本发明专利技术公开了帕金森生物标志物及其在制备检测产品中的应用，本发明专利技术通过高通量测序结合生物信息学的方法首次发现了在帕金森患者中呈现差异表达的基因TXLNGY和GMIP，并通过进一步QPCR实验验证了TXLNGY和GMIP在帕金森患者中表达上调，提示TXLNGY和GMIP可作为靶分子应用于帕金森的诊断以及新药的开发。
Parkinson biomarkers and their application in the preparation of detection products
The invention discloses Parkinson's biomarkers and their application in the preparation of detection products. The TXLNGY and GMIP genes differentially expressed in Parkinson's patients are first discovered by high-throughput sequencing combined with bioinformatics. Further QPCR experiments verify that TXLNGY and GMIP are up-regulated in Parkinson's patients, suggesting that TXLNGY and GMIP can be used as target molecule responses. For the diagnosis of Parkinson's disease and the development of new drugs.
【技术实现步骤摘要】
帕金森生物标志物及其在制备检测产品中的应用
本专利技术涉及生物医学领域，涉及帕金森生物标志物及其在制备检测产品中的应用，具体的涉及标志物为TXLNGY和GMIP。
技术介绍
帕金森病(PD)是一种慢性进展的神经系统退行性疾病，目前患病率仅次于阿尔茨海默病，发病率为8-18/10万，主要发生在中老年人群，60岁以上人群患病率约为1％，80岁以上人群患病率约4％(LeeA,GilbertR1vI.EpidemiologyofParkinsonDisease[J].NeurolOlin,2016；34(4):955-9b5.)。其进行性恶化的症状主要与中脑腹侧黑质致密部及周围神经系统中多巴胺(DA)含量逐步减少有关，在出现典型临床症状以前，脑干、溴球及大脑皮层的非多巴胺能神经元退化就已经产生，而且周围神经系统(如肠道和心脏)也发生类似的DA改变(SundbergM,IsacsonO.Advancesinstem-cell-generatedtransplantationtherapyforParkinson'sdisease[J].ExpertOpinBiolTher,2014,14(4):437-53.)。躯体运动由黑质纹状体系统的DA能神经元进行调控，因此运动相关障碍是帕金森病的主要临床表现，包括运动迟缓、肌肉强直、静止性震颤和姿势不稳。然而，随着疾病进展，其他非运动性症状也开始出现，包括焦虑、抑郁、被动、精神病样状态、痴呆以及睡眠障碍(ChaudhuriKR,HealyDG,Schapira.AH.Non-motorsymptomsofParkinson'sdisease:diagnosisandmanagement[J].LancetNeurol,2006,5(3):235-45.)。目前帕金森病多表现为一组临床综合征，存在全身受累和多器官功能障碍。人们研究帕金森病的病因、发病机制及治疗已有近200年历史，目前仍不完全清楚，但一些重要的发病环节已受到研究者关注。帕金森病的发病可能是遗传、环境、氧化应激、免疫等多种因素共同作用的结果，最终导致黑质区多巴胺能神经元变性坏死。对发病机制的深入研究，更有利于指导临床的对症及对因治疗。目前帕金森病治疗现状并不理想，多采用对症治疗，主要针对缓解PD运动症状，包括左旋多巴(L-DOPA)替代疗法、DA受体激动剂、MAO-B抑制剂及深部脑刺激术等治疗方法(FoltyneT,HarizMI.SurgicalmanagementofParkinson'sdisease[J].ExpertRevNeurother,2010,10(6):903-14.)。在PD的所有阶段，使用药物治疗其运动症状均有强力的证据支持，但药物疗效会随病程进展逐渐减弱，表现为症状波动，如出现开关现象、剂末恶化及异动症(LID)，还会出现多种非多巴胺相关的非运动性症状，如抑郁、淡漠、幻觉、多汗等，使用左旋多巴替代治疗无效，可能与乙酰胆碱、5羟色胺等神经递质紊乱失调有关。阐明PD的发病机制，对于PD的预防、相关药物的设计及合理有效的临床治疗具有重要意义，现已成为生物医学领域亟待解决的重要问题。随着生物学技术的发展，遗传因子在疾病中的研究受到广泛重视，基于基因水平的帕金森发病机理及生物标志物的研究逐步引起学者们的关注。寻找与帕金森相关的基因应用于帕金森的临床诊断，揭示帕金森的发病机制，提高患者的生存质量具有重要的意义。