B-降胆甾醇氧化衍生物及其合成方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种B‑降胆甾醇氧化衍生物，该化合物的结构式为：

B-cholesterol-lowering oxidative derivatives and their synthetic methods and Applications

The invention provides a B -cholesterol-lowering oxidation derivative, which has the following structural formula:

【技术实现步骤摘要】
B-降胆甾醇氧化衍生物及其合成方法和应用
本专利技术涉及化合物合成
，更具体地说，本专利技术涉及B-降胆甾醇氧化衍生物及其合成方法和应用。
技术介绍
胆固醇是人体重要组成部分，人体在存在某些炎症的状态下会释放出臭氧，而臭氧可以使人体中的胆固醇发生臭氧化断裂而形成B-断胆固醇，B-断胆固醇会进一步发生环化反应形成具有[6-5-6-5]-稠环结构的B-降胆固醇，B-降胆固醇在人体生物酶的作用下，分别发生氧化或还原反应形成B-断胆固醇氧化产物和还原产物。目前有对胆固醇进行化学修饰改造的相关研究，但还没有对B-降胆甾醇氧化衍生物的化合物进行研究。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是解决上述问题，并提供至少后面将说明的优点。本专利技术还有一个目的是提供一种B-降胆甾醇氧化衍生物，该化合物的结构式为：其中，R为CH3、CH3CH2CH2、CH3CH2CH2CH2、中的一种。本专利技术还提供了上述B-降胆甾醇氧化衍生物的合成方法，包括以下步骤：S1、将胆固醇与RCOCl发生酰化反应后得到第一化合物，第一化合物的结构式为：S2、将第一化合物经臭氧化反应后得到第二化合物，第二化合物的结构式为：S3、将第二化合物与中性氧化铝反应，经分子内醇醛缩合得到第三化合物，第三化合物的结构式为：S4、将第三化合物氧化后即得B-降胆甾醇氧化衍生物。优选的是，所述的B-降胆甾醇氧化衍生物的合成方法，S1中将胆固醇溶于二氯甲烷中，然后加入三乙胺、RCOCl，于温度为20～25℃下反应后，分离即得第一化合物；其中，胆固醇、RCOCl、二氯甲烷、三乙胺的摩尔体积比为0.9～1.1mmol:1.9～2.1mmol:18～22ml:0.8～1.2ml。优选的是，所述的B-降胆甾醇氧化衍生物的合成方法，S2中将第一化合物溶于二氯甲烷中，然后加入甲醇，通入O3，于温度为-80～-60℃下反应2～4h，然后加入二甲硫醚，继续反应4～6h，减压旋干即得第二化合物；其中，第一化合物、二氯甲烷、甲醇、二甲硫醚的摩尔体积比为1.9～2.1mmol:28～32ml:4～6ml:4～6ml。优选的是，所述的B-降胆甾醇氧化衍生物的合成方法，S3中将第二化合物溶于苯中，加入中性氧化铝，反应完成后，分离即得第三化合物；其中第二化合物、苯、中性氧化铝的摩尔质量比为1.4～1.6mmol:18～20g:9～11mg。优选的是，所述的B-降胆甾醇氧化衍生物的合成方法，S4中将第三化合物溶于含有2-甲基-2-丁烯的四氢呋喃中，然后加入含亚氯酸钠和磷酸二氢钠的水中，于温度为30～40℃下反应，分离即得B-降胆甾醇氧化衍生物；其中，第三化合物、2-甲基-2-丁烯、亚氯酸钠、磷酸二氢钠、四氢呋喃、水的摩尔体积比为0.09～0.11mmol:4.8～5.2mmol:0.8～1.1mmol:0.6～0.8mmol:1～1.2ml:0.9～1.1ml。所述的B-降胆甾醇氧化衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。本专利技术的B-降胆甾醇氧化衍生物的合成方法线路如下：本专利技术的进一步目的是提供上述化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本专利技术至少包括以下效果：1、本专利技术的B-降胆甾醇氧化衍生物化合物，对人乳腺癌细胞、人乳腺导管癌细胞、人卵巢癌细胞具有显著的抑制肿瘤细胞生长增殖效果，可作为药物中间体或药物应用于不同的药物制造和用途。本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。实施例1S1、将胆固醇与RCOCl发生酰化反应后得到第一化合物，第一化合物的结构式为：R为CH3；S2、将第一化合物经臭氧化反应后得到第二化合物，第二化合物的结构式为：S3、将第二化合物与中性氧化铝反应，经分子内醇醛缩合得到第三化合物，第三化合物的结构式为：S4、将第三化合物氧化后即得B-降胆甾醇氧化衍生物。所述的B-降胆甾醇氧化衍生物的合成方法，S1中将胆固醇溶于二氯甲烷中，然后加入三乙胺、CH3COCl，于温度为20℃下反应，TLC跟踪反应，待原料后停止反应，分离即得第一化合物；其中，胆固醇、RCOCl、二氯甲烷、三乙胺的摩尔体积比为1mmol:2mmol:20ml:1ml。其中，分离具体包括用乙酸乙酯进行过粗柱，减压蒸馏出去多余的乙酸乙酯和二氯甲烷，用二氯甲烷溶解，分别用饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，依次萃取三次，合并有机相，粗产物柱层析分离(流动相：乙酸乙酯：石油醚＝1:10)，得到目标产物即为第一化合物。所述的B-降胆甾醇氧化衍生物的合成方法，S2中将第一化合物溶于二氯甲烷中，然后加入甲醇，通入O3，于温度为-80℃下反应2h，TLC跟踪反应，无原料点后停止通入O3，然后加入二甲硫醚，TLC跟踪反应，待无明显原料后停止反应，减压旋干即得第二化合物；其中，第一化合物、二氯甲烷、甲醇、二甲硫醚的摩尔体积比为2mmol:30ml:5ml:5ml。所述的B-降胆甾醇氧化衍生物的合成方法，S3中将第二化合物溶于苯中，加入中性氧化铝，TLC跟踪反应，无原料点后停止反应，分离即得第三化合物；其中第二化合物、苯、中性氧化铝的摩尔质量比为1.5mmol:18g:10mg。分离时，用乙酸乙酯对产物进行过粗柱，减压蒸出溶剂，粗产物柱层析分离(流动相：乙酸乙酯：石油醚＝1:5)，即得第三化合物。所述的B-降胆甾醇氧化衍生物的合成方法，S4中将第三化合物溶于含有2-甲基-2-丁烯的四氢呋喃中，然后加入含亚氯酸钠和磷酸二氢钠的水中，于温度为30℃下反应，TLC跟踪反应，反应结束后，减压除去溶剂，粗产品柱层析分离即得其中，第三化合物、2-甲基-2-丁烯、亚氯酸钠、磷酸二氢钠、四氢呋喃、水的摩尔体积比为0.1mmol:5mmol:1mmol:0.7mmol:1ml:1ml。该衍生物的性质及核磁数据为：m.p.196～201℃.1HNMR(CDCl3,300MHz)δ：0.70(3H,S,C18-H),0.86(3H,d，C26-C),0.87(3H,d,C27-C),0.91(3H,d,C21-H),0.97(3H,s,C19-H),2.06(3H,s,CH3),5.08(1H,m,OH).13CNMR(CDCl3,75MHz)δ：176.86(COOH),169.98(C＝O)实施例2S1、将胆固醇与RCOCl发生酰化反应后得到第一化合物，第一化合物的结构式为：R为CH3CH2CH2；S2、将第一化合物经臭氧化反应后得到第二化合物，第二化合物的结构式为：S3、将第二化合物与中性氧化铝反应，经分子内醇醛缩合得到第三化合物，第三化合物的结构式为：S4、将第三化合物氧化后即得B-降胆甾醇氧化衍生物。所述的B-降胆甾醇氧化衍生物的合成方法，S1中将胆固醇溶于二氯甲烷中，然后加入三乙胺、CH3COCl，于温度为20℃下反应，TLC跟踪反应，待原料后停止反应，分离即得第一化合物；其中，胆固醇、RCOCl、二氯甲烷、三乙胺的摩尔体积比为1mmol:2mmol:20ml:1ml。其中，分本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.B‑降胆甾醇氧化衍生物，其特征在于，该化合物的结构式为：

