匹莫范色林口崩缓释片制造技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种匹莫范色林口崩缓释片。其发明专利技术主要包含采用空白丸芯包衣载药，经缓释层包衣的方法制备载药缓释微丸，再经粉末直接压片法制成口崩片。其特点是，口服后崩解快，适合老年儿童及吞咽困难人群给药，患者顺应性高，且在体内缓慢释放，并维持稳定的血药浓度，具有显著的临床价值。

Pimovanseline orally disintegrating sustained-release tablets

The invention belongs to the field of pharmaceutical preparations, in particular to a Pimovanseline orally disintegrating sustained-release tablet. The invention mainly includes the preparation of drug-loaded sustained-release pellets by coating with blank pellet core and coating with sustained-release layer, and the preparation of orally disintegrating tablets by powder direct pressing method. It is characterized by rapid disintegration after oral administration, suitable for elderly children and people with dysphagia to administer drugs, high compliance of patients, slow release in vivo, and maintain a stable blood concentration, which has significant clinical value.

【技术实现步骤摘要】
匹莫范色林口崩缓释片
本专利技术提供一种具有缓释作用的匹莫范色林口崩片，一种在口腔内迅速崩解，吞咽服用，且就有缓释作用的匹莫范色林片剂。
技术介绍
目前全世界帕金森氏病患者约七百万到一千万，中国就有260万，居世界第一，每年还要增加10万新发病患者。50%以上的帕金森氏病患者曾有过精神症状(PDP)。这些精神症状主要表现为幻觉和妄想，给帕金森氏病患者的治疗和护理带来更大挑战。多巴胺是帕金森病治疗的主要靶目标，由于大多数抗精神病药物会阻断大脑中多巴胺导致帕金森患者的运动功能障碍恶化，目前不适用于该类患者。匹莫范色林（Pimavanserin），化学名，1-（4-氟苄基）-3-（4-异丁氧基苄基）-1-（1-甲基哌啶-4-基）脲，原研为阿卡迪亚药品公司。匹莫范色林对5-HT2A受体的反向和拮抗具有高靶向性和特异性，选择性是5-HT2C受体和多巴胺受体的40倍。疗效好，特异性好，避免肌肉运动的恶化，副作用少。2014年2月9日被FDA授予突破性治疗地位称号，2016年4月29被FDA批准用于治疗帕金森幻想和妄想，目前第一个也是仅有的被允许用于治疗帕金森精神疾病的药物。口崩片是近年来发展起来的新型制剂，与普通片剂对比，该剂型无需用水送服，置于舌尖上即可迅速崩解，借助吞咽动作入胃起效，尤其适合老人和儿童等吞咽困难人群给药。帕金森精神疾病多发于老年人，吞咽能力弱，且病程长，需长期服药，容易出现漏服和忘服情况，本专利技术提供一种匹莫范色林口崩缓释片，该制剂不仅可在口腔内迅速崩解，且在体内稳定平稳释放，有效改善患者顺应性。
技术实现思路
本专利技术提供一种具有缓释作用的匹莫范色林口崩片，具体涉及以匹莫范色林为活性成分，以微晶纤维素为空白丸芯，经载药包衣和缓释包衣制备缓释微丸，再加上口崩片中可接受的辅料制备。本专利技术涉及的空芯微丸采用挤出滚圆技术，其粒度范围为0.5mm-0.7mm，丸芯包含微晶纤维素、蔗糖和淀粉中的一种或几种，优选微晶纤维素和蔗糖。本专利技术涉及的载药层包衣液由活性成分匹莫范色林和一种包衣材料组成，活性成分与包衣材料的重量比为1:1-1:10，优选1:3-1:6。本专利技术涉及的载药层包衣，是将活性成分溶解于包衣液中进行包衣，包衣液所用溶剂为水或50%乙醇溶液。本专利技术涉及的载药层包衣材料由乙基纤维素、羟丙甲纤维素和聚维酮中的一种或几种组成。本专利技术涉及的载药层包衣，包衣设备采用多功能流化床，每100g空白丸芯载药层包衣增重为30-60g。本专利技术涉及的缓释层包衣，所用包衣液为乙基纤维素水分散体或尤特奇NE30D水分散体。