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供与帕金森相关的标志物，采用标志物来诊断疾病具有及时性、特异性和灵敏性，患者在帕金森早期就能知晓风险，针对风险高低，采取相应的预防和治疗措施，从而提高生活质量。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了检测基因的水平的试剂在制备诊断帕金森产品中的应用，所述基因包括TXLNGY或GMIP。进一步，所述产品包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术、蛋白免疫技术检测TXLNGY或GMIP水平的试剂。进一步，所述试剂包括特异性针对TXLNGY或GMIP的探针、引物或抗体。进一步，所述特异性针对TXLNGY的引物序列如SEQIDNO.1～2所示，特异性针对GMIP基因的引物序列对如SEQIDNO.3～4所示。本专利技术提供了一种检测产品，所述产品包括检测样本中TXLNGY或GMIP基因的试剂。在本专利技术中，“样本”是包含细胞或细胞物质的可从中获取核酸、多肽、或其它分析物的物质。优选的，所述样本为血液。进一步，所述产品包括芯片、试剂盒或核酸膜条。进一步，所述试剂盒包括特异性扩增TXLNGY或GMIP的引物。进一步，特异性扩增TXLNGY的引物序列如SEQIDNO.1～2所示，特异性扩增GMIP基因的引物序列对如SEQIDNO.3～4所示。本专利技术提供了上面所述的检测产品在制备诊断帕金森的疾病工具中的应用。本专利技术提供了TXLNGY或GMIP在构建预测帕金森的计算模型中的应用。本专利技术提供了TXLNGY或GMIP在制备治疗帕金森的药物组合物中的应用。进一步，所述药物组合物包括TXLNGY或GMIP的抑制剂，所述抑制剂可以降低TXLNGY或GMIP的表达水平。附图说明图1是利用QPCR检测TXLNGY或GMIP基因在帕金森患者中的表达情况图，其中图A是TXLNGY的表达情况图，图B是GMIP的表达情况图。具体的实施方式本专利技术利用高通量测序的方法结合生物信息学分析，通过检测帕金森患者和正常人中的差异表达的基因，寻找可用于表征帕金森的标志物。本专利技术通过检测分析，首次发现了TXLNGY或GMIP在帕金森患者中呈现差异性表达，并通过进一步实验证明了TXLNGY或GMIP在帕金森患者中表达上调，提示TXLNGY或GMIP可作为检测指标应用于帕金森的临床诊断。TXLNGY或GMIP在本专利技术中，TXLNGY(geneID：246126)包括人TXLNGY基因及其表达产物。目前公开的TXLNGY转录本有2个，序列分别如NR_045128.1、NR_045129.1所示，一种代表性的TXLNGY基因序列如NR_045128.1所示。GMIP(geneID：51291)包括人GMIP基因及其表达产物。目前公开的GMIP转录本有3个，序列分别如NM_001288998.1、NM_001288999.1、NM_016573.4所示。一种代表性的GMIP的核苷酸序列如目前国际公共核酸数据库GeneBank中NM_001288998.1所示，其所编码的蛋白序列如NP_001275927.1所示。本专利技术的实用性并不局限于对本专利技术的靶标基因的任何特定变体的基因表达进行定量。本领域技术人员知道，进行生物信息学分析时，通常会将测序序列和已知的基因进行比对，只要有关序列可以比对到相关基因上，就可以看做是该基因的表达，因此，在提及差异表达的基因时，该基因的不同的转录本、突变型或其片段也包含在本专利技术中。本领域技术人员应当理解，测定基因表达的手段不是本专利技术的重要方面。本专利技术可以利用本领域内已知的任何方法测定基因的表达水平。本文所用术语“差异表达”表示与第二种样品中相同的一种或多种本专利技术生物标志物的表达水平比较，经测定mRNA的量或水平，在一个样品中本专利技术的一种或多种生物标志物的RN本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.检测基因的水平的试剂在制备诊断帕金森产品中的应用，其特征在于，所述基因包括TXLNGY或GMIP。
【技术特征摘要】
1.检测基因的水平的试剂在制备诊断帕金森产品中的应用，其特征在于，所述基因包括TXLNGY或GMIP。2.根据权利要求1所述的试剂，其特征在于，所述产品包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术、蛋白免疫技术检测样本中TXLNGY或GMIP水平的试剂。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述试剂包括特异性针对TXLNGY或GMIP的探针、引物或抗体。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述特异性针对TXLNGY的引物序列如SEQIDNO.1～2所示，特异性针对GMIP基因的...
【专利技术属性】
技术研发人员：王金丽，刘新，
申请(专利权)人：河北医科大学第二医院，
类型：发明
国别省市：河北,13
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