5-HT6拮抗剂的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含1‑[(2‑溴苯基)磺酰基]‑5‑甲氧基‑3‑[(4‑甲基‑1‑哌嗪基)甲基]‑1H‑吲哚或可药用盐和一种或更多种可药用赋形剂的速释(IR)药物组合物。本发明专利技术还涉及所述药物组合物的制备方法。

Pharmaceutical Compositions of 5-HT6 Antagonists

The present invention relates to a rapid release (IR) drug composition comprising 1 [(2 bromophenyl) sulfonyl] 5 methoxy [(4 methyl 1 piperazine) methyl] 1H indole or medicinal salts and one or more medicinal excipients. The invention also relates to a preparation method of the pharmaceutical composition.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】5-HT6拮抗剂的药物组合物
本专利技术涉及包含作为活性成分的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚或其可药用盐和一种或更多种可药用赋形剂的速释(immediaterelease，IR)药物组合物以及所述组合物的制备方法。专利技术背景阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)是全世界最常见的痴呆原因。在过去以及对接下来几十年的未来预测中AD病例的数量呈指数上升，预计将对发达经济体以及同样对发展中经济体的社会和医疗保健系统造成巨大压力。AD还给患者的家庭和社区带来了巨大的情感和经济负担。本专利技术的化合物是纯的5-羟色胺6受体(5-HT6R)拮抗剂，其对密切相关的血清素受体亚型具有高亲和力和非常高的选择性，并在动物中改善学习和记忆。在US7875605(其通过引用并入)中描述了5-HT6R拮抗剂1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚或其可药用盐。1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物(下文中称为化合物1)，其具有以下化学结构，是一种有前景的药物活性剂，旨在用于对症治疗阿尔茨海默病以及其他记忆和认知障碍，例如注意缺陷多动(attentiondeficienthyperactivity)、帕金森病(Parkinson’sdisease)、精神分裂症、路易体痴呆、血管性痴呆或额颞痴呆。WO2015083179A1中描述了用于更大规模制备化合物1的方法。需要开发化合物1的合适剂型以治疗患有AD以及其他记忆和认知障碍(例如注意缺陷多动、帕金森病、精神分裂症、路易体痴呆、血管性痴呆或额颞痴呆)的患者。在我们的本专利技术中，我们开发了化合物1的IR药物组合物，其具有(1)优异的片剂形成性质，(2)优异的润湿性、崩解性、迅速且完全的药物释放性质，(3)良好的纯度特性(purityprofile)和(4)稳定的制剂，所述药物组合物用于治疗AD以及其他记忆和认知障碍，例如注意缺陷多动、帕金森病、精神分裂症、路易体痴呆、血管性痴呆或额颞痴呆。专利技术概述在一方面，本专利技术涉及包含1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚或其可药用盐和一种或更多种可药用赋形剂的速释药物组合物。在另一方面，本专利技术涉及包含1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物和一种或更多种可药用赋形剂的速释药物组合物。在另一方面，本专利技术涉及包含1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物的速释药物组合物，其中所述药物组合物包含黏合剂、稀释剂、润滑剂、助流剂、崩解剂和酸化剂。在另一方面，本专利技术涉及1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物的速释药物组合物，其中所述组合物按总重量100％计包含：(a)约2％至约60％的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物，(b)约36％至约97％的一种稀释剂或共两种稀释剂；(c)约0.5％至约2％的润滑剂；(d)约0.5％至约1％的助流剂；(e)0％至约10％的黏合剂；(f)0％至约5％的崩解剂；以及(g)0％至约2％的酸化剂。在另一方面，本专利技术涉及1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物的速释药物组合物，其中所述组合物按总重量100％计包含：(a)约2％至约3％的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物；(b)约95％至约97％的稀释剂；(c)约1％的润滑剂；以及(d)约0.5％的助流剂。在另一方面，本专利技术涉及1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物的速释药物组合物，其中所述组合物按总重量100％计包含：(a)约11％至约38％的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物；(b)约61％至约87％的一种稀释剂或共两种稀释剂；(c)约1％的润滑剂；(d)约0.5％的助流剂；(e)约2％的崩解剂；以及(f)约1％的酸化剂。在另一方面，本专利技术涉及1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物的速释药物组合物，其中所述组合物按总重量100％计包含：(a)约24％至约38％的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物；(b)约61％至约72％的一种稀释剂或共两种稀释剂；(c)约1％至约1.25％的润滑剂；(d)约0.5％的助流剂；以及(e)约2％的崩解剂。