作为胆碱激酶抑制剂的嘌呤和3-去氮杂嘌呤类似物制造技术

提供了调节胆碱激酶(ChoK)的活性的被取代的嘌呤和3‑去氮杂嘌呤类似物。因此，本发明专利技术的化合物在治疗由改变的胆碱代谢引起的疾病中是有用的，所述疾病为诸如癌症、细胞增殖性紊乱、不同起源的传染性疾病、免疫相关的紊乱和神经退行性紊乱。本发明专利技术还提供了用于制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物以及利用包含这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。

Purine and 3-aza-purine analogues as choline kinase inhibitors

Substituted purines and 3-aza-purine analogues regulating the activity of choline kinase (ChoK) are provided. Therefore, the compounds of the present invention are useful in treating diseases caused by altered choline metabolism, such as cancer, cell proliferation disorders, infectious diseases of different origins, immune-related disorders and neurodegenerative disorders. The invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for treating diseases using pharmaceutical compositions containing these compounds.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为胆碱激酶抑制剂的嘌呤和3-去氮杂嘌呤类似物本专利技术涉及调节胆碱激酶(ChoK)的活性的某些被取代的嘌呤和3-去氮杂嘌呤类似物。因此，本专利技术的化合物在治疗由改变的胆碱代谢引起的疾病中是有用的。本专利技术还提供了用于制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物以及利用包含这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。专利技术背景在癌细胞中的代谢重编程已经被认为是癌症的最重要的标志中的一种。肿瘤发生依赖于细胞代谢的重编程，作为致癌突变的直接后果和间接后果两者。可以伴随癌症相关的代谢重编程的细胞内代谢物和细胞外代谢物的变化对基因表达、细胞分化和肿瘤微环境具有深远的影响，并且支持快速生长、转移、耐药性和存活(CancerCell2008,13,472-482；ColdSpringHarbPerspectBiol2012,4,a006783)。在肿瘤代谢途径的几种变化中，异常的胆碱代谢作为与肿瘤发生和肿瘤进展相关的代谢标志中的一种正在出现。其特征在于总的含胆碱化合物(tCho)的增加并且特别是磷酸胆碱(PChO)水平的增加的激活的胆碱代谢，已经在体外研究和体内研究两者中在肿瘤细胞中以及在原发性肿瘤样品中通过磁共振波谱(MRS)被识别(Cancer&Metabolism2016,4,12-14；BiochimicaetBiophysicaActa2013,1831,1518-1532；NMRBiomed.2012,25,632-642；Semin.Oncol.2011,38,26-41；LancetOncol.2007,8,889-97)。胆碱磷脂代谢由生物合成途径和分解代谢途径的复杂网络组成，生物合成途径和分解代谢途径由几种可以是用于抗癌疗法的潜在靶标的调节酶控制(Prog.LipidRes.2016,63,28-40；Nat.Rev.Cancer,2011,11,835-848)。在所涉及的酶中，胆碱激酶(Chok)普遍分布在真核生物中，并且催化用于从头合成磷脂酰胆碱(PtdCho)的Kennedy途径的第一步，磷脂酰胆碱是哺乳动物细胞膜中最丰富的磷脂(IUBMBLife2010,62,414-428；J.LipidRes.2008,49,1187-1194)。在哺乳动物细胞中，两种单独的基因针对三种同种型进行编码：ChoKα1、ChoKα2和ChoKβ。ChoKα1和ChoKα2作为CHKA转录的可选择的剪接的结果被形成。酶作为同源或异源二聚体是有活性的(Prog.LipidRes.2004,43,266-281)。在Kennedy途径的第一步中，ChoK将胆碱转化为磷酸胆碱(PCho)，然后磷酸胆碱与胞苷三磷酸(CTP)反应以形成胞苷二磷酸-胆碱(CDP-胆碱)。然后将PChO部分转移到二酰基甘油以产生PtdChO。此外，PCho被认为是参与增殖的推定的第二信使，并且其水平的提高与细胞中ChoKα的活性有关(JCell.Bioch.1995,57,141-149；J.Biol.Chem.1997,272,3064–3072)。已经建议ChoKα和ChoKβ的不同且非多余的作用。ChoKα敲除小鼠导致胚胎死亡(embryoniclethality)(J.Biol.Chem.2008,283,1456–1462)，而ChoKβ敲除小鼠发展成吻尾部(rostrocaudal)肌营养不良和骨畸形(J.Biol.Chem.2006,281,4938-4948)。在人类中，CHKB基因的失活突变已经在先天性肌营养不良中被识别(Am.J.Hum.Genet.2011,88,845-851；Curr.Opin.Neurol.2013,26:536-543)。