一种三唑并嘧啶抗菌剂及其农药组合物制造技术

本发明专利技术涉及三唑并嘧啶类抗菌剂，其结构为通式(I)所示：其中R1，R2独立地为H、卤素原子，C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、C1～C6卤代烷基；R3为H、1‑哌啶基、4‑甲基‑1‑哌啶基；A为‑O‑、‑S‑、‑NH‑。本发明专利技术化合物在较低浓度下具有良好的广谱抗菌活性。本发明专利技术提供的三唑并嘧啶类抗菌剂和多效唑一起作为农药组合物复配使用，产生了协同增效效果，抗菌性能进一步得到提升，对作物，比如小麦、棉花，水果等作物的有害真菌引起的植物病害有着良好的防治性能，从而作物的产量有所提高。

A triazopyrimidine antimicrobial agent and its pesticide composition

The present invention relates to triazopyrimidine antimicrobial agents, whose structure is shown in general formula (I). Among them, R1 and R2 are H and halogen atoms independently, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 halogenated alkyl, R3 is H, 1-piperidine, 4-methyl-1-piperidine, A is O,S,NH. The compound of the invention has good broad-spectrum antimicrobial activity at lower concentration. The triazopyrimidine antimicrobial agent and Paclobutrazol provided by the invention are used together as pesticide compositions, resulting in synergistic effect, further improving the antimicrobial performance, having good control performance against plant diseases caused by harmful fungi of crops, such as wheat, cotton, fruit and so on, thereby improving the yield of crops.

