免疫调节剂制造技术

本发明专利技术提供了用于治疗或预防过敏性疾病的药物组合物。更具体地，本发明专利技术提供了用于治疗或预防过敏性疾病的药物组合物，其包括诱导B细胞的选择性IgA类别转换的物质。PKC活化剂可以用作诱导B细胞的选择性IgA类别转换的物质。包括诱导B细胞的选择性IgA类别转换的物质的组合物可以用作粘膜佐剂。

Immunomodulator

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫调节剂[
]本申请受益于日本专利申请号2016-160573(申请日：2016年8月18日)(其内容通过引用全部并入本文)的优先权。本专利技术涉及免疫调节。更具体地，本专利技术涉及用于治疗或预防过敏性疾病的药物组合物，特别是用于诱导B细胞中向IgA的选择性类别转换的组合物。进一步具体地，本专利技术涉及含有PKC活化剂并用于治疗或预防过敏性疾病的药物组合物。此外，本专利技术还涉及粘膜佐剂组合物。[
技术介绍
]工业化国家中的许多人受到过敏性疾病诸如花粉症和哮喘的困扰。过敏症被认为是对无害抗原过敏原的过度免疫应答的有害结果。由于IgE抗体是过敏性应答的中心介质，所以大多数过敏症疗法靶向IgE应答的抑制。然而，尚未确立过敏性疾病的基本治疗，并且每种目前的药物疗法都是对症治疗，诸如抗组胺药和类固醇(非专利文献1)。从过敏性疾病由免疫系统的不平衡引起的理念来看，存在免疫疗法诸如通过口服免疫的脱敏疗法的尝试。然而，尚未确立其作为治疗方法。例如，为了避免暴露于过敏症的致病物质，消除饮食疗法被认为是有效的。然而，存在这样的情况：通过在不知道的情况下摄取痕量而发生严重过敏性症状，并且等待基本疗法的开发。在涉及IgE抗体的I型过敏症中，抗原诸如花粉、室内尘埃和食物侵入身体并产生对它们特异性的IgE抗体。尽管原因未知，但据说IgE抗体的产生由偏向Th2应答的平衡促进。然后这些过敏原特异性IgE抗体结合嗜碱性粒细胞和肥大细胞上的高亲和力IgE受体。此外，当过敏原在身体处于这种状态时侵入身体时，过敏原交联细胞表面上的IgE，由此化学介质从嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放，以引起所谓的过敏性症状。奥马珠单抗(一种靶向IgE的人源化单克隆抗体)已用于具有哮喘的患者中(非专利文献2)。目前，在每个阶段抑制免疫反应的药物通常作为对症治疗施用，但它们不是足够的治疗药物。[文献列表][非专利文献]非专利文献1:Galli和Tsai,"IgEandmastcellsinallergicdisease,"NatMed.;18(5):693-704.doi:10.1038/nm.2755。非专利文献2:Pennington等人,"Structuralbasisofomalizumabtherapyandomalizumab-mediatedIgEexchange,"NatCommun.2016May19;7:11610.doi:10.1038/ncomms11610。[专利技术概述][本专利技术待解决的问题]本专利技术的目的之一是提供待用于治疗或预防过敏性疾病的药物组合物。此外，本专利技术的目的包括提供免疫调节剂，以及提供用于诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的组合物。此外，提供粘膜佐剂组合物也是目的之一。[解决问题的方式]作为用于抑制IgE产生的方法，本专利技术人研究了引起B细胞中向IgA而非IgE的类别转换的化合物，筛选了诱导B细胞中的IgA特异性类别转换的化合物，并获得了诱导B细胞中的IgA产生、但不诱导IgG产生或IgE产生的化合物。本专利技术基于这样的发现并涵盖以下实施方案：[1]待用于治疗或预防过敏性疾病的药物组合物，其包含诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的物质。[2]上面提及的实施方案[1]的药物组合物，其中所述诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的物质是PKC活化剂。[3]上面提及的实施方案[1]或[2]的药物组合物，其中所述诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的物质是佛波醇衍生物或大环内酯衍生物。[4]上面提及的实施方案[1]或[2]的药物组合物，其中所述诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的物质是吲哚内酰胺V或其衍生物。