一种止血抗感染创面敷料及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种止血抗感染创面敷料及其制备方法，属于医用敷料技术领域。本发明专利技术使用取代度为8％～39％的N‑己烷基化壳聚糖为止血材料；凝血作用显著，止血速度快；本发明专利技术使用麦卢卡蜂蜜为抗菌剂，抗菌功效强大，且活性稳定，常温下不易分解，且不易被生物活性酶类分解；本发明专利技术将N‑己烷基化壳聚糖和麦卢卡蜂蜜结合使用，得到了一种能够快速有效止血同时兼具抑制细菌繁殖、防止创面感染、且生物相容性好的创面敷料。

A hemostatic and anti-infective wound dressing and its preparation method

The invention provides a hemostatic anti-infective wound dressing and a preparation method thereof, belonging to the technical field of medical dressing. The present invention uses N-hexadecyl chitosan with substitution degree of 8%~39% as hemostatic material, has remarkable coagulation effect and fast hemostasis speed, uses Maluka honey as antimicrobial agent, has strong antimicrobial effect, stable activity, is not easy to decompose under normal temperature and is not easy to be decomposed by bioactive enzymes, and combines N-hexadecyl chitosan with Maluka honey to obtain N-hexadecyl chitosan. A wound dressing with good biocompatibility and rapid and effective hemostasis, inhibiting bacterial reproduction and preventing wound infection was developed.

【技术实现步骤摘要】
一种止血抗感染创面敷料及其制备方法
本专利技术涉及医用敷料的
，特别涉及一种止血抗感染创面敷料及其制备方法。
技术介绍
失血过多和细菌感染是受灾现场中伤员死亡的主要因素，受灾人群中有近50％死于失血过多，近70％死于细菌感染，其中25％受灾人群在失血后10～60min内发生细菌感染。由于受灾现场具有破坏性、突发性、环境恶劣性以及救治不及时性等因素，伤员在创面出血的同时往往伴随着暴露伤口的污染，导致细菌入侵引发感染，及时有效的止血和抗感染救治措施对于挽救伤员生命至关重要。使用止血剂和抗菌剂对纱布等基材进行处理，可得到具有抗感染功效的止血纱布。壳聚糖具有一定的杀菌止血功效，常被用于纱布中；壳聚糖是由氨基葡糖单体聚合而成(含部分乙酰氨基葡萄糖)，相互之间以氢键等结合，由于氨基葡糖带有正电荷氨基，能通过渗透进入细菌细胞内，吸附细菌细胞体内带有阴离子的物质，扰乱细胞正常的生理活动，从而具有一定的杀灭细菌功效，但是对于严重感染创面的常见菌落抗菌效果不明显；壳聚糖对血小板和红细胞具有一定的粘附聚集作用，能够一定程度上活化血小板，具有一定的止血功效，但是其对于大面积出血创面的止血效果具有局限性。市面上常见抗菌剂种类较多，应用比较广泛的有磺胺嘧啶银(AgSD)和聚维酮碘(Povidoneiodine)。