此外，Chokα，而不是ChoKβ，已经与恶性肿瘤有关，并且Chokα使用特定siRNA的下调(downmodulation)足以影响Pcho水平、癌细胞的侵入和迁移(FEBSJournal2012,279,1915-1928；Adv.EnzymeRegul.2011,51,183-194；PLoSONE2009,4,e7819)。根据这些数据，ChoKα抑制可以足以具有抗肿瘤活性，避免与ChoKβ抑制相关的潜在毒性效应。文献中报道的若干数据支持ChoKα在肿瘤中的作用。ChoKα的下调或过度表达诱导对PCho水平的明显影响，并且因此影响若干细胞系(即卵巢癌细胞、乳腺癌细胞、前列腺癌细胞)的体外侵入、迁移和生长(Mol.CancerTher.2016,15,1-11；JNCIJ.Natl.CancerInst.2016,108,371-384；Oncogene2010,29,139-149；CurrentCancerDrugTargets2008,8,709-719；CancerRes.2005,65,11034-43)。用ChoKα特异性shRNA稳定转染的细胞系中ChoKα的消耗示出在体内降低的生长能力(CancerRes.2009,69,3464-3471)，以及强制过度表达已经被示出引起增加的肿瘤形成和疾病侵袭性(NMRBiomed2010,23,633-642；Oncogene2009,28,2425-2435)。在肿瘤样品中，ChoKα的高表达或胆碱代谢物的高水平与如卵巢、乳腺、脑和肺的肿瘤的侵袭性相关(Front.Oncol.2016,6,153；Carcinogenesis2015,36,68-75；Mol.CancerTher.2015,14,899–908；BJC2015,112,1206-1214；CancerBiol.Ther.2014,15,593-601；CancerRes.2014,74,6867-77；BCR2014,16,R5；NMRBiomed.2011,24,316–324；BBRC2002,296,580–3)。体外模型和体内模型的前列腺样品中以及肿瘤样品中的代谢组学分析揭示，AKT1活化与有氧糖酵解代谢物的积聚有关，然而MYC过度表达与失调的脂质代谢和ChoKα的诱导有关(CancerRes.2014,74,7198-204)。最近已经报道的是，T细胞淋巴瘤的特征还在于高水平的ChoKα和胆碱代谢物，并且使用特异性siRNA的ChoKα的基因切除(geneticablation)在体外和体内两者中均诱导增殖和凋亡(apoptotis)的抑制(BloodCancerJ.2015,5,287-296)。胆碱代谢物(总胆碱，tCho)可以通过磁共振波谱(MRS)或通过正电子发射断层扫描(PET)在患者中被监测，并且其在临床前研究和临床研究中作为潜在的生物标记物处于评估中(ExpertRev.Mol.Diagn.2015,15,735-747)。胆碱代谢还参与到耐药性中。ChoKα的过度表达增加人类乳腺癌细胞的侵入和对5-氟尿嘧啶(5FU)的耐药性(NMRBiomed.2010,23,633-642)，以及ChoKα活性的抑制看起来在结肠癌细胞系中在体内和体外两者中均与5FU是协同的(PloSONE2013,8,e64961-74)。不同上皮卵巢癌细胞中的ChoKα沉默诱导这些细胞的致瘤性质的降低。这种抗肿瘤活性与特定改变本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.25 EP 16181105.41.一种式(I)的化合物：其特征在于：X是CH或氮；A是6元或7元环烷基或6元或7元含氮杂环基，或A是7元至9元碳双环体系，其中一个环碳任选地被氮代替；R1被连接至：1)任何A环碳，在这种情况下R1是氟、任选地被取代的(C1-C6)烷基或(C3-C7)环烷基、-COR6、-COOR4、-CONR4R5、-NR4COOR6、-NR4COR5、-NR4R5、-NR4CONR4R5、-NR4CSNR4R5或-NR4SO2R6；或2)A环氮，如果存在的话，在这种情况下R1是任选地被取代的(C1-C6)烷基或(C3-C7)环烷基、-COR5、-COOR6、-CONR4R5、-CSNR4R5或-SO2R6；其中R4和R5独立地是氢或选自以下的任选地被取代的基团：(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、杂环基、芳基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基和杂芳基(C1-C6)烷基；或R4和R5与它们被键合到的氮原子一起可以形成任选地含有一个选自N、O和S的另外的杂原子的任选地被取代的5元或6元杂环基基团；R6是选自以下的任选地被取代的基团：(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、杂环基、芳基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基和杂芳基(C1-C6)烷基；n是0、1或2；R2被连接至任何A环原子，并且选自由以下组成的组：氟、任选地被取代的(C1-C6)烷基或(C3-C7)环烷基和NR4R5；条件是：当R2是氟或NR4R5时，则R2被连接到环碳；当n是2时，则R2基团不一定是相同的；其中R1和R2基团可以被连接到相同的环碳；R3是氢、卤素、氰基或选自以下的任选地被取代的基团：(C1-C6)烷基、多氟化(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C7)环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR6、-SR