用改善的配制剂使黄病毒稳定化的组合物和方法技术

本文中的实施方案涉及用于使黄病毒稳定化的组合物和方法。在某些实施方案中，本文中公开的组合物和方法涉及使活的、减毒的或未减毒的(例如活的完整的)黄病毒稳定化。其他实施方案涉及用于减少活的、减毒的或未减毒的黄病毒的降解的组合物和方法。其他实施方案涉及用于在制备、贮存、加速的贮存和转运期间延长活的减毒的或未减毒的黄病毒的稳定化的改善的配制剂。其他实施方案涉及本文中公开的组合物在用于可转运应用和方法的试剂盒中的用途。

Compositions and methods for stabilizing flavivirus with improved formulations

The implementation scheme in this paper relates to compositions and methods for stabilizing flavivirus. In some implementations, the compositions and methods disclosed herein relate to stabilization of live, attenuated or non-attenuated flavivirus (e.g., live, intact) viruses. Other implementations involve combinations and methods for reducing degradation of live, attenuated or non-attenuated flavivirus. Other implementations involve improved formulations for stabilization of live attenuated or non-attenuated flavivirus during preparation, storage, accelerated storage and transshipment. Other implementations relate to the use of the compositions disclosed herein in kits for transportable applications and methods.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用改善的配制剂使黄病毒稳定化的组合物和方法优先权本PCT申请要求2016年8月3日提交的临时美国申请No.62/370,611的35U.SC§119(e)下的权益。出于所有目的，本申请通过引用整体并入本文。专利
本文中的实施方案涉及用于使黄病毒稳定化的组合物和方法。在某些实施方案中，本文中公开的组合物和方法涉及使活的、减毒的或未减毒的(例如活的完整的)黄病毒稳定化。其他实施方案涉及用于减少活的、减毒的或未减毒的黄病毒的降解的组合物和方法。其他实施方案涉及用于在制备、贮存、加速的贮存、转运和递送期间延长活的减毒的或未减毒的黄病毒的稳定化的改善的配制剂。其他实施方案涉及本文中公开的组合物在用于可转运应用和施用方法的试剂盒中的用途。专利技术背景已经显示疫苗和疫苗配制剂对于保护人和动物免受极其多种疾病，诸如由病毒引起的疾病的有害作用是重要的。用于病毒疫苗的最成功的预防性技术之一是用减弱或减毒的病毒株(“活的减毒病毒”)免疫动物或人。作为免疫原性组合物的一部分的适当减毒的病毒株在免疫后表现出有限的复制，因此不会引起疾病。然而，减毒病毒的有限病毒复制足以表达病毒抗原的整个全集并产生对病毒的有力且持久的免疫应答。因此，在随后暴露于病原性病毒株时，经免疫的受试者具有降低的形成疾病的机会。这些活的减毒病毒疫苗是用于公共卫生的最成功的疫苗之一。为了使活的减毒病毒疫苗有效，它们必须能够在免疫后复制，并且必须保护病毒本身免于制备以及转运期间以及对受试者施用前的降解，以确保例如将正确的剂量浓度递送给受试者。一些疫苗对极端温度敏感；过热或意外冷冻可以使疫苗灭活。贯穿整个分配维持此“冷链”在发展中国家中尤为困难。因此，仍然需要改善现有的和新开发的活的减毒病毒和活病毒两者的稳定性，以便改善疫苗的制备，以及配制剂的转运和递送。专利技术概述本文中的实施方案涉及用于使黄病毒稳定化的组合物和方法。在某些实施方案中，本文中公开的组合物和方法涉及使活的、减毒的或未减毒的完整的黄病毒稳定化。其他实施方案涉及用于减少活的、减毒的或未减毒的黄病毒的降解的组合物和方法。其他实施方案涉及用于在制备(例如疫苗或抗病毒治疗)、贮存、转运和对受试者施用期间延长活的减毒的或未减毒的黄病毒的稳定化的改善的配制剂。