本专利技术涉及的缓释层包衣，所用包衣液中含有增塑剂，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁脂和乙酰柠檬酸三乙酯中的一种或几种。本专利技术涉及的缓释层包衣，包衣设备采用多功能流化床，每100g载药微丸包衣增重为8-30g。本专利技术涉及的口崩片可接受辅料为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁中的一种或几种。附图说明附图1按实施例1制备匹莫范色林口崩缓释片的释放曲线。附图2按对比实施例制备匹莫范色林口崩片的溶出曲线。具体实施方式下面结合具体实施例进一步说明本专利技术的技术方案，但不限定本专利技术。崩解时限检查法：按照中国药典2015版四部通则0921崩解时限检查法，将不锈钢管固定于支架上，浸入1000ml杯中，杯内盛有温度为37℃±1℃的水约900ml，调节水位高度使不锈钢管最低位时筛网在水面下15mm±1mm。启动仪器。取本品1片，置上述不锈钢管中进行检查，应在60秒钟内全部崩解并通过筛网，如有少量轻质上漂或黏附于不锈钢管内壁或筛网，但无硬心者，可作符合规定论崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。释放曲线测定方法：按照FDA公布的释放度测定方法，以0.1M盐酸为介质，篮法，转速为100prm，依法操作，经12h后，用高效液相色谱法测定释放度，绘制释放曲线。实施例1处方（批量1000片）制备工艺（1）称取处方量微晶纤维素，加水适量制软材，挤出滚圆机制备小丸，干燥后过20目和30目筛得空白丸芯（0.5-0.7mm）。（2）按处方配制包衣液，称取空白丸芯100g，于多功能流化床中进行载药包衣增重30g，干燥5min，进行缓释层包衣增重20g，得载药缓释微丸。（3）称取处方量载药微丸，乳糖水合物，微晶纤维素，用三维混合机混匀，混粉与处方量硬脂酸镁混合均匀后，按理论片重压片。实施例2处方制备工艺（1）称取处方量微晶纤维素和蔗糖，加水适量制软材，挤出滚圆机制备小丸，干燥后过20目和30目筛得空白丸芯（0.5-0.7mm）。（2）按处方配制包衣液，称取空白丸芯100g，于多功能流化床中进行载药包衣增重30g，干燥5min，进行缓释层包衣增重20g，得载药缓释微丸。（3）称取处方量载药微丸，甘露醇，预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠，用三维混合机混匀，混粉与处方量硬脂酸镁混合均匀后，按理论片重压片。实施例3处方（批量1000片）制备工艺（1）称取处方量玉米淀粉和蔗糖，加水适量制软材，挤出滚圆机制备小丸，干燥后过20目和30目筛得空白丸芯（0.5-0.7mm）。（2）按处方配制包衣液，称取空白丸芯100g，于多功能流化床中进行载药包衣增重30g，干燥5min，进行缓释层包衣增重20g，得载药缓释微丸。（3）称取处方量载药微丸，甘露醇，微晶纤维素，用三维混合机混匀，混粉与处方量硬脂酸镁混合均匀后，按理论片重压片。对比实施例处方（批量1000片）制备工艺称取处方量匹莫范色林，甘露醇，微晶纤维素，用三维混合机混匀，混粉与处方量硬脂酸镁混合均匀后，按理论片重压片。实验例将实施例1和对比实施例片剂分别进行崩解时限检查和释放曲线测定，结果如表1和附图1-2所示。由实验结果可知：本专利技术的口崩缓释片与普通口崩片崩解时限无显著差异，释放缓慢且稳定，具有显著的临床应用价值。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.匹莫范色林口崩缓释片，其特征在于首先将空白丸芯进行载药层包衣和缓释层包衣制备缓释微丸，再加上口腔崩解片可接受的辅料通过直接压片工艺制备。

【技术特征摘要】
1.匹莫范色林口崩缓释片，其特征在于首先将空白丸芯进行载药层包衣和缓释层包衣制备缓释微丸，再加上口腔崩解片可接受的辅料通过直接压片工艺制备。2.根据权利要求1所述的空白丸芯，其特征在于由微晶纤维素、蔗糖和淀粉中的一种或几种经挤出滚圆技术制备而成。3.根据权利要求1所述的载药层包衣，其特征在于所用包衣液由活性成分匹莫范色林和一种包衣材料组成，活性成分与包衣材料的重量比为1:1-1:10。4.根据权利要求1所述的载药层包衣，其特征在于将活性成分溶解于包衣液中，包衣液所用溶剂为水或50%乙醇溶液。5.根据权利要求3所述的载药层包衣，包衣材料由乙基纤维素、羟丙甲纤维素和聚维酮中的一种或几种组成。6.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：李春，王宇杰，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11