岛细胞进行性衰竭，后者是糖尿病进展和恶化的决定性因素。不论是Ⅰ型还是Ⅱ型糖尿病，最终在多因素损害下均会导致β细胞衰竭，细胞的分泌缺陷和数量缺失可导致胰岛素供给缺乏，机体代谢障碍。糖尿病早期，细胞功能损害可以部分可逆，但到了晚期，由于胰岛数量和细胞总量减少，功能衰退发展为不可逆。因此,保护β细胞功能是有效和持久控制血糖从而减少糖尿病慢性并发症的根本措施。可利霉素(Carrimycin)，又称必特螺旋霉素(Bitespiramycin)、生技霉素(Shengjimycin)是由中国医科院生物技术研究所与本申请人合作，通过转基因技术将碳霉素产生菌的4”异戊酰基转移酶基团(4”-o-acyl-transferase)克隆至螺旋霉素产生菌中，定向酰化螺旋霉素4”-OH，在4”位加入异戊酰基侧链所形成的以4”位异戊酰基螺旋霉素为主要组分的新型抗生素。可利霉素是由多种螺旋霉素衍生物组成，主要活性成分异戊酰螺旋霉素(I+II+III)总含量不低于60％，酰化螺旋霉素的总含量不低于80％，于药学上是一种可接受的药物组合物。中心结构为16元内酯环，与一分子福洛胺糖、一分子碳霉胺糖和一分子碳霉糖连接而成，其主要成分异戊酰螺旋霉素I、II、III与螺旋霉素结构不同之处在于碳霉糖4”位上连接的基团为异戊酰基而不是羟基。化学结构，如式(1)所示，共包含十余种组分。目前可利霉素成品组成标准为药物BII≥30％，异戊酰螺旋霉素I、II、III的比例总和≥60％，总酰化螺旋霉素的比例≥80％，其它未知组分的总和≤5％。可利霉素属于16元大环内酯类抗生素，具有活性基团羧基、烷氧基、环氧基、酮基和醛基以及一对共轭的C＝C，分子量约为884～982。由于具有相似的化学结构，可利霉素与大环内酯类抗生素具有很多共性：易溶于酯类、丙酮、氯仿、醇类等大多数有机溶剂，微溶于石油醚，难溶于水；分子结构中含有两个二甲胺基而呈弱碱性，易溶于酸性水溶液；具有溶解度随温度的升高而降低的“负溶解度”性质。由于可利霉素主要组分异戊酰螺旋霉素4”位碳链较长，亲水性差，其水中溶解度比螺旋霉素及4”-乙酰螺旋霉素小。可利霉素是一种白色非结晶粉末，略有引湿性，比旋度约为-80.8°，紫外最大吸收波长为231～232nm，本身带有弱荧光发色基团，遇浓硫酸或盐酸呈紫色反应，产生强紫色荧光，在231～232nm处有最大吸光值。该药具有亲脂性好，组织渗透能力强，口服吸收快，体内维持时间长，有持续的抗生素后效应。根据药效与化学构象的关系，大环内酯类抗生素4”位酰化后，其亲脂性和体内活性提高，体内抗菌活性与临床治疗效果均得到了显著提升，并且抗生素在体内的稳定性随着4”羟基酯的碳链增长而增强，即异戊酰螺旋霉素＞丁酰螺旋霉素＞丙酰螺旋霉素＞乙酰螺旋霉素。初步体内外药效学试验表明，该药不仅对多数G+菌有较好抗菌活性，对部分G-菌也有一定作用，各项技术指标明显优于阿奇霉素、红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素，尤其对肺炎支原体的抗菌活性最强，对红霉素耐药菌、淋球菌、肺炎球菌、金葡菌、绿脓假单胞菌、流感杆菌、流感嗜血杆菌、脆弱拟杆菌、军团菌、多行杆菌和产气荚膜梭菌也有一定抗菌活性，对临床耐红霉素的金葡球菌仅有极少交叉耐药性。可利霉素将主要用于治疗革兰氏阳性菌感染性疾病，尤其是上呼吸道感染，并可能用于泌尿系统感染等。药代动力学研究结果表明，可利霉素中具有活性的有效组分主要为药物B、II、III。可利霉素进入体内后很快代谢为螺旋霉素，以母体药物异戊酰螺旋霉素I、II、III和活性代谢物螺旋霉素I、II、III的AUC0-t总和计算，其口服绝对生物利用度平均为91.6％。文献报道，螺旋霉素人体口服绝对生物利用度为30-40％[FrydmanAMetalJAntimicrobChemother.1988，22(supplB):90-103]。说明异戊酰螺旋霉素的结构明显改善了活性成分螺旋霉素的生物利用度。单次服药可利霉素消除较慢，T1/2β在23-27小时之间。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种预防和/或治疗糖尿病的药物及用途。为解决上述技术问题，本专利技术采用技术方案的基本构思是：一种预防和/或治疗糖尿病的药物，所述药物的有效成分包括可利霉素、异戊酰螺旋霉素Ⅰ、异戊酰螺旋霉素Ⅱ、异戊酰螺旋霉素Ⅲ之一，或者异戊酰螺旋霉素Ⅰ、异戊酰螺旋霉素Ⅱ、异戊酰螺旋霉素Ⅲ中的两种或三种的组合。本专利技术所述的药物包括药学上可接受的载体。