一种含有普卡那肽的药物组合物及其制剂制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域,本发明专利技术提供了一种含有普卡那肽的药物组合物，所述的药物组合物包括以下重量份的成分：普卡那肽1～5重量份，脂肪酸甘油酯70‑80重量份、粘度调节剂0.5‑5重量份。本发明专利技术所述组合物制得的栓剂具有高的稳定性，使用方便，利于贮运，其制备方法简单，易于工业化生产，且生产成本低。

A pharmaceutical composition containing procaine and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种含有普卡那肽的药物组合物及其制剂
本专利技术属于医药
，具体涉及含有普卡那肽的药物组合物及其制剂。
技术介绍
慢性特发性便秘(chronicidiopathicconstipation，CIC)是一组多人群发病、多因素存在，以大便排出困难、排便不适感及排便时程延长为主诉的症候群。依病因可分为原发性(特发性)便秘和继发性便秘。特发性便秘由于病因不清，治疗又困难，因此又称为“难治性”或“原发性”。慢性特发性便秘发病机制均比较复杂，虽不认为其与某些严重疾病或者更高的死亡率相关，但却严重影响患者的生活质量。据统计，CIC全球发病率约为14％。CIC会给患者的日常生活带来负面影响，造成了巨大的社会-经济压力，也导致了患者不良的心理预后。普卡那肽(plecanatide)是又一个获批用于成人慢性特发性便秘(CIC)的治疗药物。普卡那肽是一种鸟苷酸环化酶-C(GC-C)激动剂。是由16个氨基酸组成的多肽，分子式为C65H104N18O26S4，分子量为1682道尔顿。普卡那肽的氨基酸序列显示如下：实线显示双硫桥连接。
技术实现思路
本专利技术提供了一种含有普卡那肽的栓剂及其制备方法，具有高的稳定性。具体而言，本专利技术提供了：一种含有普卡那肽的药物组合物包括以下重量份的成分：普卡那肽1～5重量份，脂肪酸甘油酯70-80重量份、粘度调节剂0.5-5重量份。所述的脂肪酸甘油酯选自油酸甘油酯、月桂酸甘油酯和棕榈酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯36中的一种；所述的粘度调节剂为山萮酸甘油酯。所述的药物组合物还含有防腐剂。一种含有普卡那肽的药物组合物的制备方法，该方法包括以下步骤：a.将脂溶性基质、粘度调节剂混合加热至40-80℃；b.向步骤a得到的混合物中加入药物重量10-20％的40-80℃的纯化水，以1000转/分钟-5000转/分钟匀质乳化；c.将乳化产物冷却至36-45℃，再向其中加入普卡那肽，搅拌混合均匀，并灌模，冷藏。本专利技术与现有技术相比具有以下优点和积极效果：1、由该组合物制得的栓剂具有高的稳定性。2、由该组合物制得的栓剂使用方便，利于贮运，其制备方法简单，易于工业化生产，且生产成本低。具体实施方式以下通过具体实施方式的描述对本专利技术作进一步说明，但这并非是对本专利技术的限制，本领域技术人员根据本专利技术的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本专利技术的基本思想，均在本专利技术的范围之内。质量评价1、融变时限：按照中国药典2015年版四部(通则0922)项下融变时限检查法，取供试品3粒，在室温下放置1h后，置(37.0±0.5)℃下进行融变时限测定。2、重量差异：按照中国药典2015年版四部通则(栓剂)项下法检查。取3批样品，每批10粒，精密称重，再称每粒重量，计算重量差异均小于7.5％。3、含量测定【色谱条件】色谱条件十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-磷酸(140：860：1)为流动相A；以乙腈-水-磷酸(250：750：1)为流动相B，检测波长为210nm。按下表进行梯度洗脱；理论板数按普卡那肽峰计算不低于2000。玛瑙乳钵中取本品10粒，精密称定，置玛瑙乳钵中研细，精密称取适量(约相当于普卡那肽2mg)，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇10ml，密塞，置45℃水浴中，超声处理3分钟使普卡那肽溶解，取出，置冰浴中，待栓剂基质凝固后，离心，防冷，精密量取上清液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。处方筛选试验分别取聚乙二醇、聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯、甘油明胶、混合脂肪酸甘油酯36作为基质(重量依次为7.83g，7.85g，8.25g，7.85g)，a.