The invention belongs to the field of drug synthesis, and provides a preparation method of mehetrin naphthalene disulfonic acid, which is characterized by the following steps: (1) heating methylimide, methyl N, methyl N dipropionate and sodium methanol under the action of organic solvents to produce closed-loop, decarboxylation with hydrochloric acid to obtain N methyl 4 piperidone hydrochloride; (2) condensation of phenylhydrazine and chlorbenzyl benzylhydrazine to obtain benzylphenylhydrazine hydrochloride under alkaline conditions. (3) The mixture of N methyl 4 piperidone hydrochloride solution and benzylphenylhydrazine was heated to produce mehedrin hydrochloride and sodium 1,5 naphthalene disulfonate was added to obtain mehedrin naphthalene disulfonate with high yield, mild conditions and convenient purification of intermediate, which met the needs of industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种美海曲林萘二磺酸的制备方法
本专利技术属于有机合成领域,具体涉及一种美海曲林萘二磺酸的制备方法。
技术介绍
美海曲林萘二磺酸是新一代抗组胺药,临床上用于寻麻疹、鼻炎、血管神经性水肿及血清病,抗过敏的疗效是扑尔敏的10倍。但在我国,这类药品基本上依赖于进口。随着城镇居民基本医疗保险制度试点范围的不断扩大,农村新型合作医疗全面推进,新一轮医药卫生体制改革方案的出台实施,国内医药消费市场巨大潜力逐渐凸显,有力地推动了医药水平的整体升级。医学的进步和人们自我药疗比重的提高,推动了抗组胺药市场的发展进程,抗组胺药物呈现出持续增长的趋势,已成为入网医院用药量16大类别中的重要分支。美海曲林萘二磺酸(MebhydrolinNapadisylate)为白色结晶性粉末,熔点为280℃(分解),溶于二甲基甲酰胺及氨水溶液,微溶于乙醇、甲醇、氯仿,不溶于醚。分子结构如下。专利CN1590387介绍美海曲林萘二磺酸该产品的合成。其主要过程如下:(1)将丙烯酸甲酯加入甲胺,反应得加成物甲基亚胺-N,N-二丙酸甲酯。然后加入甲苯和甲醇钠,调节pH,冷却提取,得N-甲基-4-哌啶酮;(2)将二甲苯,苯肼和三乙胺滴加氯苄得苄基苯肼;(3)稀硫酸中加入哌啶酮和苄基苯肼,合成美海曲林硫酸;(4)蒸馏水中加入1,5-萘二磺酸钠、美海曲林硫酸盐,成盐反应,得到外观微黄色固体产品。实际操作发现,在该方法的最后一步成盐反应中,由硫酸盐生成磺酸的转化反应不彻底,最终产品中硫酸根离子浓度偏高,产品精制困难,产品质量达不到要求。针对这一问题,我们对以上工艺做了重大改进,废弃硫酸酸化脱羧流程,改用盐酸脱 ...
【技术保护点】
1.一种美海曲林萘二磺酸的制备方法,其特征在于,包含以下步骤:(a)将甲基亚胺‑N,N‑二丙酸甲酯和甲醇钠在有机溶剂的作用下,加热发生闭环,用盐酸加热脱羧得N‑甲基‑ 4‑哌啶酮盐酸盐;(b)将苯肼和氯苄碱性物质条件下缩合得苄基苯肼;(c) N‑甲基‑ 4‑哌啶酮盐酸盐溶液和苄基苯肼混合加热,生成美海曲林盐酸盐,加入1,5‑萘二磺酸钠,得到美海曲林萘二磺酸。
【技术特征摘要】
1.一种美海曲林萘二磺酸的制备方法,其特征在于,包含以下步骤:(a)将甲基亚胺-N,N-二丙酸甲酯和甲醇钠在有机溶剂的作用下,加热发生闭环,用盐酸加热脱羧得N-甲基-4-哌啶酮盐酸盐;(b)将苯肼和氯苄碱性物质条件下缩合得苄基苯肼;(c)N-甲基-4-哌啶酮盐酸盐溶液和苄基苯肼混合加热,生成美海曲林盐酸盐,加入1,5-萘二磺酸钠,得到美海曲林萘二磺酸。2.根据权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员:周小明,姜雨,李伟,刘勇,王倩,
申请(专利权)人:辽宁博美医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:辽宁,21
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