盐酸替扎尼定口崩片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，公开了一种盐酸替扎尼定口崩片及其制备方法。所述盐酸替扎尼定口崩片按重量份数计包括以下组分：盐酸替扎尼定1～5份、崩解剂8～15份、填充剂80～105份、矫味剂0.5～9份、润滑剂0.5～4份。本发明专利技术公开的盐酸替扎尼定口崩片可在口腔内迅速崩解，吸收快，生物利用度高，口感好，无沙砾感，无不适感，方便携带和运输，并且可以长期贮存。本发明专利技术公开的盐酸替扎尼定口崩片的制备方法，制备工艺简单、无特殊设备要求、易于控制，适合大规模生产。

Tizanidine hydrochloride orally disintegrating tablets and its preparation method

The invention relates to the field of pharmaceutical preparations, and discloses a tezanidine hydrochloride orally disintegrating tablet and a preparation method thereof. The Tizanidine Hydrochloride orally disintegrating tablets are divided into the following components by weight: 1-5 parts of Tizanidine Hydrochloride, 8-15 parts of disintegrating agent, 80-105 parts of filler, 0.5-9 parts of flavor correction agent and 0.5-4 parts of lubricant. The tezanidine hydrochloride orally disintegrating tablet disclosed by the invention can rapidly disintegrate in the mouth, absorb quickly, have high bioavailability, good taste, no feeling of gravel, no discomfort, convenient to carry and transport, and can be stored for a long time. The preparation method of Tizanidine Hydrochloride orally disintegrating tablets disclosed by the invention has the advantages of simple preparation process, no special equipment requirements and easy control, and is suitable for large-scale production.

