灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物中的应用，本发明专利技术利用密度梯度离心及超声破碎得到高纯度的灭活疟原虫抗原混合物，以此作为抗原调节宿主树突状细胞、自然杀伤细胞的活性，激活T细胞、B细胞等一系列免疫效应细胞，全面激活宿主系统性的免疫应答，有利于增强宿主机体的抗肿瘤免疫反应，其具备潜在的抗肿瘤活性，为癌症的治疗提供了新的策略和思路。

Application of inactivated Plasmodium in the preparation of drugs for cancer treatment

【技术实现步骤摘要】
灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物中的应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及灭活疟原虫的一种新应用，尤其涉及一种灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物中的应用。
技术介绍
结直肠癌又称为大肠癌、直肠癌或肠癌，为源自结肠或直肠的癌症，是胃肠道中常见的恶性肿瘤。结直肠癌发病原因及其机制有待进一步的研究，其可以发生在结肠或直肠的任何部位，但以直肠、乙状结肠最为多见，其余依次见于盲肠、升结肠、降结肠及横结肠。癌瘤大多数为腺癌，少数为鳞状上皮癌及粘液癌，根治性治疗方法迄今仍首推外科治疗，但有较多的患者在根治性切除术后出现腹膜转移，有些甚至确诊时已经出现腹腔种植转移，针对腹腔转移的治疗主要有全身化疗、肿瘤细胞减灭术、腹腔热灌注化疗等，治疗效果还有较大的改善空间。肝癌是常见恶性肿瘤之一，以男性居多，多是在肝炎后肝硬化的基础上发生的。常规治疗肝细胞癌的手段主要有手术切除、原位肝移植、肝动脉化疗栓塞术和局部射频治疗等，这些手段可灭活或缩小肿瘤病灶，但在防止复发和转移上的作用有待改善。近年来，免疫疗法在治疗癌症中的研究进展迅速。免疫疗法就是通过刺激人体的免疫机能，达到防治疾病的目的。免疫疗法在癌症的治疗中疗效显著，而且副作用较小。和外科手术、化疗和放疗一样，免疫治疗已成为多种癌症治疗的一部分。恶性疟原虫是疟原虫的一种，与间日疟原虫相比，其特点为发作无规律，临床症状通常为先冷后热，有时比较凶险，其病原体为恶性疟原虫，传播媒介为按蚊。疟原虫生活史一般分为三个发育时期，包括肝细胞内的红细胞外期(又称肝期)和红细胞内期以及在蚊体内的配子生殖和孢子增殖两个阶段。目前，关于疟原虫或灭活疟原虫的研究和应用还不多。CN104771752A公开了一种疟疾红内期灭活全虫疫苗的新用途，具体为疟疾红内期灭活全虫疫苗作为传播阻断型疫苗的应用。该专利技术通过将疟原虫红内期免疫血清应用到疟原虫的蚊期传播阶段，发现用于红内期的全虫疫苗表现出一定的阻断蚊期传播效果，扩大了全虫疫苗的使用范围，不仅对免疫个体起到预防和治疗作用，还能够大幅降低疟疾在群体间的传播机会。CN105288604A公开了一种具有预防作用的新型疟疾全虫灭活疫苗，该疫苗以灭活红内期疟原虫虫体成分作为抗原，以氯喹作为佐剂制成，该疫苗对红外期和红内期均具有保护作用。该专利技术所述的疟疾疫苗以灭活全虫虫体作为抗原，抗原种类更加丰富，采用抗疟药氯喹作为佐剂，能够起到调节免疫反应，增强疫苗效果的作用。CN103842029A公开了一种属于疟原虫属且hmgb2基因功能被失活的活寄生虫，其用于预防哺乳动物的疟疾或脑型疟疾。其中寄生虫选自伯氏疟原虫、恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫和诺氏疟原虫。该专利技术开发了一种新的策略，以特定地抑制严重攻击的发生，如脑型疟疾的发生，同时减少寄生虫载量和外周血中配子体的量，从而减少该疾病传播的风险。但到目前为止，针对疟原虫尤其是灭活疟原虫的研究或者新应用还很有限，因此开发一种灭活疟原虫的新的应用方式是非常有意义的。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供灭活疟原虫的一种新应用，尤其提供一种灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物中的应用。为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：本专利技术提供灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物或药物组合物中的应用。本专利技术对疟原虫进行灭活可以通过超声破碎法或者反复冻融法来实现：超声破碎法是对疟原虫进行超声破碎，超声时间为15-30min(例如15min、18min、20min、22min、25min或30min等)，超声功率为50％-80％(例如50％、55％、60％、65％、70％或80％等)，超声程序为超声2s，停3s，得到破碎完全的疟原虫碎片，即灭活疟原虫；判断是否破碎完全的标准是悬液透明度不再变化。相对于反复冻融法，超声破碎法得到的疟原虫悬液透明，稳定，所需时间也较短。本专利技术利用高纯度的灭活疟原虫抗原混合物作为抗原，调节宿主树突状细胞、自然杀伤细胞的活性，激活T细胞、B细胞等一系列免疫效应细胞，全面激活宿主系统性的免疫应答，有利于增强宿主机体的抗肿瘤免疫反应。