其他实施方案涉及本文中公开的组合物或配制剂在用于可转运应用和方法的试剂盒中的用途。本文中的实施方案涉及用于使活病毒稳定化的配制剂，其可以包含一种或多种活的黄病毒、一种或多种碳水化合物试剂、和一种或多种氨基酸或其盐、酯或酰胺衍生物。根据这些实施方案，本文中使用的配制剂使活的黄病毒稳定化。在其他实施方案中，本文中使用的配制剂使活的黄病毒稳定化以用于商业用途。在某些实施方案中，本文中公开的配制剂可以包含但不限于用于使黄病毒稳定化的配制剂。黄病毒可以包括但不限于登革热病毒、西尼罗河病毒、蜱传脑炎病毒、黄热病病毒、日本脑炎病毒、库京病毒(Kunjinvirus)、圣路易斯脑炎病毒(St.Louisencephalitisvirus)、墨累山谷脑炎病毒(MurrayValleyencephalitisvirus)、寨卡病毒(Zikavirus)或其任何相关的黄病毒。在一些实施方案中，本文中公开的配制剂还可以包含缓冲剂。根据这些实施方案，缓冲剂可以包括但不限于磷酸盐缓冲盐水(PBS)、TRIS缓冲剂、HEPES缓冲剂等。根据这些实施方案，缓冲剂可以包括氯化钠(NaCl)、磷酸一钠和/或二钠(Na2HPO4)、氯化钾(KCl)和磷酸钾(KH2PO4)中的至少一种盐。在一些实施方案中，本文中公开的配制剂的缓冲剂可以包含具有约10.0mM至约200.0mM的浓度的氯化钠(NaCl)。在其他实施方案中，用于使活的或活的减毒黄病毒稳定化的配制剂不含氯化镁(MgCl2)。在某些实施方案中，本文中公开的配制剂还可以包含一种或多种蛋白质试剂。根据这些实施方案，一种或多种蛋白质试剂可以包括但不限于清蛋白、明胶和/或葡聚糖。例如，清蛋白可以包括但不限于重组清蛋白、天然清蛋白、人血清清蛋白(HSA)、重组人血清清蛋白(rHSA)、天然人血清清蛋白(nHSA)或清蛋白样试剂。在其他实施方案中，组合物中的一种或多种蛋白质试剂可以包括但不限于任何血清清蛋白、人血清清蛋白(HSA)、牛血清清蛋白(BSA)、任何相当的哺乳动物血清、明胶、葡聚糖、多元醇聚合物或其组合。根据这些实施方案，本文中公开的配制剂中的一种或多种蛋白质试剂可以包括清蛋白，诸如具有约0.01％至约2.0％(w/v)的浓度的人血清清蛋白或重组清蛋白。在一个实施方案中，本文中公开的配制剂可以包含具有约0.01％至约2.0％(w/v)的浓度的人血清清蛋白(HSA)。在其他实施方案中，本文中公开的配制剂的一种或多种碳水化合物试剂可以包括但不限于海藻糖(例如D-海藻糖脱水物)、半乳糖、果糖、乳糖、蔗糖、壳多糖(chitosan)、甘露醇或其组合。根据这些实施方案，一种或多种碳水化合物试剂浓度可以为约0.5％至约15.0％(w/v)。在某些实施方案中，本文中公开的配制剂中的一种或多种碳水化合物试剂可以包含海藻糖和/或蔗糖。在其他实施方案中，本文中公开的配制剂中的一种或多种碳水化合物试剂可以包含甘露醇与海藻糖和蔗糖中的至少一种的组合。在其他实施方案中，组合物中的一种或多种碳水化合物试剂可以包含甘露醇与海藻糖和蔗糖两者的组合。在某些实施方案中，本文中公开的配制剂不包含山梨糖醇。在其他实施方案中，本文中公开的一些配制剂不含泊洛沙姆(poloxamer)407或其他泊洛沙姆。在一些实施方案中，例如，在根据段落[0004]-[00010]中任一段的实施方案中，配制剂中的一种或多种氨基酸可以包括但不限于丙氨酸、精氨酸、甲硫氨酸或其组合。在某些实施方案中，一种或多种氨基酸可以包括氨基酸衍生物或其盐。在其他实施方案中，氨基酸衍生物可以包括谷氨酸一钠(MSG)或谷氨酸钾。在某些实施方案中，一种或多种氨基酸或其衍生物以约0.5mM至约150.0mM的浓度存在于配制剂中。在一些实施方案中，例如，在根据段落[0004]-[00011]中任一段的实施方案中，本文中公开的配制剂可以包含一种或多种渗透剂。根据这些实施方案，一种或多种渗透剂可以包括尿素(例如碳酰胺(carbamide))或其他可替换的试剂，例如己内酰胺、PEG400或PEG600。根据这些实施方案，一种或多种渗透剂浓度(例如尿素)可以是约0.01％至约0.5％(w/v)。在某些实施方案中，本文中公开的配制剂可以包含缓冲剂中的蔗糖和/或海藻糖和尿素。在其他实施方案中，配制剂还可以包含一种或多种氨基酸。在某些实施方案中，一种或多种氨基酸可以包括丙氨酸和甲硫氨酸中的至少一种。根据这些实施方案，这些配制剂可以进一步包括甘露醇和MSG中的至少一种。在某些实施方案中，配制剂可以包含缓冲剂中的海藻糖和甘露醇，不含尿素或氨基酸。根据这些实施方案，缓冲剂可以包含PBS(或TRIS、HEPES或其他合适的缓冲剂)、NaCl和清蛋白(例如HSA)。