抗-PD-L1抗体及变异体制造技术

技术编号：21518880 阅读：139 留言：0更新日期：2019-07-03 10:23

本发明专利技术提供抗‑PD‑L1抗体、其变异体、其突变体、及其抗原结合片段。亦提供编码抗‑PD‑L1抗体、其变异体、其突变体、或其抗原结合片段的经分离核酸分子，以及相关表达载体，及宿主细胞。提供制造抗‑PD‑L1抗体、其变异体、其突变体、及其抗原结合片段的方法。亦提供相关医药组合物及其使用于治疗个体的方法。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗-PD-L1抗体及变异体交叉引用本PCT国际申请要求于2016年10月30日提交的美国临时专利申请No.60/414,785的权益及优先权。所述申请的内容以参考文献的方式并入本文。
本专利技术涉及一种抗-PD-L1抗体、其变异体或突变体、或其抗原结合片段，及其应用于人类癌症治疗的方法。
技术介绍
程序性死亡配体(PD-L1)及程序性死亡配体2(PD-L2)表达于抗原提呈细胞以及许多人类癌症，且已显示在结合至PD-1时下调T细胞活化以及细胞因子分泌(Freemanetal.,2000；Latchmanetal.,2001)。不同于CTLA-4，PD-1主要在活化的T-细胞遭遇由肿瘤及/或基质细胞所表达的免疫抑制性PD-L1(B7-H1)及PD-L2(B7-DC)配体的周边组织发挥功能(Fliesetal.,2011；Topalianetal.,2012a)。PD-1/PD-L1相互作用的抑制在临床前模型中表明有效的抗肿瘤活性(美国专利第8,008,449号及第7,943,743号)，以及用于治疗癌症的PD-1/PD-L1相互作用的抗体抑制剂的使用已进入临床试验(Brahmeretal.,2010；Fliesetal.,2011；Topalianetal.,2012b；Brahmeretal.,2012)。PD-L1的上调可使癌症逃避宿主免疫系统。虽然许多PD-L1抑制剂已被发展用于免疫-肿瘤学疗法且于临床试验显示良好结果。仍有需求发展直接对抗-PD-L1的抗癌症疗法。本专利技术符合此方面及其他的需求。
技术实现思路
本专利技术提供一种抗-PD-L1抗体及/或其...

【技术保护点】
1.一种抗‑PD‑L1抗体(PL1)，包含轻链(LC)可变区序列，该轻链可变区序列包含:(1)包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列的CDR‑L1；(2)包含SEQ ID NO:41的氨基酸序列的CDR‑L2；及(3)包含SEQ ID NO:44的氨基酸序列的CDR‑L3；以及重链(HC)可变区序列，该重链可变区序列包含:(1)包含SEQ ID NO:51的氨基酸序列的CDR‑H1；(2)包含SEQ ID NO:55的氨基酸序列的CDR‑H2；及(3)包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列的CDR‑H3。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.30 US 62/414,7851.一种抗-PD-L1抗体(PL1)，包含轻链(LC)可变区序列，该轻链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:35的氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的CDR-L2；及(3)包含SEQIDNO:44的氨基酸序列的CDR-L3；以及重链(HC)可变区序列，该重链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:55的氨基酸序列的CDR-H2；及(3)包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的CDR-H3。2.一种抗-PD-L1抗体(PL2)，包含轻链(LC)可变区序列，该轻链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:36的氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:42的氨基酸序列的CDR-L2；及(3)包含SEQIDNO:45的氨基酸序列的CDR-L3；以及重链(HC)可变区序列，该重链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:56的氨基酸序列的CDR-H2；及(3)包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的CDR-H3。3.一种抗-PD-L1抗体(PL3)，包含轻链(LC)可变区序列，该轻链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:37的氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的CDR-L2；及(3)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的CDR-L3；以及重链(HC)可变区序列，该重链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:53的氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:55的氨基酸序列的CDR-H2；及(3)包含SEQIDNO:61的氨基酸序列的CDR-H3。4.一种抗-PD-L1抗体(PL6)，包含轻链(LC)可变区序列，该轻链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:37的氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的CDR-L2；及(3)包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的CDR-L3；以及重链(HC)可变区序列，该重链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的CDR-H2；及(3)包含SEQIDNO:62的氨基酸序列的CDR-H3。5.一种抗-PD-L1抗体(PL8)，包含轻链(LC)可变区序列，该轻链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:38的氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:43的氨基酸序列的CDR-L2；及(3)包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的CDR-L3；以及重链(HC)可变区序列，该重链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:58的氨基酸序列的CDR-H2；及(3)包含SEQIDNO:63的氨基酸序列的CDR-H3。6.一种抗-PD-L1抗体(PL12)，包含轻链(LC)可变区序列，该轻链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的CDR-L2；及(3)包含SEQIDNO:49的氨基酸序列的CDR-L3；以及重链(HC)可变区序列，该重链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:55的氨基酸序列的CDR-H2；及(3)包含SEQIDNO:64的氨基酸序列的CDR-H3。7.一种抗-PD-L1抗体(PL15)，包含轻链(LC)可变区序列，该轻链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:40的氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的CDR-L2；及(3)包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的CDR-L3；以及重链(HC)可变区序列，该重链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:53的氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:55的氨基酸序列的CDR-H2；及(3)包含SEQIDNO:61的氨基酸序列的CDR-H3。8.一种抗-PD-L1抗体变异体(PL2#3)，包含轻链(LC)可变区序列，该轻链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:65的氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:42的氨基酸序列的CDR-L2；及(3)包含SEQIDNO:71的氨基酸序列的CDR-L3；以及重链(HC)可变区序列，该重链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:56的氨基酸序列的CDR-H2；及(3)包含SEQIDNO:77的氨基酸序列的CDR-H3。9.一种抗-PD-L1抗体变异体(PL3#7)，包含轻链(LC)可变区序列，该轻链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:37的氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的CDR-L2；及(3)包含SEQIDNO:72的氨基酸序列的CDR-L3；以及重链(HC)可变区序列，该重链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:75的氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:55的氨基酸序列的CDR-H2；及(3)包含SEQIDNO:78的氨基酸序列的CDR-H3。10.一种抗-PD-L1抗体变异体(PL3#7-19)，包含轻链(LC)可变区序列，该轻链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:66的氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:68的氨基酸序列的CDR-L2；及(3)包含SEQIDNO:73的氨基酸序列的CDR-L3；以及重链(HC)可变区序列，该重链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:75的氨基酸序列的CDR-H1；(2)包含SEQIDNO:55的氨基酸序列的CDR-H2；及(3)包含SEQIDNO:79的氨基酸序列的CDR-H3。11.一种抗-PD-L1抗体变异体(PL3#7-43)，包含轻链(LC)可变区序列，该轻链可变区序列包含:(1)包含SEQIDNO:35的氨基酸序列的CDR-L1；(2)包含SEQIDNO:69的氨基酸序列的CDR-L...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜伟东，林佩桦，曾琪铃，
申请(专利权)人：上海复宏汉霖生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31

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