本发明专利技术属于生物医药技术领域，本发明专利技术公开了一种含有双特异抗体的药物。本发明专利技术药物含有新的含有抗PD‑1和CD20双特异性抗体和(1S)‑1‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)‑N‑(4‑甲基‑3‑[(4‑吡啶‑3‑基嘧啶‑2‑基)氨基]苯基)‑2,3‑二氢化茚‑5位酰胺倍半硫酸盐原料制备成的药物。药理学研究表明，本发明专利技术药物具有更好的抗肿瘤作用。
A Bispecific Antibody Drug Against PD-1 and CD20
【技术实现步骤摘要】
一种抗PD-1和CD20双特异性抗体药物
本专利技术属于生物医药
，具体涉及含有一种双特异抗体的药物，具体是含有抗PD-1和CD20双特异性抗体的药物。
技术介绍
双特异性抗体是含有2种特异性抗原结合位点的人工抗体，能在靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁，激发具有导向性的免疫反应，是基因工程抗体的一种，现已成为抗体工程领域的热点，在肿瘤的免疫治疗中具有广阔的应用前景。双特异性抗体(bispecificantibody，BiAb)是含有两种特异性抗原结合位点的人工抗体，即一个抗体分子中的两个抗原结合部位可分别结合两种不同的抗原表位的抗体，能在靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁，产生导向性的效应功能。双特异性抗体的一条臂结合肿瘤标志物，另一条臂结合T-细胞特异表面抗原，例如PD-1，可以克服上述问题并且连接肿瘤细胞和T-细胞。BiAb在生物医学中，特别是在肿瘤的免疫治疗中具有广阔的应用前景。通过BiAb介导的细胞毒作用杀死肿瘤细胞是当前免疫治疗应用研究的热点，其主要特点是BiAb能同时结合肿瘤相关抗原和免疫效应细胞上的靶分子，直接触发免疫效应细胞对肿瘤细胞的特异性杀伤。用于免疫治疗的双特异性抗体是含有2种特异性抗原结合位点的人工抗体，能激发具有导向性的免疫反应，在肿瘤的免疫治疗中具有广阔的应用前景。双特异性抗体是通过鼠源性单克隆抗体的化学偶联、双杂交瘤和基因工程3个发展阶段所制备的一种非天然抗体或抗体杂合分子，随着生物技术的日益进步，国内外双特异性抗体的相关研究日趋深入，其在临床治疗中作为一种新的二次导向系统具有潜在的应用价值。中国专利201710190163.4公开一种抗PD-1和CD20双特异性抗体，该抗体具有很好的抗肿瘤的作用，从目前临床应用来分析，PD-1单抗等抗体都是与抗肿瘤化药联合应用，以达到更好的临床效果，因此，研究新的抗体的新的组合，对于将来临床用药有着重要的意义。
技术实现思路
基于上述原因，申请人经过多次研究，获得一种新的含有抗PD-1和CD20双特异性抗体和(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐原料制备成的药物。药理学研究表明，本专利技术药物具有更好的抗肿瘤作用。本专利技术通过下述技术方案实现的。1、一种抗PD-1和CD20双特异性抗体药物，其特征在于该药物原料为：抗PD-1和CD20双特异性抗体和(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐。2、根据权利要求1所述的一种抗PD-1和CD20双特异性抗体药物物，其中抗PD-1和CD20双特异性抗体与(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐重量比为0.05-0.08：1-10。3、根据权利要求1所述的一种抗PD-1和CD20双特异性抗体药物，其中抗PD-1和CD20双特异性抗体与(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐重量比为0.05：1-10。4、根据权利要求1所述的一种抗PD-1和CD20双特异性抗体药物，其中抗PD-1和CD20双特异性抗体与(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐重量比为0.06：1-10。5、根据权利要求1所述的一种抗PD-1和CD20双特异性抗体药物，其中抗PD-1和CD20双特异性抗体与(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐重量比为0.07：1-10。6、根据权利要求1所述的一种抗PD-1和CD20双特异性抗体药物，其中抗PD-1和CD20双特异性抗体与(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐重量比为0.08：5。7、根据权利要求1所述的一种抗PD-1和CD20双特异性抗体药物，其中抗PD-1和CD20双特异性抗体与(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐重量比为0.65：5。8、根据权利要求1所述的一种抗PD-1和CD20双特异性抗体药物，其中抗PD-1和CD20双特异性抗体与(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐重量比为0.075：5。9、根据权利要求1-8任一项所述的一种含有双特异抗体药物，其特征在于原料制备成药物制剂。本专利技术抗PD-1和CD20双特异性抗体，根据专利201710190163.4获得。具体实施方式药理试验例试验例1在人肝癌HepG2肿瘤模型中的抗肿瘤作用研究试验药物：试验药物1组：抗PD-1和CD20双特异性抗体0.065mg/kg；试验药物2组：(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐5mg/kg；试验药物3组：抗PD-1和CD20双特异性抗体0.065mg/kg；(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐5mg/kg试验药物4组：抗PD-1和CD20双特异性抗体0.065mg/kg；(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐4mg/kg；试验药物5组：抗PD-1和CD20双特异性抗体0.065mg/kg；(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐6mg/kg；试验动物：BALB/cnude小鼠，雌性，6-8周，体重18-22g。试验方法：HepG2细胞培养在含10％胎牛血清，100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的DMEM培养液中。收集对数生长期的HepG2细胞，PBS重悬至适合浓度后用于BALB/cnude鼠皮下肿瘤接种。接种细胞时每只鼠右侧皮下接种2×106HepG2细胞。待肿瘤平均体积达到150-200mm3时，根据肿瘤大小和小鼠体重随机分组，各试验药物组(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐灌胃给药，抗PD-1和CD20双特异性抗体尾静脉给药，每天1次，连续给药4周，计算肿瘤体积，进行统计分析；统计分析：试验结果以平均值±标准误差表示本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗PD‑1和CD20双特异性抗体药物，其特征在于该药物原料为：抗PD‑1和CD20双特异性抗体和(1S)‑1‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)‑N‑(4‑甲基‑3‑[(4‑吡啶‑3‑基嘧啶‑2‑基)氨基]苯基)‑2,3‑二氢化茚‑5位酰胺倍半硫酸盐。
【技术特征摘要】
1.一种抗PD-1和CD20双特异性抗体药物，其特征在于该药物原料为：抗PD-1和CD20双特异性抗体和(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐。2.根据权利要求1所述的一种抗PD-1和CD20双特异性抗体药物物，其中抗PD-1和CD20双特异性抗体与(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐重量比为0.05-0.08：1-10。3.根据权利要求1所述的一种抗PD-1和CD20双特异性抗体药物，其中抗PD-1和CD20双特异性抗体与(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐重量比为0.05：1-10。4.根据权利要求1所述的一种抗PD-1和CD20双特异性抗体药物，其中抗PD-1和CD20双特异性抗体与(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐重量比为0.06：1-10。5.根据权利要求1所述的一种抗PD-1和C...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐艳红，
申请(专利权)人：天津耀辰实业发展有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12
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