在一些实施方案中，在诸如根据段落[0004]-[00013]中任一段的实施方案中，配制剂可以以任何组合包含基础缓冲剂、蔗糖、清蛋白、甘露醇、丙氨酸、甲硫氨酸、MSG和/或尿素。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.黄病毒组合物，其包含：一种或多种活的黄病毒；海藻糖和蔗糖中的至少一种；和尿素；其中所述组合物使所述一种或多种活的黄病毒稳定化。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.03 US 62/370,6111.黄病毒组合物，其包含：一种或多种活的黄病毒；海藻糖和蔗糖中的至少一种；和尿素；其中所述组合物使所述一种或多种活的黄病毒稳定化。2.根据权利要求1的黄病毒组合物，其中所述组合物还包含基础缓冲剂，所述基础缓冲剂包含磷酸盐缓冲盐水(PBS)、HEPES缓冲剂、组氨酸缓冲剂或Tris缓冲剂。3.根据权利要求1或2的黄病毒组合物，其包含至少一种盐，所述盐包含氯化钠(NaCl)、磷酸钠(Na2HPO4)、氯化钾(KCl)或磷酸钾(KH2PO4)。4.根据权利要求1至3中任一项的黄病毒组合物，其中所述至少一种盐包含10mM至200mM浓度的NaCl。5.根据权利要求1至4中任一项的黄病毒组合物，其还包含甘露醇。6.根据权利要求1至5中任一项的黄病毒组合物，其还包含一种或多种氨基酸或其衍生物或其盐、酯或酰胺衍生物。7.根据权利要求6的黄病毒组合物，其中所述一种或多种氨基酸或其衍生物或其盐、酯或酰胺衍生物包括甲硫氨酸、精氨酸、丙氨酸或其组合。8.根据权利要求6的黄病毒组合物，其中所述一种或多种氨基酸或其衍生物或其盐、酯或酰胺衍生物包括谷氨酸一钠(MSG)。9.根据权利要求6或7中任一项的黄病毒组合物，其中所述一种或多种氨基酸或其盐、酯或酰胺衍生物包含丙氨酸和甲硫氨酸。10.根据权利要求1至9中任一项的黄病毒组合物，其还包含蛋白质试剂，所述蛋白质试剂包含血清清蛋白、葡聚糖、多元醇聚合物或明胶。11.根据权利要求1至10中任一项的黄病毒组合物，其中所述一种或多种活的黄病毒选自由以下组成的组：登革热病毒、西尼罗河病毒、蜱传脑炎病毒、黄热病病毒、日本脑炎病毒、库京病毒(Kunjinvirus)、圣路易斯脑炎病毒(St.Louisencephalitisvirus)、墨累山谷脑炎病毒(MurrayValleyencephalitisvirus)、寨卡病毒(Zikavirus)或其任何相关的黄病毒。12.根据权利要求1至11中任一项的黄病毒组合物，其中所述一种或多种活的黄病毒包含活的减毒的黄病毒。13.根据权利要求1至12中任一项的黄病毒组合物，其中所述一种或多种活的黄病毒包含登革热病毒。14.根据权利要求10的黄病毒组合物，其中所述血清清蛋白包括重组血清清蛋白、天然清蛋白、人血清清蛋白、牛血清清蛋白或清蛋白样试剂。15.根据权利要求1至14中任一项的黄病毒组合物，其中所述组合物不包含氯化镁(MgCl2)。16.根据权利要求10或15中任一项的黄病毒组合物，其中所述一种或多种蛋白质试剂具有0.05％至1.0％(w/v)的浓度。17.根据权利要求1至16中任一项的黄病毒组合物，其中所述海藻糖和蔗糖或海藻糖和蔗糖的组合以范围为0.5％至15.0％(w/v)的浓度存在于所述组合物中。18.根据权利要求1至16中任一项的黄病毒组合物，其中所述海藻糖和蔗糖或海藻糖和蔗糖的组合以小于10.0％(w/v)的浓度存在于所述组合物中。19.根据权利要求6至18中任一项的黄病毒组合物，其中所述一种或多种氨基酸或其衍生物或盐、酯或酰胺衍生物以范围为1.0mM至25.0mM的浓度存在于所述组合物中。20.根据权利要求1至19中任一项的黄病毒组合物，其中所述组合物中的尿素浓度为0.01％至1.0％(w/v)。21.根据权利要求14的黄病毒组合物，其中所述组合物还包含HSA、甘露醇、丙氨酸、甲硫氨酸和MSG。22.根据权利要求21的黄病毒组合物，其中所述HSA浓度为0.05％至0.5％(w/v)；其中所述蔗糖、海藻糖或蔗糖和海藻糖的组合的浓度为0.5％至15.0％(w/v)；其中所述甘露醇浓度为1.0％至15.0％(w/v)；其中所述丙氨酸浓度为5.0mM至25.0mM；其中所述甲硫氨酸浓度为1.0mM至5.0mM；其中所述MSG浓度为1.0mM至20mM；且其中所述尿素浓度为0.01％至0.5％(w/v)。23.根据权利要求14的黄病毒组合物，其中所述组合物包含HSA、...

【专利技术属性】
技术研发人员：JA莱文古德，LM斯特兰吉，SM厄尔布，
申请(专利权)人：武田疫苗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US