在另一方面，本专利技术涉及1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物的速释药物组合物，其中所述组合物按总重量100％计包含：(a)约37％至约51％的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物；(b)约45％至约60％的稀释剂；(c)约1％的润滑剂；(d)约0.5％的助流剂；(e)约2％的崩解剂；以及(f)约1％的酸化剂。在另一方面，本专利技术涉及1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物的速释药物组合物，其中所述组合物按总重量100％计包含：(a)约36％至约60％的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物；(b)约36％至约62％的稀释剂；(c)约0.5％至约1％的润滑剂；(d)约0.5％的助流剂；以及(e)约2％的崩解剂。在另一方面，本专利技术涉及1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物的速释药物组合物，其中所述组合物按总重量100％计包含：(a)约11％至约38％的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物；(b)约61％至约72％的稀释剂；(c)约1％的润滑剂；(d)约2％至约10％的黏合剂；(e)约0.5％的助流剂；以及(f)约2％至约5％的崩解剂。在另一方面，本专利技术还涉及速释药物组合物的制备方法。在另一方面，本专利技术涉及速释片剂，其中所述片剂按总重量100％计包含：(a)约2％至约60％的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物；(b)约36％至约97％的一种稀释剂或共两种稀释剂；(c)0％至约10％的黏合剂；(d)约0.5％至约2％的润滑本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.速释药物组合物，其包含：a)1‑[(2‑溴苯基)磺酰基]‑5‑甲氧基‑3‑[(4‑甲基‑1‑哌嗪基)甲基]‑1H‑吲哚或其可药用盐；b)稀释剂；c)润滑剂；d)助流剂；e)任选的黏合剂；f)任选的崩解剂；以及g)任选的酸化剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.03 IN 2016410337411.速释药物组合物，其包含：a)1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚或其可药用盐；b)稀释剂；c)润滑剂；d)助流剂；e)任选的黏合剂；f)任选的崩解剂；以及g)任选的酸化剂。2.速释药物组合物，其包含：a)1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物；b)稀释剂；c)润滑剂；d)助流剂；e)任选的黏合剂；f)任选的崩解剂；以及g)任选的酸化剂。3.如权利要求1或权利要求2所述的速释药物组合物，其中所述组合物按总重量100％计包含：(a)约2％至约60％的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物；(b)约36％至约97％的一种稀释剂或共两种稀释剂；(c)约0.5％至约2％的润滑剂；(d)约0.5％至约1％的助流剂；(e)0％至约10％的黏合剂；(f)0％至约5％的崩解剂；以及(g)0％至约2％的酸化剂。4.如权利要求1至3中任一项所述的速释药物组合物，其中所述组合物按总重量100％计选自：1)(a)约2％至约3％的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物、(b)约95％至约97％的稀释剂、(c)约1％的润滑剂和(d)约0.5％的助流剂；2)(a)约11％至约38％的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物、(b)约61％至约87％的一种稀释剂或共两种稀释剂、(c)约1％的润滑剂、(d)约0.5％的助流剂、(e)约2％的崩解剂和(f)约1％的酸化剂；3)(a)约24％至约38％的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物、(b)约61％至约72％的一种稀释剂或共两种稀释剂、(c)约1％至约1.25％的润滑剂、(d)约0.5％的助流剂和(e)约2％的崩解剂；4)(a)约37％至约51％的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物、(b)约45％至约60％的稀释剂、(c)约1％的润滑剂、(d)约0.5％的助流剂、(e)约2％的崩解剂和(f)约1％的酸化剂；5)(a)约36％至约60％的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物、(b)约36％至约62％的稀释剂、(c)约0.5％至约1％的润滑剂、(d)约0.5％的助流剂和(e)约2％的崩解剂；以及6)(a)约11％至约38％的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物、(b)约61％至约72％的稀释剂、(c)约2％至约5％的黏合剂、(d)约1％的润滑剂、(d)约0.5％的助流剂和e)约2％至约4％的崩解剂。5.如权利要求1至4中任一项所述的速释药物组合物，其中1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚或其可药用盐的剂量为约5mg至约200mg。6.如权利要求1至5中任一项所述的速释药物组合物，其中所述组合物为片剂或胶囊剂的形式。7.权利要求1至5中任一项所述的速释药物组合物的制备方法，其中所述方法包括：a)称量活性成分和一种或两种稀释剂并通过40号筛进行筛分；b)将经筛分的活性成分与一种或两种稀释剂混合；c)称量润滑剂、助流剂、崩解剂和酸化剂并通过40号筛进行筛分；d)将步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗摩克里希纳·尼罗吉，克特什瓦拉·穆迪贡达，达农贾伊·库马尔·多吉帕尔蒂，文卡特斯瓦卢·贾斯蒂，
申请(专利权)人：苏文生命科学有限公司，
类型：发明
国别省市：印度,IN