红景天苷作为经口给药呋喃肾毒性保护剂的新用途制造技术

本发明专利技术公开了红景天苷作为经口给药呋喃肾毒性保护剂的新用途，红景天苷作为一种具有良好的生物活性的植物提取物，具有用药剂量低，抗氧化效果明显的特点。对于短期或长期接触呋喃的人来说，对主要靶器官，尤其是肾脏具有显著的保护作用。

Salidroside as a new oral protective agent for furan nephrotoxicity

The invention discloses a new use of salidroside as a protective agent for furan nephrotoxicity by oral administration. As a plant extract with good biological activity, salidroside has the characteristics of low dosage and obvious antioxidant effect. For short-term or long-term exposure to furan, it has a significant protective effect on the main target organs, especially kidneys.

【技术实现步骤摘要】
红景天苷作为经口给药呋喃肾毒性保护剂的新用途
本专利技术涉及中医药
，尤其涉及红景天苷作为经口给药呋喃肾毒性保护剂的新用途。
技术介绍
呋喃是一种广泛存在于热加工食品中的芳香族化合物，与丙烯酰胺、氯丙醇一样，是在热加工过程中产生的污染物质。呋喃对啮齿类动物有致癌作用，被认为对人类具有潜在致癌作用，故被归类于2B组的致癌物。根据欧洲食品管理局(ESFA)在2017年发布的报告，呋喃主要暴露来源是咖啡、面包、谷物制品等，预加工的婴幼儿食品中也有检出。来自膳食的呋喃暴露不可避免，针对它保护措施的研究很有必要。红景天是一种多年生草本植物，在我国多分布于西南、西北、华北和东北地区。红景天苷是红景天的主要活性成分。药理研究表明，红景天苷具有抗氧化、保护血管、改善肝纤维化、改善肾损伤、抗肿瘤和解毒等功能。同时，红景天苷可通过大孔树脂方法实现效果较好的分离纯化。因此，在药品和保健品领域，红景天苷有着广泛的应用前景。目前，红景天的医药用途主要集中在抗疲劳，增强免疫力，并没有用于热加工食品中致癌物呋喃的保护上。本专利技术的专利技术人团队在2013年公开了一篇相关的研究报道，该报道公开了红景天苷在抗呋喃诱导的小鼠肝细胞损伤中的应用，但是并未涉及肾脏保护，而且在该篇文献中公开的是腹腔注射对小鼠肝细胞的影响，并未涉及经口给药红景天苷，而由于呋喃是食品中的污染物，经口给药红景天苷的研究更加贴切实际情况，本专利技术主要研究的是经口给药红景天苷作为经口给药呋喃肾毒性保护剂的新用途。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了红景天苷作为经口给药呋喃肾毒性保护剂的新用途。本专利技术的技术方案如下：所述红景天苷分子结构式为所述保护剂中红景天苷的含量为10-40mg/kg，优选为20mg/kg。本专利技术的红景天苷，含红景天苷的保护剂组合物可以是一些长效或者局部缓释制剂形成复合制剂，或有同样保护呋喃损伤功能的抗氧化剂，发挥组合效果，如螺旋藻，大蒜素等。与现有技术相比，本专利技术有益效果主要体现在提供了一种红景天苷的新用途，红景天苷作为一种具有良好的生物活性的植物提取物，具有用药剂量低，抗氧化效果明显的特点。对于短期或长期接触呋喃的人来说，对主要靶器官，尤其是肾脏具有显著的保护作用。附图说明图1为红景天苷对呋喃损伤小鼠模型靶器官肾脏损伤的影响情况；取空白组、呋喃损伤组、红景天保护组肾脏组织的石蜡切片，进行苏木精伊红染色和显微镜观察拍照(200倍)；图2为红景天苷对呋喃损伤小鼠模型肾脏组织中氧化应激损伤相关指标的影响情况；a为空白组、呋喃损伤组、红景天保护组血清中SOD酶活力，b为各组MDA含量；图3为红景天苷对呋喃损伤小鼠模型血清中肾损伤相关指标的影响情况；a为空白组、呋喃损伤组、红景天保护组血清中BUN含量，b为各组LDH酶活力，c为各组Cr含量；图4为红景天苷对呋喃损伤小鼠模型血清中活性氧指标的影响情况。具体实施方式实施例：1、新的适应情况用于呋喃毒性损伤的保护，有助于短期或长期呋喃暴露对象的毒性靶器官肾脏的修护。2、实验证据支持新适应情况1)实验步骤(1)动物实验设计：30只雄性BALB/c小鼠(4-6周龄，体重18-22g)随机分为空白组，呋喃损伤组，红景天中剂量保护组。呋喃溶解在玉米油中，配制为8mg/kgbw。