其作为一种可能的免疫治疗药物，具备潜在的抗肿瘤活性。优选地，所述癌症包括结肠癌和肝癌。在本专利技术中，所述灭活疟原虫包括灭活伯氏疟原虫、灭活恶性疟原虫、灭活间日疟原虫、灭活卵形疟原虫、灭活三日疟原虫或灭活诺氏疟原虫。优选地，所述灭活疟原虫为灭活恶性疟原虫。因为恶性疟原虫可以在体外长期培养，其他疟原虫目前还无法长期体外培养。在本专利技术中，所述药物的剂型包括片剂、散剂、混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、喷雾剂、灌肠剂、乳剂、膜剂、栓剂、贴剂、滴鼻剂或滴丸剂。本专利技术所述灭活疟原虫可单独给药也可以与辅料搭配做成适当的剂型进行给药，所述辅料包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。所述至少两种的组合例如稀释剂和赋形剂的组合、乳化剂和助溶剂的组合、填充剂和粘合剂和润湿剂的组合等。优选地，所述药物的给药途径包括瘤周注射、静脉注射、胸腔注射、盆腔注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药或经皮给药，优选胸腔注射、盆腔注射、腹腔注射或瘤周注射。优选地，所述灭活疟原虫为负载于药用载体上的灭活疟原虫。优选地，所述药用载体包括脂质体、胶束、树枝状大分子、微球或微囊。本专利技术所述灭活疟原虫可以与其他具有抗肿瘤功效的药物(例如烷化剂类化疗药物、抗代谢类化疗药物、抗生素类化疗药物、植物类化疗药物等等)按照不同比例和不同方式进行搭配形成药物组合物，协同发挥抗肿瘤功效。还可以与其他癌症治疗方式进行联合治疗，例如放射疗法、细胞疗法、手术等等。相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术利用密度梯度离心及超声破碎得到高纯度的灭活疟原虫抗原混合物，以此作为抗原调节宿主树突状细胞、自然杀伤细胞的活性，激活T细胞、B细胞等一系列免疫效应细胞，全面激活宿主系统性的免疫应答，有利于增强宿主机体的抗肿瘤免疫反应，其具备潜在的抗肿瘤活性，为癌症的治疗提供了新的策略和思路。本专利技术所述灭活疟原虫作为一种治疗癌症的药物时，具有较高的安全性，其对实验用小鼠的体重和饮食几乎没有不良影响，对小鼠各脏器的影响也微乎其微；同时对结肠癌小鼠模型和肺癌小鼠模型有显著延长生存期的效果。附图说明图1是0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组和灭活疟原虫混悬液组小鼠的体重变化百分比统计图；图2是0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组和灭活疟原虫混悬液组小鼠的累积食物消耗量统计结果图；图3是0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组和灭活疟原虫混悬液组小鼠的脾脏脏器系数的统计结果图；图4是0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组和灭活疟原虫混悬液组小鼠肝下肿瘤附着生长情况；图5是0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组和灭活疟原虫混悬液组小鼠横膈膜肿瘤附着生长情况；图6是0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组和灭活疟原虫混悬液组小鼠在接种结肠癌细胞后体重变化百分比统计图；图7是0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组和灭活疟原虫混悬液组小鼠在接种结肠癌细胞后的生存曲线图；图8是0.9％氯化钠组、红细胞混悬液组和灭活疟原虫混悬液组小鼠在接种肝癌细胞后体重变化百分比统计图；图9是本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物或药物组合物中的应用。

【技术特征摘要】
1.灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物或药物组合物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述癌症包括结肠癌和肝癌。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述灭活疟原虫包括灭活伯氏疟原虫、灭活恶性疟原虫、灭活间日疟原虫、灭活卵形疟原虫、灭活三日疟原虫或灭活诺氏疟原虫。4.如权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于，所述灭活疟原虫为灭活恶性疟原虫。5.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括片剂、散剂、混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘玉成，侯永恒，蔡玉梅，黄振平，许仁朝，丘润敏，陈沛泉，秦莉，陈小平，
申请(专利权)人：广州中科蓝华生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44