丙酸衍生物在制备防治小麦赤霉病药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了丙酸衍生物在制备防治小麦赤霉病药物中的应用。本发明专利技术提供的2‑甲基‑2‑(3‑(3,4,5‑三羟基苯基)环氧乙烷基)丙酸不仅制备方法简单、产率高、结构新颖；在浓度为6μg/mL时，对禾谷镰刀菌的抑制率为90％，抑菌效果明显，可作为禾谷镰刀菌杀菌剂应用，在制备防治由禾谷镰刀菌引发的小麦赤霉病药物中具有潜在的应用价值。

Application of Propionic Acid Derivatives in the Preparation of Drugs for Control of Wheat Scab

The invention provides the application of propionic acid derivatives in preparing medicines for controlling wheat scab. The 2 methyl 2 (3,4,5 trihydroxyphenyl) ethylene oxide) propionic acid provided by the invention not only has simple preparation method, high yield and novel structure, but also has a 90% inhibition rate against Fusarium graminearum at a concentration of 6 ug/mL, and has obvious bacteriostatic effect, which can be used as a fungicide of Fusarium graminearum and has potential in the preparation of medicines for controlling wheat scab caused by Fusarium graminearum. Application value.

【技术实现步骤摘要】
丙酸衍生物在制备防治小麦赤霉病药物中的应用
本专利技术属于化合物的应用领域，更具体地，涉及2-甲基-2-(3-(3,4,5-三羟基苯基)环氧乙烷基)丙酸在制备防治小麦赤霉病药物中的应用。
技术介绍
多酚类物质在自然界中广泛存在于各种植物中，众多研究表明，多酚类物质具有各种活性。没食子酸亦称“五倍子酸”、“棓酸”。学名“3,4,5-三羟基苯甲酸”。分子式C7H6O5。广泛存在于掌叶大黄、大叶桉、山茱萸等植物中，是自然界存在的一种多酚类化合物在食品、生物、医药、化工等领域有广泛的应用。例如，魏昌英等验证了没食子酸抑制水稻细菌性条斑病菌的机制及其对病害的防治作用。卢静等研究了没食子酸对荧光假单胞菌的抑制作用。申请人在某天然植物中曾分离获得2-甲基-2-(3-(3,4,5-三羟基苯基)环氧乙烷基)丙酸化合物，这种化合物属于多酚类化合物，活性检测发现，该化合物有良好的生物活性，有一定的应用前景。小麦赤霉病别名麦穗枯、烂麦头、红麦头，是小麦的主要病害之一。小麦赤霉病在全世界普遍发生，主要分布于潮湿和半潮湿区域，尤其气候湿润多雨的温带地区受害严重。从幼苗到抽穗都可受害，主要引起苗枯、茎基腐、秆腐和穗腐，该病由属于半知菌亚门真菌的多种镰刀菌引起包括有FusariumgraminearumSchw.称禾谷镰孢，F.ardenaceum(Fr.)Sacc.称燕麦镰孢，F.culmorum(w.G.Smith)Sacc.称黄色镰孢，F.moniliformeSheld.称串珠镰孢，F.acuminatum(Ell.etEv.)Wr.称锐顶镰孢等。优势种为禾谷镰孢(F.graminearum)。目前防治小麦赤霉病的药物主要有多菌灵、甲基硫菌灵、低聚糖素、三唑酮、硫磺、福美双、己唑醇、井冈霉素、咪鲜胺、烯肟菌酯、烯唑醇、戊唑醇、蜡芽菌、氟环唑；但近年来发现，这些药物逐渐出现药效下降的问题。一方面可能用户使用不当，另一方面，可能菌种演变出抗药性的菌种。如果找到具有新的具有药效的化合物，对防治小麦赤霉病有巨大意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供2-甲基-2-(3-(3,4,5-三羟基苯基)环氧乙烷基)丙酸在制备防治小麦赤霉病药物中的应用。本专利技术的上述目的是通过以下方案予以实现的：2-甲基-2-(3-(3,4,5-三羟基苯基)环氧乙烷基)丙酸在制备防治小麦赤霉病药物中的应用。经过实验证明，上述2-甲基-2-(3-(3,4,5-三羟基苯基)环氧乙烷基)丙酸化合物对于禾谷镰刀菌具有明显的杀菌作用，可作为杀菌剂在防治由禾谷镰刀菌引发的小麦赤霉病中应用。上述2-甲基-2-(3-(3,4,5-三羟基苯基)环氧乙烷基)丙酸化合物的结构如式(Ⅰ)所述：优选地，所述药物的剂型为乳油、微乳剂、水剂、水分散粒剂、粉剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂、悬浮剂、颗粒剂或种衣剂。更优选地，所述药物的剂型为乳油、微乳剂、水分散粒剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂或颗粒剂。优选地，所述药物的使用方法为喷雾法、撒施法、灌根法、拌种法或种苗浸渍法。