二氢色原酮拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物及其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种二氢色原酮拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物，本发明专利技术以3‑羧酸取代的色酮、各种取代的靛红、肌氨酸按摩尔比为2:3:6的比例在有机溶剂中，进行1,3‑偶极子[3+2]环加成反应，获得二氢色原酮拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物，该类化合物包含潜在的生物活性二氢色原酮和吡咯螺环氧化吲哚骨架，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。本发明专利技术操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。且该类化合物对人白血病细胞(K562)和PC‑3(人前列腺癌)具有抑制活性。

Epoxidized indole compounds of pyrrolidone spliced by dihydrochromone and their preparation methods and Applications

The invention discloses an epoxidized indole compound of pyrrolidone spliced by dihydrochromone. The epoxidized indole compound of pyrrolidone spliced by dihydrochromone is obtained by 1,3 dipole [3+2] cycloaddition reaction in organic solvents at the ratio of 3 carboxylic acid substituted chromone, various substituted indigo and sarcosine massage to 2:3:6, and the compound contains potential organisms. Active dihydrochromone and pyrrolidone epoxidized indole skeleton can provide a source of compounds for biological activity screening, and have important application value for drug screening and pharmaceutical industry. The method has the advantages of simple operation, cheap and easy synthesis of raw materials, can be carried out in various organic solvents, good air stability, wide applicability and good compatibility for various substituents. Moreover, these compounds have inhibitory activity on human leukemia cells (K562) and PC3 (human prostate cancer).

