本发明专利技术提供X晶型、含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐及其制备方法和用途，X晶型在X射线衍射上在5.195°‑5.200°、15.938°‑15.944°、20.550°‑20.570°、25.375°‑25.385°范围内的衍射角2θ角显示衍射峰，X晶型为多沙唑嗪甲磺酸盐的一种新的晶型。本发明专利技术中含晶型X的多沙唑嗪甲磺酸盐制备方法简单，在工业生产中条件更容易控制，可广泛应用于制备治疗高血压及良性前列腺增生药物。将含X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐通过加热转化为含D晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐，为制备含有D晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐提供一种新的途径。
Doxazosin mesylate with X-type and X-type and its preparation method and Application
【技术实现步骤摘要】
X晶型、含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐及其制备方法和用途
本专利技术涉及一种新的多沙唑嗪甲磺酸盐晶型，特别是涉及一种X晶型、含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐及其制备方法和用途。
技术介绍
固体药物存在多种形式，比如无定形、玻璃态、晶型、溶剂化物和水合物，其中晶型药物是最常见的形式。同一种药物通常会有不同的晶型结构，药物的多晶现象直接影响药品的理化性质(如熔点、溶解度、溶出度和稳定性等)及临床疗效。发现不同的晶型寻找理化性质优良的药用晶型也是新药研发的重要内容。多沙唑嗪是喹唑啉类衍生物，能够选择性、竞争性地阻断神经节后α1肾上腺素能受体,降低外周血管阻力同时松驰基质、被膜和膀胱颈部平滑肌。最早公开于US4,188,390中，由辉瑞公司在1988年以缓控释制剂可多华上市,被用于治疗前列腺增生症和各种类型高血压的治疗。临床使用的多沙唑嗪是以甲磺酸盐形式，目前文献中报道的多沙唑嗪甲磺酸盐晶型有多种。首先，徐莉英等(中国药物化学杂志，1995，5：266-270)报道了三种晶型，分别是A、B、C三种晶型；其后，M.Greman等(Farmacevtskivestnik,1997,48:292-293)又报道了5种晶型：A、B、C、D、E五种晶型。Young-TaekSohn等(ArchPharmRes,2005,28(6):730-735)对文献中报道的多沙唑嗪甲磺酸盐的晶型进行总结，共有9中晶型分别为：A、B、C、D、E、F、G、H、I晶型。本专利专利技术人通过长期对多沙唑嗪甲磺酸盐晶型进行研究发现一种新的晶型，将该新晶型命名为晶型X。该新晶型X的制备方法简单，在工业生产中条件更容易控制。
技术实现思路
鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种X晶型、含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐及其制备方法和用途，该含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐制备方法简单，在工业生产中条件更容易控制。为实现上述目的，本专利技术提供：第一方面，一种多沙唑嗪甲磺酸盐X晶型，所述多沙唑嗪甲磺酸盐X晶型在X射线衍射上在5.195°-5.200°、15.938°-15.944°、20.550°-20.570°、25.375°-25.385°范围内的衍射角2θ角显示衍射峰。第二方面，本专利技术提供结晶形式的含有如上述所述的X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐，所述多沙唑嗪甲磺酸盐具有如下X-射线衍射模型：优选地，所述结晶形式的含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐的DSC数据峰值为：265℃～266℃，起始点为：263℃～264℃。更优选地，所述结晶形式的含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐的DSC数据峰值为：265.46℃，起始点为：263.96℃。第三方面，本专利技术提供一种制备如上述所述的结晶形式的含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐的方法，其特征在于，包括以下步骤：1)向反应器加入多沙唑嗪、甲醇溶液，搅拌，然后在16-21℃时缓慢滴加甲磺酸；2)待甲磺酸滴加完成后进行反应，反应温度不超过25℃，保温反应1.5-2.5小时，得到白色乳浊液；3)将所述白色乳浊液进行抽滤，获得滤饼，将所述滤饼采用甲醇溶液润洗多次，置于真空环境中进行干燥，制备获得多沙唑嗪甲磺酸盐。优选地，在步骤1)中，所述多沙唑嗪的重量与所述甲醇溶液的体积比为g：mL＝(25-35)：(290-340)。优选地，在步骤1)中，所述甲磺酸与所述多沙唑嗪的重量比为(7-7.5)：(25-35)。优选地，在步骤1)中，所述甲醇溶液的含水量为0.03％～0.5％。更优选地，在步骤1)中，所述甲醇溶液的含水量为0.05％～0.2％。优选地，在步骤1)中，向反应器中加入所述多沙唑嗪和所述甲醇溶液的同时加入含有D晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐，所述含有D晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐与所述多沙唑嗪的重量比为(2-4)：(25-35)。D晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐作为晶种，加入含有D晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐更有利于诱导X晶型的生成。优选地，在步骤3)中，所述真空环境的温度为50～70℃。更优选地，在步骤3)中，所述真空环境的温度为55～65℃。优选地，在步骤3)中，所述甲醇溶液的含水量为0.03％～0.5％。更优选地，在步骤3)中，所述甲醇溶液的含水量为0.05％～0.2％。第四方面，本专利技术提供一种含有D晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐的制备方法，包括以下步骤，将如上述所述的结晶形式的含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐置于真空干燥箱中进行减压干燥直至恒重，制备获得含有D晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐。优选地，所述真空干燥箱的温度为100～200℃。