红景天苷溶解与生理盐水，稀释至20mg/kgbw。空白组：小鼠灌胃给药玉米油，灌胃体积10ml/kgbw。给药15天后，除玉米油外，根据体重灌胃生理盐水。呋喃损伤组：小鼠灌胃给药8mg/kgbw呋喃，灌胃体积10ml/kgbw。给药30天。给药15天后，除玉米油外，根据体重灌胃生理盐水。红景天保护组：8mg/kgbw呋喃给药15天后，除呋喃外，保护组小鼠灌胃给药15天20mg/kgbw的红景天苷溶液。(2)组织切片制作小鼠最后一次给药24h后，用摘眼球取血法取外周血后断颈处死，立即解剖。摘取小鼠完整肾脏生理盐水漂洗。切下1.0cm×1.0cm×0.5cm左右大小的组织切片置于组织块状10％甲醛溶液固定48h以上，将处理好的组织块进行包埋，蜡块在切片机上切5μm的切片，使用苏木精伊红进行染色，脱色处理后在光学显微镜下观察组织的病理改变。(3)小鼠肾脏匀浆制备及组织指标测定肾脏组织用滤纸轻轻拭干，称重，按重量：体积＝1：9加入预冷的生理盐水，放入组织匀浆机中，研磨至无组织块，制成10％的组织匀浆。匀浆液在3000r条件下离心15min，吸取上清液，若不澄清需重复离心。使用试剂盒检测肾脏上清液中超氧化物歧化酶(SOD)的酶活力和丙二醛(MDA)的含量。(4)小鼠血清分离及血清指标测定小鼠外周血室温放置2h待血清凝固分层，在3000～4000r/min，4℃条件下离心10min，转移上层血清至洁净离心管。使用试剂盒检测血清中肾损伤相关指标血尿素氮(BUN)，乳酸脱氢酶(LDH)，肌酐(Cr)。(5)通过ELISA法测定小鼠血清中ROS血清中ROS水平的测定方法采用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)。需预先在微孔中包被测定ROS的抗体，再依次加入样本、标准品以及辣根过氧化物酶(HorseradishPeroxidase，HRP)标记的检测抗体，温室孵育后彻底洗涤。用底物3，3'，5，5'-四甲基联苯胺(3，3'，5，5'-Tetramethylbenzidine，TMB)进行显色，TMB在过氧化物酶的催化下会转化成蓝色，并最终在酸的作用下转化成黄色，反应终止。最终颜色的深浅和样品中所检测的因子水平含量正相关。显色结果用酶标仪450nm处测得的吸光度(OD值)表示。根据标准曲线计算样品中ROS浓度。2)实验结果(1)红景天苷对呋喃所致肾脏形态损伤的保护效果HE染色肾脏切片结果如图2，灌胃30天后，空白组肾脏状态正常，呋喃损伤组肾脏偶见炎细胞浸润；红景天保护组的小鼠肾脏基本正常。可见20mg/kgbw红景天苷能够显著改善呋喃所致轻度肾脏炎性反应。(2)红景天苷对呋喃所致肾损伤的保护效果SOD酶为自由基清除剂，它广泛存在于生物体的各种组织中，能清除超氧阴离子自由基。MDA是脂质氧化的终产物，它的产生能加剧膜的损伤，可通过MDA的含量了解膜脂过氧化的程度，以间接测定膜系统受损程度。两者相结合能有效证明机体所受氧化损伤程度。呋喃染毒小鼠肝组织SOD酶活力显著下降，在进行红景天苷保护后，活力显著上升。MDA水平在呋喃染毒后显著升高，在红景天苷保护后回复到正常水平。BUN和LDH的水平能够帮助评定呋喃对小鼠肾脏损伤情况。BUN能够反映肾小球的过滤程度，当肾小球滤过率下降或血容量减少的情况严重时，血液中尿素氮的值会增高。当机体出现急性肝炎、慢性肾小球炎、心肌炎等症状时，均会增加血清中的LDH的含量。Cr主要由肌肉中磷酸肌酸的非酶促反应生成。正常情况下肌酐的肌酸酐的产生量是一定的，当肾脏发生病变时，肌酐排泄受阻，血清中肌酐含量就会升高。呋喃给药小鼠BUN显著升高，在红景天苷干预下能够恢复到正常水平。呋喃损伤组LDH的显著升高情况，在给药红景天苷后有缓解，酶活力显著降低。呋喃给药后小鼠血清肌酐升高，这意味着肾功能的损害。在红景天苷干预后，Cr水平明显下降。(3)红景天苷对小鼠血清中ROS的影响红景天苷有着良好的抗氧化能力，能够帮助捕获并中和自由基，从而本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.红景天苷作为经口给药呋喃肾毒性保护剂的用途。

【技术特征摘要】
1.红景天苷作为经口给药呋喃肾毒性保护剂的用途。2.红景天苷作为制备用于经口给药呋喃肾毒性保护剂的药物中的用途。3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的药物中还含有螺旋藻和大蒜素中的一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁媛，张旭，闫海洋，吴璇，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：吉林,22