一种感冒止咳颗粒的制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种感冒止咳颗粒的制备方法，由柴胡100g，山银花75g，葛根100g，青蒿75g，连翘75g，黄芩75g，桔梗50g，苦杏仁50g，薄荷脑0.15g作为原料药制成，采用超临界萃取、微波萃取和微孔滤膜过滤制备而成，使得有效成分含量有很大提高，本发明专利技术还提供了感冒止咳颗粒在制备抑制人淋巴瘤细胞U‑937细胞增殖药物中的应用。

Preparation and application of a cold and cough relieving granule

The invention discloses a preparation method of cold and cough relieving granules, which is made of Bupleurum chinense 100g, Lonicera japonica 75g, Pueraria lobata 100g, Artemisia annua 75g, Forsythia Forsythia 75g, Scutellaria baicalensis 75g, Platycodon grandiflorum 50g, bitter almond 50g, menthol 0.15g as raw materials, and is prepared by supercritical extraction, microwave extraction and microporous membrane filtration, so that the effective ingredients are contained. The invention also provides the application of Ganmao Zhike Granule in the preparation of drugs for inhibiting the proliferation of human lymphoma cell U_937.

【技术实现步骤摘要】
一种感冒止咳颗粒的制备方法及应用
本专利技术涉及中药
，具体涉及一种感冒止咳颗粒的制备方法及应用。
技术介绍
感冒止咳颗粒记载于《中华人民共和国药典》一部2015版第一部第1643页，由柴胡100g，山银花75g，葛根100g，青蒿75g，连翘75g，黄芩75g，桔梗50g，苦杏仁50g、薄荷脑0.15g作为原料药制成。以上九味，除薄荷脑外，其余柴胡等八味，加水煎煮二次，每次4小时煎液滤过，滤液合并，浓缩至适量，加入蔗糖和糊精，制成颗粒，干燥，薄荷脑加乙醇适量溶解后，喷入颗粒中，混匀，制成1000g；或将浓缩液喷雾干燥成细粉，加糊精适量及薄荷脑（用倍他环糊精适量包结），混匀，干法制粒，制成300g(无蔗糖），即得。清热解表，止咳化痰。用于外感风热所致的感冒，症见发热恶风、头痛鼻塞、咽喉肿痛、咳嗽、周身不适。现有技术中，尚未有感冒止咳颗粒在提取制备方面采用超临界和微波技术的报道，而采用蒸馏、水煎煮的方法，工艺粗糙、落后，杂质多，提取率低，不能将某些高沸点，低挥发度的成分全部提取出来，而且长时间处于高温状态下，药物的挥发性成分容易逸散，某些易热解的物质或化学不稳定性成分也易被破坏，药材的有效成分损失巨大，严重影响了药物的疗效。因此，需要开发一种有效成分高、质量稳定可靠，适用于现代化生产感冒止咳颗粒。
技术实现思路
专利技术目的：为了解决上述问题，本专利技术的目的在于提供一种有效成分高、质量稳定可靠，适用于现代化生产感冒止咳颗粒的制备方法。本专利技术的另一个目的在于提供一种感冒止咳颗粒在制备抑制人淋巴瘤细胞U-937细胞增殖药物中的应用。技术方案：本专利技术的目的是通过如下的方案实现的：一种感冒止咳颗粒的制备方法，由其特征在于，由以下重量百分比的原料组成柴胡100g，金银花75g，葛根100g，青蒿75g，连翘75g，黄芩75g，桔梗50g，苦杏仁50g，薄荷脑0.15g作为原料药制成，其特征在于所述的方法由下列步骤组成：取金银花、葛根、黄芩加入到CO2超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为3－5%，等温正向加压法萃取，第一次萃取压力10－20MPa，萃取时间45-75min，第二次萃取压力20－30Mpa，萃取时间45-75min，第三次萃取压力40－50Mpa，萃取时间30-60min，温度40－50℃，CO2流量1－3m1/g生药·min，得超临界萃取物，备用；取青蒿、连翘、桔梗，粉碎，加入2L的70%乙醇，投入微波萃取装置中进行微波萃取，萃取功率500W，萃取2次，每次10-15分钟，合并萃取液，浓缩，加到D101大孔吸附树脂柱上，50%乙醇洗脱，收集8倍量柱体积洗脱液，减压回收乙醇，浓缩并干燥，得微波提取物，备用；取其余药材加入6-8倍水煎煮两次，每次2h,合并煎液，真空减压浓缩至相对密度1.05-1.10（50℃），0.22-1μm微孔滤膜滤过，得滤液，备用；将上述超临界萃取物、微波提取物和滤液混合，加入蔗糖和糊精，制成颗粒，干燥，薄荷脑加乙醇适量溶解后，喷入颗粒中，混匀，制成1000g，即得。上述一种感冒止咳颗粒的制备方法，其特征在于所述CO2超临界萃取夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为4%。上述一种感冒止咳颗粒的制备方法，其特征在于所述微波萃取功率500W，每次萃取10分钟。上述一种感冒止咳颗粒的制备方法，其特征在于所述CO2超临界萃取的萃取采用等温正向加压法萃取，第一次萃取压力15MPa，萃取时间60min，第二次萃取压力25Mpa，萃取时间60min，第三次萃取压力45Mpa，萃取时间45min，萃取温度45℃，CO2流量2m1/g生药·min。上述一种感冒止咳颗粒的制备方法，其特征在于所述水煎煮取8倍水煎煮两次，每次2h,真空减压浓缩至相对密度1.10（50℃），0.45μm微孔滤膜滤过。上述一种感冒止咳颗粒在制备抑制人淋巴瘤细胞U-937细胞增殖药物中的应用。现有技术中，感冒止咳颗粒一次1袋（10g），一日3次，采用本专利技术制备成的感冒止咳颗粒一次6g，一日服用2次，在具有更多活性成分的条件下大大减少了服用量。此结论可以通过下述试验证明。试验一、不同方法制备的感冒止咳颗粒中葛根素含量的比较1、仪器及试药本专利技术感冒止咳颗粒：按实施例3方法制备，使用600g原料药，经提取制成1000g。原感冒止咳颗粒，按《中华药典》2015版标准方法制备，使用600g原料药，经提取制成1000g。UltiMate3000高效液相色谱仪；BP211D电子分析天平；葛根素对照品(中国药品生物制品检定所)。2、方法色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水（11：89）为流动相；检测波长为250nm。理论板数按葛根素峰计算，应不低于4500。对照品溶液的制备：取葛根素对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加30%甲醇制成每1ml含16μg的溶液，即得。供试品溶液的制备：取本专利技术感冒止咳颗粒和原感冒止咳颗粒，研细，混匀，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入30%乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率33kKz）20分钟，放冷，再称定重量，用30%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。3、结果结果表明，本专利技术感冒止咳颗粒中葛根素的含量为24.32mg/10g；而感冒止咳颗粒中葛根素的含量为10.32mg/10g，在服用量减少的情况下，葛根素含量有很大提高。试验二、不同方法制备的感冒止咳颗粒中黄芩苷含量的比较1、仪器及试药本专利技术感冒止咳颗粒：按实施例3方法制备，使用600g原料药，经提取制成1000g。原感冒止咳颗粒，按《中华药典》2015版标准方法制备，使用600g原料药，经提取制成1000g。UltiMate3000高效液相色谱仪；BP211D电子分析天平；黄芩苷对照品(中国药品生物制品检定所)。2、方法色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-磷酸（50：50：0.2）为流动相；检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计算，应不低于3000。对照品溶液的制备：取黄芩苷对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得。供试品溶液的制备：取本专利技术感冒止咳颗粒和原感冒止咳颗粒，研细，混匀，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%乙醇25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率480W，频率40kKz）20分钟，放冷，再称定重量，用70%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，加70%乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。3、结果结果表明，本专利技术感冒止咳颗粒中黄芩苷的含量为41.13mg/10g；而感冒止咳颗粒中黄芩苷的含量为24.22mg/10g，在服用量减少的情况下，黄芩苷含量有很大提高。上述研究表明，采用本专利技术制备的感冒止咳颗粒，有效成分含量高于《中华人民共和国药典》2015版标准法制备的感冒止咳颗粒。具体实施方式以下通过实施例形式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明，但不本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种感冒止咳颗粒的制备方法，由其特征在于，由以下重量百分比的原料组成柴胡100g，金银花75g，葛根100g，青蒿75g，连翘75g，黄芩75g，桔梗50g，苦杏仁50g，薄荷脑0.15g作为原料药制成，其特征在于所述的方法由下列步骤组成：取柴金银花、葛根、黄芩加入到CO2超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为3－5%，等温正向加压法萃取，第一次萃取压力10－20MPa，萃取时间45‑75min，第二次萃取压力20－30Mpa，萃取时间45‑75min，第三次萃取压力40－50Mpa，萃取时间30‑60min，温度40－50℃，CO2流量1－3m1/g生药·min，得超临界萃取物，备用；取青蒿、连翘、桔梗，粉碎，加入2L的70%乙醇，投入微波萃取装置中进行微波萃取，萃取功率500W，萃取2次，每次10‑15分钟，合并萃取液，浓缩，加到D101大孔吸附树脂柱上，50%乙醇洗脱，收集8倍量柱体积洗脱液，减压回收乙醇，浓缩并干燥，得微波提取物，备用；取其余药材加入6‑8倍水煎煮两次，每次2h,合并煎液，真空减压浓缩至相对密度1.05‑1.10（50℃），0.22‑1μm微孔滤膜滤过，得滤液，备用；将上述超临界萃取物、微波提取物和滤液混合，加入蔗糖和糊精，制成颗粒，干燥，薄荷脑加乙醇适量溶解后，喷入颗粒中，混匀，制成1000g，即得。...