6、-SO2R6、-NR4R5或-CON4R5，其中R4、R5和R6如上文所定义；条件是：当X是氮时，则R3不同于氢或NR4R5，其中R4是任选地被取代的芳基，并且R5是氢；并且R1和R2可以任选地被一个或更多个不同于羟基和羟基(C1-C6)烷基基团的基团取代；或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，其特征在于：X是CH或氮；A是6元或7元环烷基或6元或7元含氮杂环基，或A是7元至9元碳双环体系，其中一个环碳任选地被氮代替；R1被连接至：1)任何A环碳，在这种情况下R1是氟、-COOR4、-CONR4R5、-NR4COOR6、-NR4COR5、-NR4R5、-NR4CONR4R5、-NR4CSNR4R5或-NR4SO2R6；或2)A环氮，如果存在的话，在这种情况下R1是-COR5、-COOR6、-CONR4R5、-CSNR4R5或-SO2R6；其中R4和R5独立地是氢或选自以下的任选地被取代的基团：(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、杂环基、芳基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基和杂芳基(C1-C6)烷基；或R4和R5与它们被键合到的氮原子一起，可以形成任选地含有一个选自N、O和S的另外的杂原子的任选地被取代的5元或6元杂环基基团；R6是选自以下的任选地被取代的基团：(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、杂环基、芳基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基和杂芳基(C1-C6)烷基；n是0、1或2；R2被连接至任何A环原子，并且选自由以下组成的组：氟、任选地被取代的(C1-C6)烷基和NR4R5；条件是：当R2是氟或NR4R5时，则R2被连接到环碳；当n是2时，则R2基团不一定相同；其中R1和R2基团可以被连接到相同的环碳；R3是氢、卤素、氰基或选自以下的任选地被取代的基团：多氟化(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、(C2-C6)炔基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR6或-CONR4R5，其中R4、R5和R6如以上所定义；条件是当X是氮时，则R3不同于氢；或其药学上可接受的盐。3.根据权利要求1和2所述的式(I)的化合物，其特征在于：X是CH或氮；A是6元环烷基或6元含氮杂环基；R1被连接至：1)任何A环碳，在这种情况下R1是-CONR4R5、-NR4COR5、-NR4CONR4R5、-NR4CSNR4R5或-NR4SO2R6，或2)A环氮，在这种情况下R1是-COR5、-CONR4R5、-CSNR4R5或-SO2R6；其中R4和R5独立地是氢或选自以下的任选地被取代的基团：(C1-C6)烷基、芳基和杂芳基，并且R6是选自以下的任选地被取代的基团：(C1-C6)烷基、芳基和杂芳基；n是0、1或2；R2是任选地被取代的(C1-C6)烷基；条件是：当n是2时，R2基团不一定相同；其中R1和R2基团可以被连接到相同的环碳；R3是卤素、氰基或选自以下的任选地被取代的基团：多氟化(C1-C6)烷基、(C2-C6)炔基、芳基、杂芳基、-OR6和–CONR4R5，其中R4、R5和R6如以上所定义；或其药学上可接受的盐。4.根据权利要求1、2和3所述的式(I)的化合物，通过以下式(I)’代表：其特征在于：X是氮；A是6元环烷基，其中A具有顺式-1,4-二取代构型；R1被连接至：任何A环碳，在这种情况下R1是-CONR4R5、-NR4COR5、-NR4CONR4R5；其中R4和R5独立地是氢或选自芳基和杂芳基的任选地被取代的基团；n是0；R3是卤素、氰基或选自以下的任选地被取代的基团：(C2-C6)炔基、芳基、杂芳基和-OR6，其中R6是任选地被取代的(C1-C6)烷基；或其药学上可接受的盐。5.根据权利要求1所述的式(I)的化合物(化合物)，选自由以下组成的组：顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(3-甲氧基苯基)环己烷甲酰胺(化合物3)，顺式-4-[6-氨基-2-(吡啶-3-基)-9H-嘌呤-9-基)-N-(3-甲氧基苯基)环己烷甲酰胺(化合物4)，顺式-4-[6-氨基-2-(吡啶-4-基)-9H-嘌呤-9-基)-N-(3-甲氧基苯基)环己烷甲酰胺(化合物9)，顺式-4-[6-氨基-2-(2-氟吡啶-4-基)-9H-嘌呤-9-基)-N-(3-甲氧基苯基)环己烷甲酰胺(化合物15)，顺式-4-[6-氨基-2-(4-羟基苯基)-9H-嘌呤-9-基]-N-(3-甲氧基苯基)环己烷甲酰胺(化合物17)，顺式-4-[6-氨基-2-(3-羟基苯基)-9H-嘌呤-9-基]-N-(3-甲氧基苯基)环己烷甲酰胺(化合物18)，顺式-4-[6-氨基-2-(6-氟吡啶-3-基)-9H-嘌呤-9-基)-N-(3-甲氧基苯基)环己烷甲酰胺(化合物19)，顺式-4-[6-氨基-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)-9H-嘌呤-9-基)-N-(3-甲氧基苯基)环己烷甲酰胺(化合物21)，3-(6-氨基-9-{顺式-4-[(3-甲氧基苯基)氨基甲酰基]环己基}-9H-嘌呤-2-基)苯甲酰胺(化合物26)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}环己烷甲酰胺(化合物27)，4-(6-氨基-9-{顺式-4-[(3-甲氧基苯基)氨基甲酰基]环己基}-9H-嘌呤-2-基