【技术实现步骤摘要】
二氢色原酮拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物及其制备方法及应用
本专利技术涉及化学技术和药学
，尤其是一种二氢色原酮拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物及其制备方法及应用。
技术介绍
把具有生物活性基团拼接到具有活性分子骨架中在有机化学和医药化学中是极其重要的研究领域。(1)多官能团氧化吲哚广泛存在天然产物和合成药物分子中，其中，尤其3-吡咯螺环氧化吲哚因为具有广泛的生物活性，吸引了许多化学工作者及医药化学团队的广泛关注，例如，天然产物3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物pteropodine和alstonisine表现明显的生物活性。(2)二氢色原酮骨架也普遍存在天然产物和药物分子中。例如:天然产物分子elaeocarpine，diaportheoneB和tephrosin和12a-hydroxy-a-toxicarol共享一个二氢色原酮分子单元，这些化合物在解除病痛、经济发展中起着重大作用。鉴于3-吡咯螺环氧化吲哚骨架具有潜在的生物活性，多取代二氢色原酮骨架属于潜在的生物活性骨架。因此，把多取代二氢色原酮骨架拼接到3-吡咯螺环氧化吲哚骨架，合成一系列新的潜在多活性官能团的氧化吲哚和二氢色原酮衍生物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值(如图8所示)。
技术实现思路
本专利技术的目的是：提供一种二氢色原酮拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物及其制备方法与应用，它是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物，对药物筛选和制药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。本专利技术还发现该类化合物在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。本专利技术是这样实现的：二氢色原酮拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物，该化合物具有如下通式(Ⅰ)的结构：式中，R1为甲基或乙基或苯基或苄基；R2为氢或氯或氟或甲基；R3为氟或甲基或氢。二氢色原酮拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物的制备方法，将3-羧酸取代的色酮、各种取代的靛红、肌氨酸按摩尔比为2:3:6的比例在有机溶剂中，进行1,3-偶极子[3+2]环加成反应，获得二氢色原酮拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物。合成路线举例如下：其中合成路线中的化合物，其取代基满足R1为甲基或乙基或苯基或苄基；R2为氢或氯或氟或甲基；R3为氟或甲基或氢。反应机理如下：所述的有机溶剂为乙腈、甲苯、乙醇、或甲醇。3-羧酸取代的色酮、各种取代的靛红、肌氨酸，在有机溶剂中的反应温度为80℃-100℃，反应时间为1-5小时。二氢色原酮拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。通过采用上述技术方案，将3-羧酸取代的色酮、各种取代的靛红、肌氨酸按摩尔比为2:3:6的比例在有机溶剂中，进行1,3-偶极子[3+2]环加成反应，获得二氢色原酮拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物，该类化合物包含潜在的生物活性二氢色原酮和吡咯螺环氧化吲哚骨架，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。且该化合物对人白血病细胞(K562)具有抑制活性的作用。本专利技术操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。附图说明附图1及附图2为本专利技术的实施例的化合物3a谱图数据；附图3及附图4为本专利技术的实施例的化合物3b谱图数据；附图5及附图6为本专利技术的实施例的化合物3c谱图数据；附图7为本专利技术的实施例的化合物3d和3n单晶图；附图8为本专利技术的所合成化合物的设计及其创造性。具体实施方式本专利技术的实施例：在反应管中依次加入38.1mg3-羧酸色酮1a(0.2mmol)，48.3mgN-甲基靛红2a(0.3mmol)，53.4mg肌氨酸(0.60mmol)和5.0mLEtOH溶液，油浴80℃中反应4小时，TLC检测基本反应完全，直接上样经柱层析(洗脱剂：V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝4:1)纯化得56.1mg化合物3a，淡黄色固体，熔点：88.8-89.3℃，dr：11:1；产率84％。核磁共振和高分辨质谱测试等结果如下：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ:2.09(s,3H),3.05(s,3H),3.53(d,J＝8.8Hz,1H),3.69-3.77(m,2H),5.29-5.33(m,1H),6.78(d,J＝8.0Hz,1H),6.89-6.96(m,2H),7.06-7.10(m,1H),7.22-7.25(m,1H),7.29-7.32(m,1H),7.40-7.44(m,1H),7.61-7.64(m,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz)δ:25.9,34.5,57.3,60.8,74.2,108.3,118.3,121.4,123.0,123.5,126.6,129.6,136.3,144.4,160.7,189.6；HRMS(ESI-TOF)m/z:Calcd.forC20H18N2NaO3[M+Na]+:357.1210；Found:357.1214.化合物3b至3o的制备方法同化合物3a，投料比与化合物3a相同，可得到化合物化合物3b至3o，反应产率和dr值见表1和表2，但需强调的是本专利技术的化合物不限于表1所表示的内容。表1为一种二氢色原酮拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物的化学结构表2为一种二氢色原酮拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物的化学结构本实施例制备化合物3b:淡黄色固体,熔点：161.5-163.8℃；产率：68％,8:1dr；核磁共振和高分辨质谱测试等结果如下：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ:2.20(s,3H),3.63(d,J＝5.6Hz,1H),3.79-3.86(m,2H),4.78-4.85(m,2H),5.39-5.42(m,1H),6.70(d,J＝5.2Hz,1H),6.98-7.01(m,1H),7.03(d,J＝5.2Hz,1H),7.10-7.13(m,1H),7.23-7.33(m,7H),7.48-7.51(m,1H),7.75(d,J＝5.2Hz,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz)δ:34.7,43.7,57.5,61.1,74.5,109.5,118.3,121.5,123.1,126.7,127.3,127.5,128.7,136.5,143.6,160.8,175.0,189.6；HRMS(ESI-TOF)m/z:Calcd.forC26H22N2NaO3[M+Na]+:433.1523；Found:433.1527.本实施例制备化合物3c:淡黄色固体,熔点：57.5-63.1℃；产率：73％,14:1dr；核磁共振和高分辨质谱测试等结果如下：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ:2.26-2.28(m,3H),3.63-3.67(m,1H),3.76-3.80(m,2H),5.36-5.38(m,1H),6.76-6.80(m,1H),6.89-6.95(m,2H),7.11-7.16(m,1H),7.23-7.33(m,5H),7.40-7.43(m,3H),7.67-7.71(m,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz)δ:34.7,58.0,61.0,74.5,109.7,118.4,121.6,123.6,126.7,126.8,128.1,12本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种二氢色原酮拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物，其特征在于：该化合物具有如通式(Ⅰ)所示的结构：

【技术特征摘要】
1.一种二氢色原酮拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物，其特征在于：该化合物具有如通式(Ⅰ)所示的结构：式中，R1为甲基、乙基、苯基或苄基；R2为氢或氯或氟或甲基；R3为氟或甲基或氢。2.一种如权利要求1所述的二氢色原酮拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物的制备方法，其特征在于：将3-羧酸取代的色酮、各种取代的靛红及肌氨酸按摩尔比为2:3:6的比例在有机溶剂中，进行1,3-偶极子[3+2]环加成反应，获得二氢色原酮拼接吡咯螺环氧化吲...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘雄利，岳静，汪军鑫，徐圣文，常顺琴，周英，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州,52