本专利技术所述的药物可以与药学上可接受的载体制备成片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释剂或微粒给药系统。本专利技术所述药物中的有效药分成分的剂量为100～400mg1500mg/kg，优选为50～1000mg/kg，更优选为100～500mg/kg。所述糖尿病为Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病或特殊类型糖尿病。糖尿病的致病原因有很多，本专利技术的预防和/或治疗糖尿病的药物主要是针对由下列因素导致的糖尿病：Th1和Th2细胞及其表达因子失衡，病毒入侵机体损失β细胞，UCP2基因过度表达或者常染色体发生异变。本专利技术还提供一种预防和/或治疗糖尿病的组合产品，所述的组合产品包括第一药剂，所述第一药剂的有效成分包括可利霉素、异戊酰螺旋霉素Ⅰ、异戊酰螺旋霉素Ⅱ、异戊酰螺旋霉素Ⅲ之一，或者异戊酰螺旋霉素Ⅰ、异戊酰螺旋霉素Ⅱ、异戊酰螺旋霉素Ⅲ中的两种或三种的组合。本专利技术所述的组合产品还包括第二药剂，所述第二药剂包括可用于治疗糖尿糖的药物中的至少一种。优选地，所述第二药剂包括双胍类降糖药、磺脲类降糖药、α糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂或胰岛素中的至少一种。优选地，第一药剂和第二药剂的用量比为1～99：99～1，优选5～95：95～5，更优选10～90：90～10，再优选20～80：80～20。本专利技术还提供将可利霉素或异戊酰螺旋霉素I或异戊酰螺旋霉素II或异戊酰螺旋霉素III中的至少一种用于制备预防和/或治疗糖尿病的药物的用途；所述糖尿病为Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病或特殊类型糖尿病。本专利技术还提供将可利霉素、异戊酰螺旋霉素I、异戊酰螺旋霉素II和异戊酰螺旋霉素III中的至少一种用于制备促进胰岛素分泌或降低血糖或保护胰岛β细胞的药物中的用途。本专利技术还提供将可利霉素、异戊酰螺旋霉素I、异戊酰螺旋霉素II和异戊酰螺旋霉素III中的至少一种用于制备预防和/或治疗糖尿病并保持体重的药物中的用途。本专利技术的有益效果是：本专利技术经过生物实验证明所述的药物具有较好的降低糖尿病小鼠血糖的作用，不仅为可利霉素或异戊酰螺旋霉素I或异戊酰螺旋霉素II或异戊酰螺旋霉素III在治疗糖尿病中的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种预防和/或治疗糖尿病的药物，其特征在于，所述药物的有效成分包括可利霉素、异戊酰螺旋霉素Ⅰ、异戊酰螺旋霉素Ⅱ、异戊酰螺旋霉素Ⅲ之一，或者异戊酰螺旋霉素Ⅰ、异戊酰螺旋霉素Ⅱ、异戊酰螺旋霉素Ⅲ中的两种或三种的组合。

【技术特征摘要】
2018.01.19 CN 20181005255821.一种预防和/或治疗糖尿病的药物，其特征在于，所述药物的有效成分包括可利霉素、异戊酰螺旋霉素Ⅰ、异戊酰螺旋霉素Ⅱ、异戊酰螺旋霉素Ⅲ之一，或者异戊酰螺旋霉素Ⅰ、异戊酰螺旋霉素Ⅱ、异戊酰螺旋霉素Ⅲ中的两种或三种的组合。2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，包括药学上可接受的载体。3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，与药学上可接受的载体制备成片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释剂或微粒给药系统。4.根据权利要求1-3任一项所述的药物，其特征在于，所述药物中的有效成分的剂量为10～1500mg/kg，优选为50～1000mg/kg，更优选为100～500mg/kg。5.根据权利要求1-4任一项所述的药物，其特征在于，所述糖尿病为Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病或特殊类型糖尿病。6.一种预防和/或治疗糖尿病的组合产品，其特征在于，所述的组合产品包括第一药剂，所述第一药剂的有效成分包括可利霉素、异戊酰螺旋霉素Ⅰ、异戊酰螺旋霉素Ⅱ、异戊酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵小峰，夏明钰，姜勋雷，姜勋东，
申请(专利权)人：沈阳福洋医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21