【技术特征摘要】
1.B-降胆甾醇氧化衍生物，其特征在于，该化合物的结构式为：其中，R为CH3、CH3CH2CH2、CH3CH2CH2CH2、中的一种。2.如权利要求1所述的B-降胆甾醇氧化衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将胆固醇与RCOCl发生酰化反应后得到第一化合物，第一化合物的结构式为：S2、将第一化合物经臭氧化反应后得到第二化合物，第二化合物的结构式为：S3、将第二化合物与中性氧化铝反应，经分子内醇醛缩合得到第三化合物，第三化合物的结构式为：S4、将第三化合物氧化后即得B-降胆甾醇氧化衍生物。3.如权利要求2所述的B-降胆甾醇氧化衍生物的合成方法，其特征在于，S1中将胆固醇溶于二氯甲烷中，然后加入三乙胺、RCOCl，于温度为20～25℃下反应后，分离即得第一化合物；其中，胆固醇、RCOCl、二氯甲烷、三乙胺的摩尔体积比为0.9～1.1mmol:1.9～2.1mmol:18～22ml:0.8～1.2ml。4.如权利要求2所述的B-降胆甾醇氧化衍生物的合成方法，其特征在于，S2中将第一化合物溶于二氯甲烷中，然后加入甲醇，通入O3，于温度为-80...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄燕敏，杨坤，崔建国，庞春玲，甘春芳，刘志平，
申请(专利权)人：广西万德药业有限公司，南宁师范大学，
类型：发明
国别省市：广西,45