磺胺嘧啶银针对绿脓杆菌有良好的抗菌作用，但磺胺嘧啶银需用银为原料价格较贵，不方便广泛推广使用，同时其抗菌图谱比较窄，针对于金黄色葡萄球菌，大肠杆菌等菌落的抑制效果不明显，对于重金属银离子的全身代谢方面，学术界也一直存在争议。聚维酮碘(Povidoneiodine)是元素碘和聚合物载体相结合而成的疏松复合物，主要用于皮肤真菌感染以及小面积轻度烧烫的消毒，但其对于大面积细菌感染的作用比较微弱。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术目的在于提供一种止血抗感染创面敷料及其制备方法。本专利技术提供的止血抗感染创面敷料止血迅速、抗感染图谱广、代谢率高、生物相容性优良、稳定性好。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：一种止血抗感染创面敷料的制备方法，包括以下步骤：(1)将N-己烷基化壳聚糖溶解于醋酸溶液中，得到N-己烷基化壳聚糖醋酸溶液；所述N-己烷基化壳聚糖的取代度为8％～39％；(2)将所述N-己烷基化壳聚糖醋酸溶液、甘油和麦卢卡蜂蜜混合，得到混合溶液；(3)将所述混合溶液涂布在敷料基材上，干燥后得到止血抗感染创面敷料。优选的，所述N-己烷基化壳聚糖的制备方法包括以下步骤：将壳聚糖溶解于醋酸溶液中，得到壳聚糖醋酸溶液；将所述壳聚糖醋酸溶液、无水乙醇和己醛混合进行希夫碱反应，得到希夫碱反应液；所述壳聚糖的单体单元与己醛的摩尔比为1:0.2～0.9；将所述希夫碱反应液和还原剂混合进行还原反应，得到N-己烷基化壳聚糖。优选的，所述壳聚糖的分子量为66万。优选的，所述希夫碱反应的pH值为5～5.5，时间为3～6h，温度为室温。优选的，所述还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾和四氢铝锂中的一种或几种；所述还原剂与壳聚糖的质量比为2.5～3.5:1。优选的，所述还原反应的时间为12～24h，温度为室温。优选的，所述混合溶液中N-己烷基化壳聚糖的质量浓度为1～2％，甘油的体积浓度为1～2％，麦卢卡蜂蜜的质量浓度为10～20％。优选的，所述敷料基材上混合溶液的涂布量为300～350mL/m2。优选的，所述干燥的温度为35～50℃,时间为3～5h。本专利技术提供了上述方案所述制备方法制备的止血抗感染创面敷料。本专利技术提供了一种止血抗感染创面敷料的制备方法，包括以下步骤：(1)将N-己烷基化壳聚糖溶解于醋酸溶液中，得到N-己烷基化壳聚糖醋酸溶液；所述N-己烷基化壳聚糖的取代度为8％～39％；(2)将所述N-己烷基化壳聚糖醋酸溶液、甘油和麦卢卡蜂蜜混合，得到混合溶液；(3)将所述混合溶液涂布在敷料基材上，干燥后得到止血抗感染创面敷料。本专利技术使用取代度为8％～39％的N-己烷基化壳聚糖为止血材料，凝血作用显著，止血速度快；本专利技术使用麦卢卡蜂蜜为抗菌剂，抗菌功效强大，且活性稳定，常温下不易分解，且不易被生物活性酶类分解，且代谢迅速、生物相容性好、不易产生耐药菌；本专利技术将N-己烷基化壳聚糖和麦卢卡蜂蜜结合使用，所得创面敷料能够快速有效止血同时兼具抑制细菌繁殖、防止创面感染的效果。本专利技术提供了上述制备方法制备的止血抗感染创面敷料。本专利技术提供的止血抗感染创面敷料止血速度快、抗菌效果好。实施例结果表明，本专利技术提供的止血抗感染创面敷料对伤口常见细菌均有良好的抑制作用，且体外凝血实验表明，使用本专利技术的创面敷料后，血液的凝固时间仅为142s左右。附图说明图1为本专利技术实施例1～3制备的N-己烷基化壳聚糖的红外光谱图；图2为本专利技术实施例1～3制备的N-己烷基化壳聚糖的体外凝血实验结果图；图3为本专利技术实施例4～6及对比例1制备的创面敷料的抗菌性观察结果。具体实施方式本专利技术提供了一种止血抗感染创面敷料的制备方法，包括以下步骤：(1)将N-己烷基化壳聚糖溶解于醋酸溶液中，得到N-己烷基化壳聚糖醋酸溶液；所述N-己烷基化壳聚糖的取代度为8％～39％；(2)将所述N-己烷基化壳聚糖醋酸溶液、甘油和麦卢卡蜂蜜混合，得到混合溶液；(3)将所述混合溶液涂布在敷料基材上，干燥后得到止血抗感染创面敷料。