【技术特征摘要】
1.一种感冒止咳颗粒的制备方法，由其特征在于，由以下重量百分比的原料组成柴胡100g，金银花75g，葛根100g，青蒿75g，连翘75g，黄芩75g，桔梗50g，苦杏仁50g，薄荷脑0.15g作为原料药制成，其特征在于所述的方法由下列步骤组成：取柴金银花、葛根、黄芩加入到CO2超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为3－5%，等温正向加压法萃取，第一次萃取压力10－20MPa，萃取时间45-75min，第二次萃取压力20－30Mpa，萃取时间45-75min，第三次萃取压力40－50Mpa，萃取时间30-60min，温度40－50℃，CO2流量1－3m1/g生药·min，得超临界萃取物，备用；取青蒿、连翘、桔梗，粉碎，加入2L的70%乙醇，投入微波萃取装置中进行微波萃取，萃取功率500W，萃取2次，每次10-15分钟，合并萃取液，浓缩，加到D101大孔吸附树脂柱上，50%乙醇洗脱，收集8倍量柱体积洗脱液，减压回收乙醇，浓缩并干燥，得微波提取物，备用；取其余药材加入6-8倍水煎煮两次，每次2h,合并煎液，真空减压浓缩至相对密度1.05-1....

【专利技术属性】
技术研发人员：张志涛，符正南，周文双，陈雨，汤小燕，李智洋，
申请(专利权)人：广东恒诚制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44