)-N-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯基}苯甲酰胺(化合物29)，3-(6-氨基-9-{顺式-4-[(3-甲氧基苯基)氨基甲酰基]环己基}-9H-嘌呤-2-基)-N-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯基}苯甲酰胺(化合物30)，3-(6-氨基-9-{顺式-4-[(3-甲氧基苯基)氨基甲酰基]环己基}-9H-嘌呤-2-基)-N-(4-{[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]甲基}苯基)苯甲酰胺(化合物31)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(3,4-二甲氧基苯基)环己烷甲酰胺(化合物32)，4-(6-氨基-9-{顺式-4-[(3-甲氧基苯基)氨基甲酰基]环己基}-9H-嘌呤-2-基)-N-(4-{[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]甲基}苯基)苯甲酰胺(化合物33)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-{4-[2-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基}氨基)-2-氧代乙基]苯基}环己烷甲酰胺(化合物35)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-{4-[2-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氨基)-2-氧代乙基]苯基}环己烷甲酰胺(化合物36)，顺式-4-[6-氨基-2-(吡啶-4-基)-9H-嘌呤-9-基)-N-(3,4-二甲氧基苯基)环己烷甲酰胺(化合物37)，顺式-4-(6-氨基-2-碘-9H-嘌呤-9-基)-N-(3-甲氧基苯基)环己烷甲酰胺(化合物41)，顺式-4-(6-氨基-2-乙炔基-9H-嘌呤-9-基)-N-(3-甲氧基苯基)环己烷甲酰胺(化合物45)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(3-甲基苯基)环己烷甲酰胺(化合物48)，顺式-4-[6-氨基-2-(吡啶-4-基)-9H-嘌呤-9-基)-N-(3-甲基苯基)环己烷甲酰胺(化合物50)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)环己烷甲酰胺(化合物53)，顺式-4-[6-氨基-2-(3-羟基丙-1-炔-1-基)-9H-嘌呤-9-基)-N-(3-甲氧基苯基)环己烷甲酰胺(化合物60)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-[5-(三氟甲基)-1,3,4-噻二唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物64)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物65)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(1,3-苯并噻唑-6-基)环己烷甲酰胺(化合物69)，顺式-4-(6-氨基-2-碘-9H-嘌呤-9-基)-N-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物70)，4-({[顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)环己基]羰基}氨基)-N-环己基苯甲酰胺(化合物71)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(1,3-噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物72)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物73)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物74)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(1,3-苯并噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物75)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(吡啶-2-基)环己烷甲酰胺(化合物76)，顺式-4-(6-氨基-2-乙炔基-9H-嘌呤-9-基)-N-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物77)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(1H-咪唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物79)，顺式-4-[6-氨基-2-(吡啶-4-基)-9H-嘌呤-9-基)-N-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物81)，顺式-4-(6-氨基-2-甲氧基-9H-嘌呤-9-基)-N-(3-甲氧基苯基)环己烷甲酰胺(化合物83)，顺式-4-(6-氨基-2-甲氧基-9H-嘌呤-9-基)-N-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