更优选地，所述药物的使用方法为喷雾法、灌根法或种苗浸渍法。优选地，所述药物的亩使用量为有效成分30～90g。更优选地，所述药物的亩使用量为有效成分60～90g。上述2-甲基-2-(3-(3,4,5-三羟基苯基)环氧乙烷基)丙酸化合物的制备方法，主要步骤包括：S1.3,4,5,-三羟基肉桂酸与AIBME(偶氮二异丁酸甲酯)在碱性复合催化剂存在下加热至120～150℃进行反应，得到式(Ⅲ)所示化合物：S2.式(Ⅲ)在酸性或碱性条件下水解、分离纯化即可得到式(Ⅱ)化合物；S3.式(Ⅱ)化合物与磷酸氢盐、二氯甲烷混合，在低温条件下保持至少30min，然后升温至室温，并与硫代硫酸盐反应，得到式(Ⅰ)所示化合物：其中，步骤S1中所述碱性复合催化剂为铜化合物、银化合物与碱混合组成的催化剂。优选地，步骤S1中所述碱性复合催化剂中的铜化合物为Cu、CuO、CuCN、CuCl、CuCl2、CuBr、CuBr2或CuI。更优选地，碱性复合催化剂中的铜化合物为Cu、CuO或CuCN。优选地，步骤S1中所述碱性复合催化剂中的银化合物为Ag、Ag2O、AgF、AgOTf或AgClO4。更优选地，碱性复合催化剂中的银化合物为Ag、Ag2O或AgF。优选地，步骤S1中所述碱性复合催化剂中的碱为K2CO3、Na2CO3、吡啶、六亚甲基四胺、对甲苯胺、间甲苯胺或三乙胺。更优选地，碱性复合催化剂中的碱为K2CO3、Na2CO3、吡啶、六亚甲基四胺或对甲苯胺。优选地，步骤S1中3,4,5,-三羟基肉桂酸与AIBME的摩尔比为1︰5～10。优选地，步骤S1的反应温度为120℃。优选地，步骤S1的反应时间为6～10h；更优选地，反应时间为9h。优选地，步骤S3中的磷酸氢盐为磷酸氢钠或磷酸氢钾。优选地，步骤S3中的硫代硫酸盐为硫代硫酸钠或硫代硫酸钾。优选地，步骤S3的a过程中低温为-5～0℃；反应时间为3～5h。本专利技术的具有以下优点和有益效果：本专利技术提供的2-甲基-2-(3-(3,4,5-三羟基苯基)环氧乙烷基)丙酸在浓度为6μg/mL时，处理48h后，对禾谷镰刀菌的抑制率为90％，抑菌效果明显，可作为禾谷镰刀菌杀菌剂应用，在制备防治由禾谷镰刀菌引发的小麦赤霉病药物中具有潜在的应用价值。具体实施例下面结合具体实施例进一步说明本专利技术的内容，但不应理解为对本专利技术的限制。在不背离本专利技术精神和实质的情况下，对本专利技术方法、步骤或条件所作的简单修改或替换，均属于本专利技术的范围；若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。实施例12-甲基-2-(3-(3,4,5-三羟基苯基)环氧乙烷基)丙酸的制备方法如下：1)取1mmol3,4,5,-三羟基肉桂酸与5mmolAIBME在CuO、AgOTf和对甲苯胺的作为复合催化剂条件下加热至120℃反应9h，得到2,2-二甲基-4-(3,4,5-三羟基苯基)-3-丁烯酸甲酯；2)2,2-二甲基-4-(3,4,5-三羟基苯基)-3-丁烯酸甲酯化合物在氢氧化钠溶液中水解得到2,2-二甲基-4-(3,4,5-三羟基苯基)-3-丁烯酸；3)2,2-二甲基-4-(3,4,5-三羟基苯基)-3-丁烯酸、磷酸氢钾、二氯甲烷在温度为-5℃条件下保持30min，然后升温至常温，再加入硫代硫酸钠发生反应，即得到2-甲基-2-(3-(3,4,5-三羟基苯基)环氧乙烷基)丙酸。产物经液质联用仪分析，结果目标产物的产率为85％，1HNMR(600MHz,CD3OD)δ10.83(s,1H),6.61(s,2H)，5.13(s,3H),4.01(d,1H),3.88(d,1H),1.41(s,3H),1.37(s,3H).13CNMR(125MHz,CDCl3)δ176.7,147.2,147.1,136.1,132.3,129.9,127.0,70.4,65.3,44.8,22.2,22.1.实施例2测试2-甲基-2-(3-(3,4,5-三羟基苯基)环氧乙烷基)丙酸的杀菌活性。1)测试菌种为禾谷镰刀菌(F.graminearum)，禾谷镰刀菌可引起小麦赤霉病；所用病原菌是从田间发病苗株的发病部位采样得到，并在培养基上接种、纯化后的菌株为测试对象。采用生本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.丙酸衍生物在制备防治小麦赤霉病药物中的应用，所述丙酸衍生物为2‑甲基‑2‑（3‑（3,4,5‑三羟基苯基）环氧乙烷基）丙酸。

【技术特征摘要】
1.丙酸衍生物在制备防治小麦赤霉病药物中的应用，所述丙酸衍生物为2-甲基-2-（3-（3,4,5-三羟基苯基）环氧乙烷基）丙酸。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物防治的是由禾谷镰刀菌引发的小麦赤霉病。3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物的剂型为乳油、微乳剂、水剂、水分散粒剂、粉剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂、悬浮剂、颗粒剂或种衣剂。4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述药物的剂型为...

【专利技术属性】
技术研发人员：伍实花，张鹏，张英帅，白璐，
申请(专利权)人：株洲千金药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43