【技术实现步骤摘要】
盐酸替扎尼定口崩片及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸替扎尼定口崩片及其制备方法。
技术介绍
盐酸替扎尼定(Tizanidinehydrochloride)化学名为5-氯-4-(2-咪唑啉-2-氨基)-2,1,3-苄硫噻嗪盐酸盐，是目前市场上唯一具有胃肠道保护作用的新型中枢性骨骼肌松弛药。盐酸替扎尼定最早是由瑞士诺华公司研制而成，于1988年首次在丹麦和瑞士上市，随后陆续在欧洲、美国、日本等20多个国家获得销售许可。临床上用于治疗中枢性损伤所致的骨骼肌张力增高、肌痉挛和肌强直等疾病。对紧张性头痛、三叉神经痛及肌筋膜疼痛综合征等具有良好效果。也可作为全麻或区域麻醉辅助药、术前和术后镇静药、术后镇痛药物。盐酸替扎尼定可以缓解痉挛状态，但不引起肌无力，治疗剂量不产生心理依赖性，是耐受性和疗效均较好的中枢性肌肉松弛药。目前盐酸替扎尼定上市剂型多为普通片剂。由于普通片剂药物在服用时一般都需要借助饮水以帮助吞咽，因此，盐酸替扎尼定普通片剂对于一些特殊人群如幼儿、老年人、吞咽困难的患者、某些精神疾病患者及卧床体位难变动的患者依从性差，不能满足临床用药的需要。口崩片是近些年发展起来的一种新剂型，其优势在于服用时不需用水或只需少量水，也不需要咀嚼，直接放入口中即迅速崩解分散成细微颗粒，可迅速起效且能显著提高难溶性药物的生物利用度，尤其适合于特殊人群的用药需求。与普通片剂相比，口崩片为患者提供了一种新的顺应性很好的服用方法，同时还能改善临床治疗的有效性与应急性。由于盐酸替扎尼定适应症的需要，为降低因脑和脊髓外伤、脑出血、脑炎以及多发性硬化病所致的骨骼肌张力增高、肌痉挛和肌强直，显然这类病情均需要迅速得到缓解即药物需被迅速吸收。因此，有必要开发一种更容易被上述疾病患者所接受，而且便于特殊人群和普通人群服用的盐酸替扎尼定口崩片，以满足临床用药需求。中国专利CN1839847B中披露了一种盐酸替扎尼定口腔崩解片及其制备方法。其处方为：盐酸替扎尼定4.567份或2.288份，微晶纤维素67.5份，羟丙基纤维素7.5份，甘露醇10份，枸橼酸5份，阿斯巴甜15份，薄荷脑1.5份，硬脂酸镁1.5份，采用粉末直接压片法制备而成。研究发现，采用该专利中的处方制备而得的盐酸替扎尼定口崩片口感过甜，口腔不适感较重。由于口崩片在口腔内释放，因此，具备良好口感是口崩片的重要质量指标之一。此外，专利处方工艺压片成形性不好，制得的药片硬度较低。在制备口崩片时，硬度和崩解时限之间常常是矛盾的。药片硬度低虽然有利于快速崩解，但同时也会使得药片易碎，不利于包装和运输，而增加硬度又会导致产品崩解时限的增加而使得其崩解时限不符合口崩片的质量标准。在测定按照专利处方所得的盐酸替扎尼定口崩片的脆碎度时，易出现小块状物掉落现象，虽然其脆碎度测定值在药典标准范围内，但是仍然偏高，使得产品易掉粉、破裂，同样不利于产品的长期保存、运输和使用。
技术实现思路
【要解决的技术问题】针对现有技术的不足，本专利技术旨在提供一种盐酸替扎尼定口崩片及其制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷，解决现有口崩片中存在的口感过甜、产品易碎、易破裂等技术问题。本专利技术人通过深入的研究和大量的试验，专利技术了一种新的盐酸替扎尼定口崩片及其制备方法。本专利技术的目的在于提供一种盐酸替扎尼定口崩片。本专利技术的另一目的在于提供一种盐酸替扎尼定口崩片的制备方法。【技术方案】本专利技术公开了一种盐酸替扎尼定口崩片，按重量份数计，包括以下组分：进一步地，所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，优选低取代羟丙基纤维素。进一步地，所述填充剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素中的一种或多种，优选甘露醇和微晶纤维素。进一步地，所述矫味剂选自枸橼酸、阿斯巴甜、甜菊苷、薄荷脑、香精中的一种或多种，优选枸橼酸、阿斯巴甜、薄荷脑中的一种或多种。进一步地，所述润滑剂选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、硬脂酸中的一种或多种，优选硬脂酸镁。一种盐酸替扎尼定口崩片，其特征在于，按重量份数计，包括以下组分：进一步地，所述盐酸替扎尼定口崩片的硬度为2.5～4kg。进一步地，所述盐酸替扎尼定口崩片的脆碎度不超过0.1％。上述任一所述盐酸替扎尼定口崩片的制备方法，包括以下步骤：a、将各组分过100目筛，取盐酸替扎尼定与崩解剂混合均匀，再加入填充剂、矫味剂、润滑剂混合均匀，制得混合粉末；b、将步骤a中制得的混合粉末压片，即得。进一步地，步骤b中压片的方式为粉末直接压片。【有益效果】本专利技术的有益效果是：1)本专利技术制得的盐酸替扎尼定口崩片味道酸甜，口感极佳，无砂砾感，无不适感，容易吞咽，克服了现有技术中产品口感过甜，不适感较重等问题。2)本专利技术制得的盐酸替扎尼定口崩片崩解效果好，溶出快，能够在口腔中快速崩解，在水中15分钟内溶出度大于85％，满足片剂溶出度的要求。3)本专利技术制得的盐酸替扎尼定口崩片硬度好，脆碎度低，其硬度和脆碎度均有了明显的提升，有效解决了现有技术中存在的产品易掉粉、破裂等问题，有利于产品的长期保存和运输。4)本专利技术盐酸替扎尼定口崩片的制备方法采用了普通的压制设备及简单工艺，工艺步骤简单，成本低，适合于广泛的推广和应用。具体实施方式本专利技术所用有效药物成分盐酸替扎尼定可以根据文献报道的方法制备得到，如文献EP644192、CN102140095、《中国医药工业杂志》,2005,36,593、《中国新药杂志》,2006,15,621、《延边大学学报(自然科学版)》,2001,27,277等，也可以通过购买市售得到；本专利技术所用辅料可以通过购买市售获得。实施例1盐酸替扎尼定口崩片(2mg规格，以替扎尼定计)处方：制成1000片。制备方法：(1)将各组分分别过100目筛；(2)取处方量的盐酸替扎尼定与等量低取代羟丙基纤维素混合均匀，继续等量递加余量低取代羟丙基纤维素，混合均匀；然后依次加入甘露醇、枸橼酸、阿斯巴甜、微晶纤维素，混合均匀；最后加入薄荷脑、硬脂酸镁，混合均匀；(3)测定含量，计算片重，混合粉末采用旋转式压片机压片，控制硬度2.5～4.0kg；(4)检验、包装、入库。实施例2盐酸替扎尼定口崩片(2mg规格，以替扎尼定计)处方：制成1000片。制备方法同实施例1中的方法。实施例3盐酸替扎尼定口崩片(2mg规格，以替扎尼定计)处方：制成1000片。制备方法同实施例1中的方法。实施例4盐酸替扎尼定口崩片(2mg规格，以替扎尼定计)处方：制成1000片。制备方法：(1)将各组分分别过100目筛；(2)取处方量的盐酸替扎尼定与等量低取代羟丙基纤维素混合均匀，继续等量递加余量低取代羟丙基纤维素，混合均匀；然后依次加入甘露醇、阿斯巴甜、微晶纤维素，混合均匀；最后加入薄荷脑、硬脂酸镁，混合均匀；(3)测定含量，计算片重，混合粉末采用旋转式压片机压片，控制硬度2.5～4.0kg；(4)检验、包装、入库。实施例5盐酸替扎尼定口崩片(4mg规格，以替扎尼定计)处方：制成1000片。制备方法同实施例1中的方法。实施例6盐酸替扎尼定口崩片(4mg规格，以替扎尼定计)处方：制成1000片。制备方法同实施例1中的方法。实施例7盐酸替扎尼定口崩片(4mg规格，以替扎尼定计)处方：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸替扎尼定口崩片，其特征在于，按重量份数计，包括以下组分：

【技术特征摘要】
1.一种盐酸替扎尼定口崩片，其特征在于，按重量份数计，包括以下组分：2.根据权利要求1所述的盐酸替扎尼定口崩片，其特征在于：所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，优选低取代羟丙基纤维素。3.根据权利要求1所述的盐酸替扎尼定口崩片，其特征在于：所述填充剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素中的一种或多种，优选甘露醇和微晶纤维素。4.根据权利要求1所述的盐酸替扎尼定口崩片，其特征在于：所述矫味剂选自枸橼酸、阿斯巴甜、甜菊苷、薄荷脑、香精中的一种或多种，优选枸橼酸、阿斯巴甜、薄荷脑中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的盐酸替扎尼定口崩片，其特征在于：所述润滑剂选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张永红，廖丽萍，李晓莉，陈刚，
申请(专利权)人：四川科瑞德制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51