【技术实现步骤摘要】
一种三唑并嘧啶抗菌剂及其农药组合物
本专利技术涉及一种农药用抗菌剂，具体涉及一种嘧啶并三唑类抗菌活性化合物及其合成方法，还涉及一种农药组合物，其以所述嘧啶并三唑类化合物和多效唑作为活性成分。
技术介绍
三唑并嘧啶类化合物是一种广谱抗菌剂，是市场上销量大，品种多的一类农用杀菌剂。嘧啶三唑类杀菌剂在我国已经使用了十几年，很多病菌已经对其产生抗性，致使用药量不断加大，防效没有明显提升，增加了施药成本，甚至可能对作物产生药害。因此，亟需对现有三唑并嘧啶类化合物进行改性或者寻找比其效果更好的替代类化合物。对三唑并嘧啶类似物的研究主要是巴斯夫和拜耳公司，先正达对此也有研究。巴斯夫公司的辛唑嘧菌胺(ametoctradin)，作为线粒体抑制剂，对霜霉类和疫霉类卵菌纲真菌有抑制作用,在国内需求量很大。随着这些公司对这类化合物的研究日趋完善，而且这些化合物距离专利到期还有一段时间，目前国内大部分专利都是围绕此类国外专利化合物和其他活性物质的复配物，对这类农药活性化合物的结构改进少有报道。因此，开发一类具有自主知识产权的三唑并嘧啶类化合物作为抗菌剂具有十分重要的经济价值和市场意义。专利CN108395435A公开了一类三唑并嘧啶磺酰胺类化合物，其是在五氟璜草胺的基础上进行结构改进，在苯环的邻位和对位进行取代，对位取代基为硝基、邻位取代基为氯原子或甲氧羰基。所得化合物具有较高的除草活性和较高的安全性。专利CN1127505C公开了一类三唑并嘧啶化合物，所述化合物在50-200ppm下对水稻纹枯病菌具有显著的专一性杀灭活性，也未记载对其他菌类的抗菌活性。“含噁二唑杂环取代的新型三唑并嘧啶衍生物的合成及其生物活性”(陈悟等，《有机化学》，2005年底25卷第11期)公开了一类新型三唑并嘧啶类抗菌剂，所得到的化合物对棉花枯萎病(Rhizoctoniasolani)、小麦赤霉病(Gibberellazeae)、甜菜褐斑病(Cercosporabeticolasace)、苹果纶纹病(Physalosporapiricola)、水稻纹枯病(Pelliculariasasakii)等菌种均有一定活性,但对棉花枯萎病和小麦赤霉病的抑制活性均较低。实际上也未能达到三唑并嘧啶广谱抗菌的活性效果。因此，开发一类性能改进的三唑并嘧啶类化合物作为农用抗菌剂，有着十分重要的经济价值和研究意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有广谱抗菌活性的三唑并嘧啶类化合物，并和多效唑一起作为农药组合物复配使用，起到了协同增效的作用，在提升了抗菌活性的同时，还能起到一定的促进作物生长的作用。本专利技术的另一目的是提供所述三唑并嘧啶类化合物的制备方法。本专利技术的再一个目的是提供所述农药组合物在防治疫病上的应用，以及在促进作物生长方面的应用。本专利技术的目的通过以下技术方案实现：提供一种三唑并嘧啶类化合物，具有如下通式(I)的结构：其中，R1，R2独立地为H、卤素原子，C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、C1～C6卤代烷基；R3为H、1-哌啶基、4-甲基-1-哌啶基；A为-O-、-S-、-NH-。其中，所述卤素原子选自氟原子、氯原子和溴原子；所述C1～C6烷基优选甲基、乙基、丙基，C1～C6烷氧基选自甲氧基、乙氧基、丙氧基，所述C1～C6卤代烷基优选三氟甲基。本专利技术提供的通式(I)的化合物有着广谱的抗菌活性，因而可以作为农药用杀菌剂的活性成分。所述通式(I)的化合物按照以下合成通式制备得到：式中R1、R2、R3和A的定义和通式(I)中相同。通式(II)化合物的合成以5-氨基-3-巯基-1,2,4三唑和R1COCH2COR2为原料，经过环化反应合成得到通式(II)化合物。氨基-3-巯基-1,2,4三唑和R1COCH2COR2物质的量配比为1:1～2，反应溶剂为冰醋酸，加热至回流，反应6-14h，反应后有黄色固体生成。反应结束后冷却至室温，减压蒸馏除去溶剂，过滤水洗，干燥得针状晶体，用乙酸重结晶得纯品，干燥制得通式(II)化合物。通式(III)化合物的合成当R3不为H时，先进行苯环上的亲电卤代后再和哌啶偶联。亲电卤代的反应条件是以NBS作为溴源，以二氯甲烷(DCM)和乙腈为溶剂，加入少量偶氮二异丁腈，和上述通式(II)室温反应4-8h得溴代产物；偶联反应条件是将上述溴代产物和哌啶混合，溴代产物和哌啶的物质的量配比为1:1～1.5，加入NaH，DMF为溶剂冷凝回流3-8h，加水冷却，用苯萃取，蒸馏得到通式(III)化合物。通式(I)化合物的合成通式(III)化合物和氯代乙基-(噻)噁二唑或氯代乙基-三唑的物质的量配比为等摩尔量，加入NaOH，以无水乙醇为溶剂，在40～60℃下反应20-30h，反应结束后蒸出乙醇，过滤，析出固体。用甲醇重结晶，重复2-3次，制得产物通式(I)化合物。此外，本专利技术优选提供了通式(I)化合物的下列实施方案：本专利技术所述的通式(I)优选化合物具有优异的抗菌性能，在50ppm浓度下体现出很好的抗菌性能。本专利技术还提供了一种包含通式(I)化合物和多效唑联用的农药组合物。多效唑(Multiple-effecttriazole，MET)又名氯丁唑，是一种高效、低毒的植物生长调节剂。具有抑制茎枝伸长，促进成化和结果，增强抗旱及抗寒性，提高耐盐性和延缓植物衰老等多重效应。专利技术人惊讶地发现，同时使用通式(I)所述三唑并嘧啶的抗真菌化合物和多效唑的生长调节剂作为农药组合物，对大量农业和园艺作物中由真菌病原体引起的作物损害的防止要比仅使用通式(I)化合物的抗真菌剂处理要容易，有效得多。两者联合复配使用能更好地防治有害真菌，促进植物生长，具有协同增效的作用。直接的结果是产量增加且收货的作物质量更好。本专利技术提供的农药组合物，其包括通式(I)的三唑并嘧啶类化合物和多效唑的有效成分，和其它助剂，其中通式(I)的三唑并嘧啶类化合物和多效唑在组合物以50:1～1:1，优选为30:1～2:1，最优选为20:1～5:1的重量比施用。仅使用单独通式(I)的化合物能够获得的防治效果相比，联合使用通式(I)的化合物和多效唑联合复配使用提供了更好的防治作用。本专利技术的农药组合物中使用的助剂包括溶剂、乳化剂、润湿剂、稳定剂、分散剂、增稠剂、pH调节剂、消泡剂、防冻剂、填料等，都是农药制剂加工中常用的各种助剂，具体成分和用量根据配方需求和实际需要，经过简单的试验即可筛选确定。本专利技术的农药组合物用已知的方法制备成适合农业上使用的任何一种剂型，比如溶液、乳液、悬浮液、粉剂和颗粒。施用形式取决于特定的目的，在每种情况下，应确保本专利技术组合物精细且均匀地分布。加工工艺均为现有技术，根据不同情况可以有所变化。当制备农药组合物时，优选使用通式(I)化合物和多效唑，还可以根据需要加入其它对抗有害真菌或其他害虫的活性化合物，或除草或生长调节活性化合物或肥料。通式(I)化合物和多效唑可以同时，即联合使用，也可以依次施用。在依次施用的情况下，防治措施的结果通常不受施用顺序的影响。本专利技术取得的有益效果：本专利技术提供了一种性能改进的三唑并嘧啶类化合物及其制备方法，和其作为抗菌剂在农药中的用途。所述的三唑并嘧啶类化合物通过对三唑并嘧啶的结构修饰，为进一步筛选出合适的农用抗菌剂拓宽了范围。本专利技术还提供了一种包含通式(I)化合物和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三唑并嘧啶类化合物，具有如下通式(I)的结构：