本专利技术将N-己烷基化壳聚糖溶解于醋酸溶液中，得到N-己烷基化壳聚糖醋酸溶液。在本专利技术中，所述N-己烷基化壳聚糖的取代度为8～39％，优选为8～20％，更优选为19％。在本专利技术中，所述N-己烷基化壳聚糖的制备方法优选包括以下步骤：将壳聚糖溶解于醋酸溶液中，得到壳聚糖醋酸溶液；将所述壳聚糖醋酸溶液、无水乙醇和己醛混合进行希夫碱反应，得到希夫碱反应液；所述壳聚糖的单体单元与己醛的摩尔比为1:0.2～0.9；将所述希夫碱反应液和还原剂混合进行还原反应，得到N-己烷基化壳聚糖。本专利技术将壳聚糖溶解于醋酸溶液中，得到壳聚糖醋酸溶液。在本专利技术中，所述壳聚糖的分子量优选为66万；所述醋酸溶液的质量浓度优选为1.5～2.5％，更优选为2％；所述壳聚糖的质量和醋酸溶液的体积比优选为2g：100mL；本专利技术优选在室温下将壳聚糖加入醋酸溶液中进行搅拌，使壳聚糖完全溶解。得到壳聚糖醋酸溶液后，本专利技术将所述壳聚糖醋酸溶液、无水乙醇和己醛混合进行希夫碱反应，得到希夫碱反应液。在本专利技术中，所述壳聚糖的单体单元与己醛的摩尔比优选为1:0.2～0.9，更优选为1:0.2～0.5，最优选为1:0.49；本专利技术通过控制壳聚糖单体单元与己醛的摩尔比，能够将N-己烷基化壳聚糖的取代度控制在8～39％，从而提高N-己烷基化壳聚糖的止血效果。在本专利技术中，所述壳聚糖醋酸溶液和无水乙醇的体积比优选为200:75。在本专利技术中，所述希夫碱反应的pH值优选为5～5.5，更优选为5.1；所述希夫碱反应的时间优选为3～6h，更优选为3.5～5h，进一步优选为4h；所述希夫碱反应的温度优选为室温。在本专利技术的具体实施例中，优选向壳聚糖醋酸溶液中依次加入无水乙醇和己醛，然后将混合体系的pH值调节至5～5.5，开始希夫碱反应；本专利技术的希夫碱反应时间自pH值调节至所需数值时开始计算。本专利技术优选使用盐酸调节混合体系的pH值，本专利技术对所述盐酸的浓度没有特殊要求，能够将混合体系的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种止血抗感染创面敷料的制备方法，包括以下步骤：(1)将N‑己烷基化壳聚糖溶解于醋酸溶液中，得到N‑己烷基化壳聚糖醋酸溶液；所述N‑己烷基化壳聚糖的取代度为8％～39％；(2)将所述N‑己烷基化壳聚糖醋酸溶液、甘油和麦卢卡蜂蜜混合，得到混合溶液；(3)将所述混合溶液涂布在敷料基材上，干燥后得到止血抗感染创面敷料。

【技术特征摘要】
1.一种止血抗感染创面敷料的制备方法，包括以下步骤：(1)将N-己烷基化壳聚糖溶解于醋酸溶液中，得到N-己烷基化壳聚糖醋酸溶液；所述N-己烷基化壳聚糖的取代度为8％～39％；(2)将所述N-己烷基化壳聚糖醋酸溶液、甘油和麦卢卡蜂蜜混合，得到混合溶液；(3)将所述混合溶液涂布在敷料基材上，干燥后得到止血抗感染创面敷料。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述N-己烷基化壳聚糖的制备方法包括以下步骤：将壳聚糖溶解于醋酸溶液中，得到壳聚糖醋酸溶液；将所述壳聚糖醋酸溶液、无水乙醇和己醛混合进行希夫碱反应，得到希夫碱反应液；所述壳聚糖的单体单元与己醛的摩尔比为1:0.2～0.9；将所述希夫碱反应液和还原剂混合进行还原反应，得到N-己烷基化壳聚糖。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖的分子量为66万。4.根据权利要求2所述的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：关静，黄姝杰，杨健，荆妙蕾，楚雪欣，武继民，李志宏，
申请(专利权)人：军事科学院系统工程研究院军用标准研究中心，军事科学院系统工程研究院卫勤保障技术研究所，天津工业大学，
类型：发明
国别省市：北京,11