物84)，3-(6-氨基-9-{顺式-4-[(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]环己基}-9H-嘌呤-2-基)-N-(4-{[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)甲基}苯基)苯甲酰胺双三氟乙酸盐(化合物85)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-{4-[2-(1,4′-联哌啶-1′-基)-2-氧代乙基]-1,3-噻唑-2-基}环己烷甲酰胺(化合物86)，顺式-4-(6-氨基-2-环丙基-9H-嘌呤-9-基)-N-(3-甲氧基苯基)环己烷甲酰胺(化合物87)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)环己烷羧酸甲酯(化合物88)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-[6-(甲基磺酰基)-1,3-苯并噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物89)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(6-氯-1,3-苯并噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物90)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(4-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物91)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(6-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物92)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(5,6-二甲基-1,3-苯并噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物93)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(5-氯-1,3-苯并噁唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物94)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物95)，3-(6-氨基-9-{顺式-4-[(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]环己基}-9H-嘌呤-2-基)苯甲酰胺(化合物96)，3-(6-氨基-9-{反式-4-[(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]环己基}-9H-嘌呤-2-基)苯甲酰胺(化合物97)，顺式-4-{6-氨基-2-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]-9H-嘌呤-9-基}-N-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物98)，顺式-4-{6-氨基-2-[3-(苄氧基)苯基]-9H-嘌呤-9-基}-N-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物100)，顺式-4-(6-氨基-2-氰基-9H-嘌呤-9-基)-N-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物102)，顺式-4-[6-氨基-2-(3-羟基苯基)-9H-嘌呤-9-基]-N-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物103)，顺式-4-[6-氨基-2-(1H-吡唑-3-基)-9H-嘌呤-9-基)-N-(3-甲氧基苯基)环己烷甲酰胺(化合物107)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物108)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)环己烷甲酰胺(化合物109)，顺式-4-[6-氨基-2-(1H-吡唑-3-基)-9H-嘌呤-9-基)]-N-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物112)，反式-4-[6-氨基-2-(1H-吡唑-3-基)-9H-嘌呤-9-基)-N-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物113)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N-(5-氯-1,3-噻唑-2-基)环己烷甲酰胺(化合物114)，顺式-4-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-N...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·卡萨莱，艾米丽亚娜·科尔蒂，P·戈奇，M·内斯，S·C·奥兰纽斯，F·夸尔蒂耶里，费德里科·里卡尔迪西尔托里，
申请(专利权)人：内尔维亚诺医疗科学公司，
类型：发明
国别省市：意大利,IT