更优选地，所述真空干燥箱的温度为100～120℃。第五方面，本专利技术提供一种如上述所述的结晶形式的含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐在用于制备治疗高血压及良性前列腺增生药物的用途。如上所述，本专利技术的一种X晶型、含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐及其制备方法和用途，具有以下有益效果：通过长期对多沙唑嗪甲磺酸盐晶型的研究发现，重结晶溶剂中的含水量不同对多沙唑嗪甲磺酸盐晶型的生成有显著的影响，通过对溶剂含水量的控制可以有效的控制不同晶型的生成。通过长期对多沙唑嗪甲磺酸盐晶型进行研究发现一种新的晶型，本专利技术将该新晶型命名为X晶型。该含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐的制备方法简单，在工业生产中条件更容易控制。同时含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐也可以通过加热转化为含有D晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐，为制备含有D晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐提供一种新的途径。附图说明图1为本专利技术中含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐的X-射线粉末衍射光谱图。图2为本专利技术中含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐的热重分析曲线和示差扫描量热法(DSC)轨迹线。具体实施方式以下由特定的具体实施例说明本专利技术的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点及功效。实施例1于500mL三口烧瓶中依次加入30.0g多沙唑嗪、300mL含水量为0.1％甲醇溶液，机械搅拌，在18℃时缓慢滴加7.2g甲磺酸。甲磺酸滴加完成后，反应温度不超过25℃，保温反应2小时，得白色乳浊液。反应结束后抽滤，获得滤饼，将滤饼采用50mL含水量为0.1％甲醇溶液润洗两次，置于60℃真空干燥下，可制备得28.8g含有X晶型多沙唑嗪甲磺酸盐。图1显示为含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐的X-射线粉末衍射光谱图。图2显示为含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐的热重分析曲线和DSC轨迹线。在图2中，线1为含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐DTG曲线，线2为含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐的DSC轨迹线，线3为含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐的TG曲线。实施例2于500mL三口烧瓶中依次加入30.0g多沙唑嗪、3.0g含有D晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐和330mL含水量为0.1％的甲醇溶液，机械搅拌，在20℃时缓慢滴加7.2g甲磺酸。甲磺酸滴加完成后，反应温度不超过25℃，保温反应2小时，得白色乳浊液。反应结束后抽滤，获得滤饼，将滤饼采用50mL含水量为0.1％甲醇溶液润洗两次，置于60℃真空干燥下可制备得31.2g含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐。实施例3取20g实施例1制备的含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐置于真空干燥箱中，于105℃下进行减压干燥直至恒重，制备获得含有D晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐，含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐全部转化为含有D晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐。上述实施例仅例示本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种多沙唑嗪甲磺酸盐X晶型，其特征在于，所述多沙唑嗪甲磺酸盐X晶型在X射线衍射上在5.195°‑5.200°、15.938°‑15.944°、20.550°‑20.570°、25.375°‑25.385°范围内的衍射角2θ角显示衍射峰。
【技术特征摘要】
1.一种多沙唑嗪甲磺酸盐X晶型，其特征在于，所述多沙唑嗪甲磺酸盐X晶型在X射线衍射上在5.195°-5.200°、15.938°-15.944°、20.550°-20.570°、25.375°-25.385°范围内的衍射角2θ角显示衍射峰。2.结晶形式的含有如权利要求1所述的X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐，其特征在于，所述多沙唑嗪甲磺酸盐具有如下X-射线衍射模型：3.根据权利要求2所述的结晶形式的含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐，其特征在于，所述结晶形式的含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐的DSC数据峰值为：265℃～266℃，起始点为：263℃～264℃。4.一种制备如权利要求2至3任一所述的结晶形式的含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐的方法，其特征在于，包括以下步骤：1)向反应器加入多沙唑嗪、甲醇溶液，搅拌，然后在16-21℃时缓慢滴加甲磺酸；2)待甲磺酸滴加完成后进行反应，反应温度不超过25℃，保温反应1.5-2.5小时，得到白色乳浊液；3)将所述白色乳浊液进行抽滤，获得滤饼，将所述滤饼采用甲醇溶液润洗多次，置于真空环境中进行干燥，制备获得多沙唑嗪甲磺酸盐。5.如权利要求4所述的结晶形式的含有X晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，所述多沙唑嗪的重量与所述甲醇溶液的体积比为g：mL...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨洋，张飞龙，赵吴杰，李春正，
申请(专利权)人：合肥立方制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34
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