一种头孢克洛口服溶液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种头孢克洛口服溶液及其制备方法，该头孢克洛口服溶液,按重量份包括以下组分：头孢克洛40‑60份，甘草酸二铵15‑35份，二甲基乙酰胺10‑30份，表面活性剂10‑20份，分散剂25‑45份，抗氧化剂1‑15份，纯化水800‑1200份。本发明专利技术头孢克洛口服溶液组分简单，配比合理，助溶剂的含量合适，从而实现头孢克洛稳定的溶解在水溶液中，解决了头孢克洛溶解性难题的头孢克洛口服溶液。本发明专利技术制备方法，工艺简单，条件合适。

A cefaclor oral solution and its preparation method

The invention discloses an oral solution of cefaclor and its preparation method. The oral solution of cefaclor comprises the following components by weight: 40 60 parts of cefaclor, 15 35 parts of diammonium glycyrrhizinate, 10 30 parts of dimethylacetamide, 10 20 parts of surfactant, 25 45 parts of dispersant, 1 15 parts of antioxidant and 800 1200 parts of purified water. The cefaclor oral solution of the invention has the advantages of simple composition, reasonable proportion and appropriate content of cosolvent, thereby realizing stable dissolution of cefaclor in aqueous solution and solving the problem of solubility of cefaclor oral solution. The preparation method of the invention has simple process and suitable conditions.