[5]上面提及的实施方案[1]或[2]的药物组合物，其中所述诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的物质是PMA或其衍生物。[6]上面提及的实施方案[1]或[2]的药物组合物，其中所述诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的物质是苔藓抑素或其衍生物。[7]上面提及的实施方案[1]或[2]的药物组合物，其中所述诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的物质选自以下化合物：佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(PMA)、蝎氯毒素D、ROPA(树脂大戟醇-9,13,14-邻苯基乙酸酯)、prostratin、夹竹桃抑素(Neristatin)、苔藓抑素1、苔藓抑素2、苔藓抑素3、苔藓抑素4、苔藓抑素5、苔藓抑素6、苔藓抑素7、苔藓抑素8、苔藓抑素9、苔藓抑素10、苔藓抑素11、苔藓抑素12、苔藓抑素13、苔藓抑素14、苔藓抑素15、苔藓抑素16、苔藓抑素17、苔藓抑素18、苔藓抑素19、苔藓抑素20、FR236924、(-)-吲哚内酰胺V、PEP005、佛波醇12,13-二丁酸酯、SC-9、SC-10、1-油酰基-2-乙酰基-sn-甘油、1-O-十六烷基-2-O-花生四烯酰基-sn-甘油、1,2-二辛酰基-sn-甘油、PIP2、树胶脂毒素、佛波醇12,13-二己酸酯、密执毒素、巨大戟二萜醇3-当归酸酯、RHC-80267、DCP-LA、脂氧素A4、环丙烷化多不饱和脂肪酸、环丙烷化单不饱和脂肪酸、环丙烷化多不饱和脂肪醇、环丙烷化单不饱和脂肪醇、环丙烷化多不饱和脂肪酸酯、环丙烷化单不饱和脂肪酸酯、环丙烷化多不饱和脂肪酸硫酸酯、环丙烷化单不饱和脂肪酸硫酸酯、环丙烷化多不饱和脂肪酸磷酸酯、环丙烷化单不饱和脂肪酸磷酸酯、类异戊二烯、辛基吲哚内酰胺V、尼地吗啉、Iripallidial、巨大戟二萜醇、萘磺酰胺、成纤维细胞生长因子18(FGF-18)、胰岛素生长因子、苔藓抑素类似物(bryologs)、冈田酸、二酰基甘油(DAG)、磷脂酰丝氨酸(PS)、DOG(1,2-二辛酰基-sn-甘油)、OAG(1-油酰基-2-乙酰基-sn-甘油)、(2S,5S)-(E,E)-8-(5-(4-(三氟甲基)苯基)-2,4-戊二烯酰基氨基)苯并内酰胺、油酸、8S-HETE、柠檬酸克罗米酚、油酸钠、佛波醇12,13-二乙酸酯、佛波醇12,13-二癸酸酯、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油、1-硬脂酰基-2-亚油酰基-sn-甘油、佛波醇12,13-二己酸酯、树脂大戟醇9,13,14-邻苯基乙酸酯、C-8神经酰胺、1,6-双(环己基肟基-羰基氨基)己烷、(+/-)-L-油酰基-2-乙酰基甘油、唑来膦酸一水合物、12-二氧基佛波醇13-当归酸酯20-乙酸酯、6-(N-癸基氨基)-4-羟基甲基吲哚、4α-佛波醇12,13-二丁酸酯、1,2-二己酰基-sn-甘油、唑来膦酸二钠四水合物、花生四烯酸甲酯、花生四烯酸-d8、De-OMe-DAT、Aplog-1和10-Me-Aplog-1。[8]上面提及的实施方案[1]至[7]中任一项的药物组合物，其用于局部施用。[9]上面提及的实施方案[1]至[7]中任一项的药物组合物，其用于经鼻施用、口服施用、吸入施用、滴注施用或经皮施用。[10]上面提及的实施方案[1]至[9]中任一项的药物组合物，其中所述过敏性疾病选自特应性皮炎、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性胃肠炎、支气管哮喘、儿童哮喘、食物过敏、药物过敏和荨麻疹。[11]粘膜佐剂组合物，其包含诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的物质。[12]上面提及的实施方案[11]的粘膜佐剂组合物，其中所述诱导B细胞中的选择性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.待用于治疗或预防过敏性疾病的药物组合物，其包含苔藓抑素1。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.18 JP 2016-1605731.待用于治疗或预防过敏性疾病的药物组合物，其包含苔藓抑素1。