将基质和山萮酸甘油酯0.8g混合加热至40-80℃；b.向步骤a得到的混合物中加入药物重量10％的40-80℃的纯化水，以1000转/分钟匀质乳化；c.将乳化产物冷却至45℃，再向其中加入普卡那肽1.5g，搅拌混合均匀，并灌模，冷却30min，刮平，起模。以栓剂的融变时限、外观及硬度作为考察指标，确定普卡那肽栓的适合基质。不同基质筛选结果见表1。表1不同基质筛选结果结果表明，水溶性基质甘油明胶具有一定的弹性，灌模后不易起模，药物在基质中分布不是很均匀，有隐性花斑，融变时限较长；聚乙二醇混合物基质栓内聚力不够，脆性较大，起模后有出汗现象，融变时限较长；聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯有轻微出汗现象，内聚力低，有轻微裂纹；脂溶性基质混合脂肪酸甘油酯36加药物制成栓剂，外观乳白色，易起模，没有出汗现象，色泽均匀，融变时限及硬度等符合有关规定。故选择混合脂肪酸甘油酯-36为栓剂基质。同理，可知油酸甘油酯、月桂酸甘油酯和棕榈酸甘油酯也可作为栓剂基质。制备例实施例1a.将油酸甘油酯70g、山萮酸甘油酯0.5g混合加热至40℃；b.向步骤a得到的混合物中加入药物重量10％的40℃的纯化水，以1000转/分钟匀质乳化；c.将乳化产物冷却至36℃，再向其中加入普卡那肽1g，搅拌混合均匀，并灌模，冷却30min，刮平，起模，得普卡那肽栓剂。实施例2a.将月桂酸甘油酯80g、山萮酸甘油酯5g混合加热至80℃；b.向步骤a得到的混合物中加入药物重量20％的80℃的纯化水，以5000转/分钟匀质乳化；c.将乳化产物冷却至45℃，再向其中加入普卡那肽5g，搅拌混合均匀，并灌模，冷却30min，刮平，起模，得普卡那肽栓剂。实施例3a.将棕榈酸甘油酯75g、山萮酸甘油酯3g混合加热至60℃；b.向步骤a得到的混合物中加入药物重量15％的60℃的纯化水，以3000转/分钟匀质乳化；c.将乳化产物冷却至40℃，再向其中加入普卡那肽3g，搅拌混合均匀，并灌模，冷却30min，刮平，起模，得普卡那肽栓剂。实施例4a.将混合脂肪酸甘油酯3678g、山萮酸甘油酯3.8g混合加热至45℃；b.向步骤a得到的混合物中加入药物重量10％的45℃的纯化水，以3500转/分钟匀质乳化；c.将乳化产物冷却至42℃，再向其中加入普卡那肽4.5g，搅拌混合均匀，并灌模，冷却30min，刮平，起模，得普卡那肽栓剂。实施例5a.将混合脂肪酸甘油酯3674g、山萮酸甘油酯2.8g混合加热至55℃；b.向步骤a得到的混合物中加入药物重量17％的65℃的纯化水，以2000转/分钟匀质乳化；c.将乳化产物冷却至36℃，再向其中加入普卡那肽2g，搅拌混合均匀，并灌模，冷却30min，刮平，起模，得普卡那肽栓剂。普卡那肽栓剂试验例1、影响因素实验在上市药品包装条件下，将三批实施例1、3、5样品在高温(60℃)、强光(4500lx)、高湿条件下考察5、10天，对其含量、融变时限、硬度等指标进行考察，测定结果见表2。表2影响因素试验结果2、加速实验在上市药品包装条件下，将三批实施例1、3、5样品在温度(40±2)℃、相对湿度75％土5％条件下存放，分别于0、1、2、3、6个月末取样，测定各项指标，测定结果见表3。表3加速试验考察结果结论：影响因素试验、加速试验结果显示，普卡那肽栓剂各项测定指标无明显变化，稳定性良好。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有普卡那肽的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括以下重量份的成分：普卡那肽1～5重量份，脂肪酸甘油酯70‑80重量份、粘度调节剂0.5‑5重量份。

【技术特征摘要】
1.一种含有普卡那肽的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括以下重量份的成分：普卡那肽1～5重量份，脂肪酸甘油酯70-80重量份、粘度调节剂0.5-5重量份。2.根据权利要求1所述的含有普卡那肽的药物组合物，其特征在于，所述的脂肪酸甘油酯选自油酸甘油酯、月桂酸甘油酯和棕榈酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯中的一种。3.根据权利要求1所述的含有普卡那肽的药物组合物，其特征在于，所述的粘度调节剂为山萮酸甘油酯。4.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐艳红，
申请(专利权)人：天津耀辰实业发展有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12