【技术特征摘要】
1.一种三唑并嘧啶类化合物，具有如下通式(I)的结构：其中，R1，R2独立地为H、卤素原子，C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、C1～C6卤代烷基；R3为H、1-哌啶基、4-甲基-1-哌啶基；A为-O-、-S-、-NH-。2.根据权利要求1所述的三唑并嘧啶类化合物，其特征在于，所述卤素原子选自氟原子、氯原子和溴原子；所述C1～C6烷基优选甲基、乙基、丙基，C1～C6烷氧基选自甲氧基、乙氧基、丙氧基，所述C1～C6卤代烷基选自三氟甲基。3.根据权利要求1所述的三唑并嘧啶类化合物，其特征在于，具有如下结构:4.根据权利要求1-3任一项所述的三唑并嘧啶类化合物作为农药抗菌剂的用途，其特征在于，用于黑曲霉，小麦赤霉菌、彩绒革盖菌、竹荪粘菌、水稻纹枯菌和棉花枯萎病菌的防治。5.根据权利要求1所述三唑并嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，按照以下合成通式制备得到：式中R1、R2、R3和A的定义和通式(I)中相同。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：一、通式(II)化合物的合成以5-氨基-3-巯基-1,2,4三唑和R1COCH2COR2为原料，经过环化反应合成得到通式(II)化合物，氨基-3-巯基-1,2,4三唑和R1COCH2COR2物质的量配比为1:1～2，反应溶剂为冰醋酸，加热至回流，反应6-14h，反应后有黄色固体生成，反应结束后冷却至室温，减压蒸馏除去溶剂，过滤水洗，干燥得针状晶体，用乙酸重结晶得纯品，干燥制...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵言元，李志娟，
申请(专利权)人：赵言元，
类型：发明
国别省市：山东,37