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其不含CD40。3.粘膜佐剂组合物，其包含苔藓抑素1。4.粘膜佐剂组合物，其包含苔藓抑素1作为粘膜佐剂。5.免疫调节剂，其包含诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的物质，其中所述诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的物质是苔藓抑素1。6.包含苔藓抑素1作为活性成分的组合物，所述组合物用于诱导B细胞中的选择性IgA类别转换。7.待用于治疗或预防过敏性疾病的药物组合物，其包含诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的物质。8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的物质是PKC活化剂。9.根据权利要求7或8所述的药物组合物，其中所述诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的物质是佛波醇衍生物或大环内酯衍生物。10.根据权利要求7或8所述的药物组合物，其中所述诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的物质是吲哚内酰胺V或其衍生物、PMA或其衍生物或苔藓抑素或其衍生物。11.根据权利要求7或8所述的药物组合物，其中所述诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的物质选自以下化合物：佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(PMA)、蝎氯毒素D、ROPA(树脂大戟醇-9,13,14-邻苯基乙酸酯)、prostratin、夹竹桃抑素、苔藓抑素1、苔藓抑素2、苔藓抑素3、苔藓抑素4、苔藓抑素5、苔藓抑素6、苔藓抑素7、苔藓抑素8、苔藓抑素9、苔藓抑素10、苔藓抑素11、苔藓抑素12、苔藓抑素13、苔藓抑素14、苔藓抑素15、苔藓抑素16、苔藓抑素17、苔藓抑素18、苔藓抑素19、苔藓抑素20、FR236924、(-)-吲哚内酰胺V、PEP005、佛波醇12,13-二丁酸酯、SC-9、SC-10、1-油酰基-2-乙酰基-sn-甘油、1-O-十六烷基-2-O-花生四烯酰基-sn-甘油、1,2-二辛酰基-sn-甘油、PIP2、树胶脂毒素、佛波醇12,13-二己酸酯、密执毒素、巨大戟二萜醇3-当归酸酯、RHC-80267、DCP-LA、脂氧素A4、环丙烷化多不饱和脂肪酸、环丙烷化单不饱和脂肪酸、环丙烷化多不饱和脂肪醇、环丙烷化单不饱和脂肪醇、环丙烷化多不饱和脂肪酸酯、环丙烷化单不饱和脂肪酸酯、环丙烷化多不饱和脂肪酸硫酸酯、环丙烷化单不饱和脂肪酸硫酸酯、环丙烷化多不饱和脂肪酸磷酸酯、环丙烷化单不饱和脂肪酸磷酸酯、类异戊二烯、辛基吲哚内酰胺V、尼地吗啉、Iripallidial、巨大戟二萜醇、萘磺酰胺、成纤维细胞生长因子18(FGF-18)、胰岛素生长因子、苔藓抑素类似物、冈田酸、二酰基甘油(DAG)、磷脂酰丝氨酸(PS)、DOG(1,2-二辛酰基-sn-甘油)、OAG(1-油酰基-2-乙酰基-sn-甘油)、(2S,5S)-(E,E)-8-(5-(4-(三氟甲基)苯基)-2,4-戊二烯酰基氨基)苯并内酰胺、油酸、8S-HETE、柠檬酸克罗米酚、油酸钠、佛波醇12,13-二乙酸酯、佛波醇12,13-二癸酸酯、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油、1-硬脂酰基-2-亚油酰基-sn-甘油、佛波醇12,13-二己酸酯、树脂大戟醇9,13,14-邻苯基乙酸酯、C-8神经酰胺、1,6-双(环己基肟基-羰基氨基)己烷、(+/-)-L-油酰基-2-乙酰基甘油、唑来膦酸一水合物、12-二氧基佛波醇13-当归酸酯20-乙酸酯、6-(N-癸基氨基)-4-羟基甲基吲哚、4α-佛波醇12,13-二丁酸酯、1,2-二己酰基-sn-甘油、唑来膦酸二钠四水合物、花生四烯酸甲酯、花生四烯酸-d8、De-OMe-DAT、Aplog-1和10-Me-Aplog-1。12.根据权利要求7至11中任一项所述的药物组合物，其用于经...

【专利技术属性】
技术研发人员：新藏礼子，山本晃大，
申请(专利权)人：国立大学法人奈良先端科学技术大学院大学，日东药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP