CD123结合蛋白和相关的组合物和方法技术

本公开涉及与CD123特异性结合的蛋白质分子，其可具有至少一个人源化或人CD123结合结构域。这样的分子可用于治疗癌症。与CD123结合的所述蛋白质分子可具有与另一靶标结合的第二结合结构域。在一个实施方案中，多特异性多肽分子结合表达CD123的细胞和T细胞上的T细胞受体复合物两者，以诱导靶依赖性T细胞细胞毒性、活化和增殖。本公开还提供了包含所述CD123结合多肽分子的药物组合物，编码这些多肽的核酸分子和制备这些分子的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CD123结合蛋白和相关的组合物和方法本申请要求于2016年9月21日提交的美国临时专利申请号62/397,736和2017年3月2日提交的美国临时专利申请号62/466,192的优先权和权益。这些申请各自的全部内容通过引用并入本文。以电子方式提交的文本文件的描述以电子方式提交的文本文件的内容通过引用整体并入本文：序列表的计算机可读格式副本(文件名：APVO_054_03WO_SeqList_ST25.txt；记录日期:2017年9月21日；文件大小257,861字节)。专利
本公开涉及与CD123特异性结合的分子，其可具有至少一个人源化CD123结合结构域。这些分子可用于表征或治疗以CD123过表达为特征的病症，例如癌症。与CD123结合的蛋白质治疗剂可以是单特异性蛋白质治疗剂或多特异性蛋白质治疗剂。多特异性蛋白质治疗剂可以结合表达CD123的细胞和T细胞上的T细胞受体复合物两者，以诱导靶依赖性T细胞细胞毒性、活化和增殖。专利技术背景CD123也称为人白细胞介素-3(IL-3)受体的α链。CD123是I型跨膜糖蛋白，并且是细胞因子受体超家族的成员。白细胞介素-3受体是由CD123和β链(CD131)形成的异二聚体。IL-3与CD123结合，并且由CD131提供信号转导。IL-3调节造血细胞和免疫细胞的功能和产生并刺激内皮细胞增殖(Testa等,BiomarkRes.2:4(2014))。CD123在许多血液恶性肿瘤中过表达，包括急性髓性白血病(AML)、B淋巴细胞白血病(B-lymphoidleukemia)、母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(blasticplasmocytoiddendriticneoplasm，BPDCN)和毛细胞白血病(同上)的亚组。虽然大多数AML患者对初始治疗响应良好，但大多数AML患者最终被诊断患有复发或难治性疾病(Ramos等,J.Clin.Med.4:665-695(2015))。需要靶向CD123的分子，其具有增加的效率和效力以及降低的副作用，并且可用于治疗与CD123失调相关的病症。
技术实现思路
在一些实施方案中，本公开涵盖包含CD123结合结构域的重组多肽，其中CD123结合结构域包含(i)含有LCDR1、LCDR2和LCDR3的免疫球蛋白轻链可变区，和(ii)含有HCDR1、HCDR2和HCDR3的免疫球蛋白重链可变区，其中LCDR1包含SEQIDNO:6所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:6不同的序列；LCDR2包含SEQIDNO:8所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:8不同的序列；LCDR3包含SEQIDNO:10所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:10不同的序列；HCDR1包含SEQIDNO:12所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:12不同的序列；HCDR2包含SEQIDNO:14所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:14不同的序列；并且HCDR3包含SEQIDNO:16所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:16不同的序列。例如，本公开涵盖包含CD123结合结构域的重组多肽，其中CD123结合结构域包含(i)含有LCDR1、LCDR2和LCDR3的免疫球蛋白轻链可变区，和(ii)含有HCDR1、HCDR2和HCDR3的免疫球蛋白重链可变区，其中LCDR1包含SEQIDNO:6所示的氨基酸序列或因一个或两个氨基酸取代而与SEQIDNO:6不同的序列；LCDR2包含SEQIDNO:8所示的氨基酸序列或因一个或两个氨基酸取代而与SEQIDNO:8不同的序列；LCDR3包含SEQIDNO:10所示的氨基酸序列或因一个或两个氨基酸取代而与SEQIDNO:10不同的序列；HCDR1包含SEQIDNO:12所示的氨基酸序列或因一个或两个氨基酸取代而与SEQIDNO:12不同的序列；HCDR2包含SEQIDNO:14所示的氨基酸序列或因一个或两个氨基酸取代而与SEQIDNO:14不同的序列；并且HCDR3包含SEQIDNO:16所示的氨基酸序列或因一个或两个氨基酸取代而与SEQIDNO:16不同的序列。本专利技术包括具有CD-123结合结构域的重组多肽，所述CD123结合结构域包含(a)SEQIDNO:6所示的LCDR1氨基酸序列；(b)SEQIDNO:8所示的LCDR2氨基酸序列；(c)SEQIDNO:10所示的LCDR3氨基酸序列；(d)SEQIDNO:12所示的HCDR1氨基酸序列；(e)SEQIDNO:14所示的HCDR2氨基酸序列；和(f)SEQIDNO:16所示的HCDR3氨基酸序列。结合CD123的重组多肽可包含(i)免疫球蛋白轻链可变区，其包含与SEQIDNO:2所示的氨基酸序列具有至少88％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列；(ii)免疫球蛋白重链可变区，其包含与SEQIDNO:4所示的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列。例如，本专利技术包括权利要求1的重组多肽，其中CD123结合结构域包含：(i)包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的免疫球蛋白轻链可变区；和(ii)包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的免疫球蛋白重链可变区。在另一个实施方案中，本专利技术包括包含CD123结合结构域的重组CD123结合多肽，其中结合结构域包含含有LCDR1、LCDR2、LCDR3的免疫球蛋白轻链可变区和含有HCDR1、HCDR2和HCDR3的免疫球蛋白重链可变区，并且其中(i)(a)HCDR1包含SEQIDNO:28所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:28不同的序列；(b)HCDR2包含SEQIDNO:30所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:30不同的序列；并且(c)HCDR3包含SEQIDNO:32所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:32不同的序列；或(ii)(a)HCDR1包含SEQIDNO:36所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:36不同的序列；(b)HCDR2包含SEQIDNO:38所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:38不同的序列；并且(c)HCDR3包含SEQIDNO:40所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:40不同的序列；或(iii)(a)HCDR1包含SEQIDNO:44所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:44不同的序列；(b)HCDR2包含SEQIDNO:46所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:46不同的序列；并且(c)HCDR3包含SEQIDNO:48所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:48不同的序列；或(iv)(a)HCDR1包含SEQIDNO:100所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:100不同的序列；(b)HCDR2包含SEQIDNO:102所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含CD123结合结构域的重组多肽，其中所述CD123结合结构域包含(i)含有LCDR1、LCDR2和LCDR3的免疫球蛋白轻链可变区，和(ii)含有HCDR1、HCDR2和HCDR3的免疫球蛋白重链可变区，其中(a)所述LCDR1包含SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQ ID NO:6不同的序列；(b)所述LCDR2包含SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQ ID NO:8不同的序列；(c)所述LCDR3包含SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQ ID NO:10不同的序列；(d)所述HCDR1包含SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQ ID NO:12不同的序列；(e)所述HCDR2包含SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQ ID NO:14不同的序列；并且(f)所述HCDR3包含SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQ ID NO:16不同的序列。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.21 US 62/397,736;2017.03.02 US 62/466,1921.一种包含CD123结合结构域的重组多肽，其中所述CD123结合结构域包含(i)含有LCDR1、LCDR2和LCDR3的免疫球蛋白轻链可变区，和(ii)含有HCDR1、HCDR2和HCDR3的免疫球蛋白重链可变区，其中(a)所述LCDR1包含SEQIDNO:6所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:6不同的序列；(b)所述LCDR2包含SEQIDNO:8所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:8不同的序列；(c)所述LCDR3包含SEQIDNO:10所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:10不同的序列；(d)所述HCDR1包含SEQIDNO:12所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:12不同的序列；(e)所述HCDR2包含SEQIDNO:14所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:14不同的序列；并且(f)所述HCDR3包含SEQIDNO:16所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:16不同的序列。2.如权利要求1所述的多肽，其中所述CD123结合结构域包含：(a)SEQIDNO:6所示的LCDR1氨基酸序列；(b)SEQIDNO:8所示的LCDR2氨基酸序列；(c)SEQIDNO:10所示的LCDR3氨基酸序列；(d)SEQIDNO:12所示的HCDR1氨基酸序列；(e)SEQIDNO:14所示的HCDR2氨基酸序列；和(f)SEQIDNO:16所示的HCDR3氨基酸序列。3.如权利要求1-2所述的多肽，其中所述CD123结合结构域包含：(i)免疫球蛋白轻链可变区，其包含与SEQIDNO:2所示的氨基酸序列具有至少88％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列；和(ii)免疫球蛋白重链可变区，其包含与SEQIDNO:4所示的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列。4.如权利要求1所述的多肽，其中所述CD123结合结构域包含：(i)免疫球蛋白轻链可变区，其包含SEQIDNO:2的氨基酸序列；和(ii)免疫球蛋白重链可变区，其包含SEQIDNO:4的氨基酸序列。5.一种包含CD123结合结构域的重组多肽，其中所述结合结构域包含含有LCDR1、LCDR2、LCDR3的免疫球蛋白轻链可变区和含有HCDR1、HCDR2和HCDR3的免疫球蛋白重链可变区，并且其中(i)(a)所述HCDR1包含SEQIDNO:28所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:28不同的序列；(b)所述HCDR2包含SEQIDNO:30所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:30不同的序列；并且(c)所述HCDR3包含SEQIDNO:32所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:32不同的序列；或(ii)(a)所述HCDR1包含SEQIDNO:36所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:36不同的序列；(b)所述HCDR2包含SEQIDNO:38所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:38不同的序列；并且(c)所述HCDR3包含SEQIDNO:40所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:40不同的序列；或(iii)(a)所述HCDR1包含SEQIDNO:44所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:44不同的序列；(b)所述HCDR2包含SEQIDNO:46所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:46不同的序列；并且(c)所述HCDR3包含SEQIDNO:48所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:48不同的序列；或(iv)(a)所述HCDR1包含SEQIDNO:100所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:100不同的序列；(b)所述HCDR2包含SEQIDNO:102所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:102不同的序列；并且(c)所述HCDR3包含SEQIDNO:104所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:104不同的序列；或(v)(a)所述HCDR1包含SEQIDNO:108所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:108不同的序列；(b)所述HCDR2包含SEQIDNO:110所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:110不同的序列；并且(c)所述HCDR3包含SEQIDNO:112所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:112不同的序列；或(vi)(a)所述HCDR1包含SEQIDNO:116所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:116不同的序列；(b)所述HCDR2包含SEQIDNO:118所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:118不同的序列；并且(c)所述HCDR3包含SEQIDNO:120所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:120不同的序列；或(vii)(a)所述HCDR1包含SEQIDNO:124所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:124不同的序列；(b)所述HCDR2包含SEQIDNO:126所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:126不同的序列；并且(c)所述HCDR3包含SEQIDNO:128所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:128不同的序列。6.如权利要求5所述的多肽，其中(a)所述LCDR1包含SEQIDNO:22所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:22不同的序列；(b)所述LCDR2包含SEQIDNO:24所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:24不同的序列；并且(c)所述LCDR3包含SEQIDNO:26所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:26不同的序列。7.如权利要求5或6的所述多肽，其中所述LCDR1包含SEQIDNO:22所示的氨基酸序列，所述LCDR2包含SEQIDNO:24所示的氨基酸序列，并且所述LCDR3包含SEQIDNO:26所示的氨基酸序列；并且其中(i)(a)所述HCDR1包含SEQIDNO:28所示的氨基酸序列；(b)所述HCDR2包含SEQIDNO:30所示的氨基酸序列；并且(c)所述HCDR3包含SEQIDNO:32所示的氨基酸序列；或(ii)(a)所述HCDR1包含SEQIDNO:36所示的氨基酸序列；(b)所述HCDR2包含SEQIDNO:38所示的氨基酸序列；并且(c)所述HCDR3包含SEQIDNO:40所示的氨基酸序列；或(iii)(a)所述HCDR1包含SEQIDNO:44所示的氨基酸序列；(b)所述HCDR2包含SEQIDNO:46所示的氨基酸序列；并且(c)所述HCDR3包含SEQIDNO:48所示的氨基酸序列；或(iv)(a)所述HCDR1包含SEQIDNO:100所示的氨基酸序列；(b)所述HCDR2包含SEQIDNO:102所示的氨基酸序列；并且(c)所述HCDR3包含SEQIDNO:104所示的氨基酸序列；或(v)(a)所述HCDR1包含SEQIDNO:108所示的氨基酸序列；(b)所述HCDR2包含SEQIDNO:110所示的氨基酸序列；并且(c)所述HCDR3包含SEQIDNO:112所示的氨基酸序列；或(vi)(a)所述HCDR1包含SEQIDNO:116所示的氨基酸序列；(b)所述HCDR2包含SEQIDNO:118所示的氨基酸序列；并且(c)所述HCDR3包含SEQIDNO:120所示的氨基酸序列；或(vii)(a)所述HCDR1包含SEQIDNO:124所示的氨基酸序列；(b)所述HCDR2包含SEQIDNO:126所示的氨基酸序列；并且(c)所述HCDR3包含SEQIDNO:128所示的氨基酸序列。8.如权利要求5-7中任一项所述的多肽，其中(i)所述免疫球蛋白轻链可变区包含与SEQIDNO:18所示的氨基酸序列具有至少88％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列；并且(ii)所述免疫球蛋白重链可变区包含与SEQIDNO:20、34、42、98、106、114或122所示的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列。9.如权利要求8所述的多肽，其中(i)所述免疫球蛋白轻链可变区包含SEQIDNO:18所示的氨基酸序列，并且所述免疫球蛋白重链可变区包含SEQIDNO:20所示的氨基酸序列；和(ii)所述免疫球蛋白轻链可变区包含SEQIDNO:18所示的氨基酸序列，并且所述免疫球蛋白重链可变区包含SEQIDNO:34所示的氨基酸序列；(iii)所述免疫球蛋白轻链可变区包含SEQIDNO:18所示的氨基酸序列，并且所述免疫球蛋白重链可变区包含SEQIDNO:42所示的氨基酸序列；(iv)所述免疫球蛋白轻链可变区包含SEQIDNO:18所示的氨基酸序列，并且所述免疫球蛋白重链可变区包含SEQIDNO:98所示的氨基酸序列；(v)所述免疫球蛋白轻链可变区包含SEQIDNO:18所示的氨基酸序列，并且所述免疫球蛋白重链可变区包含SEQIDNO:106所示的氨基酸序列；(vi)所述免疫球蛋白轻链可变区包含SEQIDNO:18所示的氨基酸序列，并且所述免疫球蛋白重链可变区包含SEQIDNO:114所示的氨基酸序列；或(vii)所述免疫球蛋白轻链可变区包含SEQIDNO:18所示的氨基酸序列，并且所述免疫球蛋白重链可变区包含SEQIDNO:122所示的氨基酸序列。10.一种包含CD123结合结构域的重组多肽，其中所述结合结构域包含(i)含有LCDR1、LCDR2和LCDR3的免疫球蛋白轻链可变区，和(ii)含有HCDR1、HCDR2和HCDR3的免疫球蛋白重链可变区，并且其中，(a)所述LCDR1具有SEQIDNO:54所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:54不同的序列；(b)所述LCDR2具有SEQIDNO:56所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:56不同的序列；(c)所述LCDR3具有SEQIDNO:58所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:58不同的序列；(d)所述HCDR1具有SEQIDNO:60所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:60不同的序列；(e)所述HCDR2具有SEQIDNO:61所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:61不同的序列；并且(f)所述HCDR3具有SEQIDNO:62所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:62不同的序列。11.如权利要求10所述的多肽，其中(a)所述LCDR1包含SEQIDNO:54所示的氨基酸序列；(b)所述LCDR2包含SEQIDNO:56所示的氨基酸序列；(c)所述LCDR3包含SEQIDNO:58所示的氨基酸序列；(d)所述HCDR1包含SEQIDNO:60所示的氨基酸序列；(e)所述HCDR2包含SEQIDNO:62所示的氨基酸序列；并且(f)所述HCDR3包含SEQIDNO:64所示的氨基酸序列。12.如权利要求10或11所述的多肽，其中(i)所述免疫球蛋白轻链可变区包含与SEQIDNO:50所示的氨基酸序列具有至少88％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列；并且(ii)所述免疫球蛋白重链可变区包含与SEQIDNO:52所示的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列。13.如权利要求12所述的多肽，其中(i)所述免疫球蛋白轻链可变区包含SEQIDNO:50的氨基酸序列；并且(ii)所述免疫球蛋白重链可变区包含SEQIDNO:52的氨基酸。14.一种包含CD123结合结构域的重组多肽，其中所述CD123结合结构域包含(i)含有LCDR1、LCDR2和LCDR3的免疫球蛋白轻链可变区，和(ii)含有HCDR1、HCDR2和HCDR3的免疫球蛋白重链可变区，其中(a)所述LCDR1包含SEQIDNO:70所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:70不同的序列；(b)所述LCDR2包含SEQIDNO:72所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:72不同的序列；(c)所述LCDR3包含SEQIDNO:74所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:74不同的序列；(d)所述HCDR1包含SEQIDNO:76所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:76不同的序列；(e)所述HCDR2包含SEQIDNO:78所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:78不同的序列；并且(f)所述HCDR3包含SEQIDNO:80所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:80不同的序列。15.如权利要求14所述的多肽，其中(a)所述LCDR1包含SEQIDNO:70所示的氨基酸序列；(b)所述LCDR2包含SEQIDNO:72所示的氨基酸序列；(c)所述LCDR3包含SEQIDNO:74所示的氨基酸序列；(d)所述HCDR1包含SEQIDNO:76所示的氨基酸序列；(e)所述HCDR2包含SEQIDNO:78所示的氨基酸序列；并且(f)所述HCDR3包含SEQIDNO:80所示的氨基酸序列。16.如权利要求14或15所述的多肽，其中所述CD123结合结构域包含(i)免疫球蛋白轻链可变区，其包含与SEQIDNO:66所示的氨基酸序列具有至少88％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列；和(ii)免疫球蛋白重链可变区，其包含与SEQIDNO:68所示的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列。17.如权利要求16所述的多肽，其中(i)所述免疫球蛋白轻链可变区包含SEQIDNO:66所示的氨基酸序列；并且(ii)所述免疫球蛋白重链可变区包含SEQIDNO:68所示的氨基酸序列。18.一种包含CD123结合结构域的重组多肽，其中所述CD123结合结构域包含(i)含有LCDR1、LCDR2和LCDR3的免疫球蛋白轻链可变区，和(ii)含有HCDR1、HCDR2和HCDR3的免疫球蛋白重链可变区，并且其中(a)所述LCDR1包含SEQIDNO:86所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:86不同的序列；(b)所述LCDR2包含SEQIDNO:88所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:88不同的序列；(c)所述LCDR3包含SEQIDNO:90所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:90不同的序列；(d)所述HCDR1包含SEQIDNO:92所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:92不同的序列；(e)所述HCDR2包含SEQIDNO:94所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:94不同的序列；并且(f)所述HCDR3包含SEQIDNO:96所示的氨基酸序列或因至少一个氨基酸取代而与SEQIDNO:96不同的序列。19.如权利要求18所述的多肽，其中(a)所述LCDR1包含SEQIDNO:86所示的氨基酸序列；(b)所述LCDR2包含SEQIDNO:88所示的氨基酸序列；(c)所述LCDR3包含SEQIDNO:90所示的氨基酸序列；(d)所述HCDR1包含SEQIDNO:92所示的氨基酸序列；(e)所述HCDR2包含SEQIDNO:94所示的氨基酸序列；并且(f)所述HCDR3包含SEQIDNO:96所示的氨基酸序列。20.如权利要求18或19所述的多肽，其中(i)所述免疫球蛋白轻链可变区包含与SEQIDNO:82所示的氨基酸序列具有至少88％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列；并且(ii)所述免疫球蛋白重链可变区包含与SEQIDNO:84所示的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列。21.如权利要求20所述的多肽，其中(i)所述免疫球蛋白轻链可变区包含SEQIDNO:82的氨基酸序列；并且(ii)所述免疫球蛋白重链可变区包含SEQIDNO:84的氨基酸序列。22.如权利要求1-21中任一项所述的多肽，其中所述多肽以特异性与人CD123结合。23.如权利要求1-22中任一项所述的多肽，其中所述CD123结合结构域包含人可变重和轻结构域。24.如权利要求1-23中任一项所述的多肽，其中所述CD123结合结构域是单链可变片段(scFv)。25.如权利要求24所述的CD123结合结构域，其中所述scFv的重链可变区在所述scFv的轻链可变区的氨基末端。26.如权利要求24所述的CD123结合结构域，其中所述scFv的轻链可变区在所述scFv的重链可变区的氨基末端。27.如权利要求1-226中任一项所述的CD123结合结构域，其中所述结合结构域与药物或毒素缀合。28.如权利要求1-27中任一项所述的多肽，其还包含免疫球蛋白恒定区。29.如权利要求1-22中任一项所述的多肽，其还包含第二结合结构域。30.如权利要求29所述的多肽，其中所述多肽包含(i)所述CD123结合结构域，(ii)铰链区，(iii)免疫球蛋白恒定区，(iv)羧基末端接头，和(v)第二结合结构域。31.如权利要求30所述的多肽，其中所述多肽以从氨基末端到羧基末端的顺序包含(i)所述CD123结合结构域，(ii)所述铰链区，(iii)所述免疫球蛋白恒定区，(iv)所述羧基末端接头，和(v)所述第二结合结构域。32.如权利要求30所述的多肽，其中所述多肽以从氨基末端到羧基末端的顺序包含(i)所述第二结合结构域，(ii)所述铰链区，(iii)所述免疫球蛋白恒定区，(iv)所述羧基末端接头，和(v)所述CD123结合结构域。33.一种重组多肽，其以从氨基末端到羧基末端的顺序包含(i)人或人源化CD123结合结构域，(ii)铰链区，(iii)免疫球蛋白恒定区，(iv)羧基末端接头，和(v)人或人源化第二结合结构域，其特异性结合T细胞、CD3、CD3ε或T细胞受体(TCR)复合物或T细胞受体...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·贺尔南德兹霍约斯，E·T·塞韦尔，C·J·麦克马汉，D·比恩维依，J·W·布兰肯什普，D·米切尔，P·帕夫利克，
申请(专利权)人：阿帕特夫研究和发展有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US