【技术实现步骤摘要】
一种头孢克洛口服溶液及其制备方法
本专利技术涉及制药领域，具体涉及一种头孢克洛口服溶液；本专利技术还涉及一种制备上述头孢克洛口服溶液的方法。
技术介绍
头孢克洛，化学名称为：(6R，7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。头孢克洛属第二代口服头孢菌素,为广谱半合成头孢菌素类抗生素，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有很强的杀灭作用。头孢克洛对产青霉素酶金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。对革兰阴性杆菌包括对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。临床上头孢克洛应用于敏感菌所致的感染，如呼吸道感染、耳鼻科感染、泌尿系统感染、皮肤及软组织感染等。头孢克洛在水中微溶，在甲醇、乙醇、三氯甲烷或二氯甲烷等有机溶剂中几乎不溶，因此很难制成口服溶液剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术中的不足之处，提供一种组分简单，配比合理，助溶剂的含量合适，从而实现头孢克洛稳定的溶解在水溶液中，解决了头孢克洛溶解性难题的头孢克洛口服溶液。与之相应，本专利技术另一个目的提供一种制备上述头孢克洛口服溶液的方法。就头孢克洛口服溶液而言，为了达到上述目的，本专利技术采用以下方案：一种头孢克洛口服溶液,其特征在于按重量份包括以下组分：头孢克洛40-60份，甘草酸二铵15-35份，二甲基乙酰胺10-30份，表面活性剂10-20份，分散剂25-45份，抗氧化剂1-15份，纯化水800-1200份。本专利技术中孢克洛属第二代头孢菌素类抗生素。抗菌性能与头孢唑啉相似，口服吸收良好，血浆蛋白结合率达22％～26％，半衰期为0.6～0.9h，肾功能不全时稍有延长。成人口服常用量0.25g，每8h1次，1d最大量不超过4g。一般情况下，头孢克洛在水中微溶，在甲醇、乙醇、三氯甲烷或二氯甲烷等有机溶剂中几乎不溶，因此很难制成口服溶液剂。但是本专利技术技术方案中表面活性剂、分散剂、抗氧化剂通过巧妙的设计，确定合适的比例，从而使得实现头孢克洛稳定的溶解在水溶液中，解决了头孢克洛溶解性难题。本专利技术甘草酸二铵是中药甘草中提取的有效成分，即18a体甘草酸二二铵盐，是甘草酸单铵盐的更新换代产品，为中药甘草有效成分的第三代提取物，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。本专利技术中二甲基乙酰胺:中文名N,N-二甲基乙酰胺,是一种非质子高极性溶剂，溶解力很强。有效提高头孢克洛在水中的溶解度。作为本专利技术头孢克洛口服溶液的进一步改进，按重量份包括以下组分：头孢克洛45-55份，甘草酸二铵20-30份，二甲基乙酰胺15-25份，表面活性剂12-18份，分散剂30-40份，抗氧化剂5-10份，纯化水900-1000份。作为本专利技术头孢克洛口服溶液的更进一步改进，按重量份包括以下组分：头孢克洛50份，甘草酸二铵25份，二甲基乙酰胺20份，表面活性剂15份，分散剂35份，抗氧化剂10份，纯化水1000份。作为本专利技术头孢克洛口服溶液的另一种改进，所述的表面活性剂为吐温80、月桂酸、苯扎氯铵、苯扎溴铵、西曲溴铵、脂肪酸山梨坦、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、胆固醇酯、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、聚乙二醇中的一种或两种以上的混合物。本专利技术中吐温80一种非离子型表面活性剂及乳化剂，由山梨聚糖和油酸通过乙氧基化制得。吐温80能有效增加头孢克洛的溶解性，为制备头孢克洛口服液奠定一定基础。作为本专利技术头孢克洛口服溶液的另一种改进，所述的分散剂为泊洛沙姆-407或山梨醇。本专利技术中泊洛沙姆-407，可作为分散剂，乳化剂，增溶剂，润滑剂，润湿剂使用。本专利技术中泊洛沙姆-407能使头孢克洛增加溶解性的同时，可以使头孢克洛口服液在体内迅速形成凝胶并黏附于患部，从而发挥其缓释药物的作用，实现延长药物滞留于作用时间的目的，有效增加头孢克洛口服液的药效。作为本专利技术头孢克洛口服溶液的另一种改进，所述抗氧化剂为BHT。本专利技术中BHT的化学名称为2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚，它以对甲酚、异丁醇为原料，以浓硫酸作为催化剂，氧化铝为脱水剂，反应生成2.6－二叔丁基对甲酚。BHT能使提高头孢克洛口服液的稳定性。作为本专利技术头孢克洛口服溶液的另一种改进，所述抗氧化剂为BHA。本专利技术BHA的中文名：丁基羟基茴香醚是一种很好的抗氧剂。就制备方法而言，为了达到上述目的，本专利技术采用以下方案，一种制备头孢克洛口服溶液的方法，包括以下步骤：A、将纯化水加热至40-60摄氏度；B、加入二甲基乙酰胺搅拌并充分溶解；C、加入甘草酸二铵并充分溶解；D、加入分散剂搅拌，充分溶解，用缓冲液调节pH值至7-8；E、向步骤D中加入头孢克洛搅拌，使充分头孢克洛充分溶解，得头孢克洛溶液；F、将表面活性剂加热到40-60摄氏度；G、将步骤E中头孢克洛溶液加入步骤F的表面活性剂中，并加入抗氧化剂充分搅拌。作为本专利技术制备方法的另一种改进，步骤D中加入分散剂搅拌3-8分钟。作为本专利技术制备方法的另一种改进，步骤D中所述缓冲液为磷酸缓冲液。综上所述，本专利技术相对于现有技术其有益效果是：本专利技术头孢克洛口服溶液中优化选择了表面活性剂、分散剂的组成以及配比，并添加有抗氧化剂，通过各组分的组成和配比的优化使得原本基本不溶于水的头孢克洛，实现稳定的溶解在水溶液中。另外在提高稳定性的同时有效增加药物在体内的滞留时间，增加其药物作用时间，治疗效果显著提高；其实现原理如下：本专利技术中先将纯化水加热合适的温度，然后加入二甲基乙酰胺、甘草酸二铵、分散剂，搅拌，充分溶解，用缓冲液调节pH值后，加入头孢克洛搅拌，使充分头孢克洛充分溶解，得头孢克洛溶液；然后加入加热的表面活性剂，最后加入抗氧化剂充分搅拌。本专利技术头孢克洛口服溶液中由于头孢克洛包裹在分散剂、表面活性剂组成的乳化剂中，能有效对头孢克洛进行保护，进而达到延长稳定性的目的。同时，由于泊洛沙姆-407等分散剂的作用下，可以使头孢克洛口服液在体内迅速形成凝胶并黏附于患部，从而发挥其缓释药物的作用，实现延长药物滞留于作用时间的目的，有效增加头孢克洛口服液的药效。本专利技术中分散剂、表面活性剂、抗氧化剂能够进一步提高稳定性并延长药物作用时间，并且，还能够显著提高头孢克洛对微生物的抗菌活性，效果十分显著。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步描述：实施例1本专利技术一种头孢克洛口服溶液,按重量份包括以下组分：头孢克洛40份，甘草酸二铵15份，二甲基乙酰胺10份，表面活性剂10份，分散剂25份，抗氧化剂1份，纯化水800份。实施例2本专利技术一种头孢克洛口服溶液,按重量份包括以下组分：头孢克洛60份，甘草酸二铵35份，二甲基乙酰胺30份，表面活性剂20份，分散剂45份，抗氧化剂15份，纯化水1200份。实施例3本专利技术一种头孢克洛口服溶液,按重量份包括以下组分：头孢克洛50份，甘草酸二铵25份，二甲基乙酰胺20份，表面活性剂15份，分散剂35份，抗氧化剂8份，纯化水1000份。实施例4本专利技术一种头孢克洛口服溶液,按重量份包括以下组分：头孢克洛40份，甘草酸二铵35份，二甲基乙本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种头孢克洛口服溶液,其特征在于按重量份包括以下组分：头孢克洛40‑60份，甘草酸二铵15‑35份，二甲基乙酰胺10‑30份，表面活性剂10‑20份，分散剂25‑45份，抗氧化剂1‑15份，纯化水800‑1200份。

【技术特征摘要】
1.一种头孢克洛口服溶液,其特征在于按重量份包括以下组分：头孢克洛40-60份，甘草酸二铵15-35份，二甲基乙酰胺10-30份，表面活性剂10-20份，分散剂25-45份，抗氧化剂1-15份，纯化水800-1200份。2.根据权利要求1所述的一种头孢克洛口服溶液,其特征在于按重量份包括以下组分：头孢克洛45-55份，甘草酸二铵20-30份，二甲基乙酰胺15-25份，表面活性剂12-18份，分散剂30-40份，抗氧化剂5-10份，纯化水900-1000份。3.根据权利要求1所述的一种头孢克洛口服溶液,其特征在于按重量份包括以下组分：头孢克洛50份，甘草酸二铵25份，二甲基乙酰胺20份，表面活性剂15份，分散剂35份，抗氧化剂10份，纯化水1000份。4.根据权利要求1-4任一所述的一种头孢克洛口服溶液,其特征在于所述的表面活性剂为吐温80、月桂酸、苯扎氯铵、苯扎溴铵、西曲溴铵、脂肪酸山梨坦、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、胆固醇酯、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、聚乙二醇中的一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：张亚群，杨国旭，王莲春，
申请(专利权)人：中山市方剂中药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44