一种1-(4-氨基-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种1‑(4‑氨基‑苯基)‑3‑苯基‑丙烷‑1,3‑二酮的制备方法，将4‑氨基苯乙酮与含Boc基团的化合物反应以大于98％的收率得到产物A—4‑乙酰基苯基氨基甲酸叔丁酯；将产物A与苯甲酸酯发生克莱森缩合反应，得到收率超过90％的产物B—1‑(4‑叔丁氧羰基氨基)‑3‑苯基‑丙烷‑1,3‑二酮；将产物B进行Boc脱保护得到目标产物，收率超过93％；三步反应总收率在82％以上。利用Boc的保护与脱保护，反应副产物少易提纯，不影响产物的纯度和色泽，且反应条件温和易控、操作简便稳定，后处理简单，具有良好的工业化前景，为发展新型性能优良的稀土配体开拓了新的制备方法。

Preparation of 1-(4-amino-phenyl)-3-phenyl-propane-1,3-dione

The invention discloses a preparation method of 1 (4 amino phenyl) 3 phenyl propane 1,3 dione, which reacts 4 aminophenone with compounds containing Boc group in a yield of more than 98% to obtain a product A-4 acetylphenyl carbamate, and clesen condensation reaction of product A with benzoate, yielding a product B-1 (4 tertiary butyl carbamate) with a yield of more than 90%. Oxycarbonyl amino) 3 phenyl propane 1,3 With the protection and deprotection of Boc, the reaction by-products are few and easy to purify, and the purity and color of the products are not affected. The reaction conditions are mild and easy to control, the operation is simple and stable, and the post-treatment is simple. It has good industrial prospects. It opens up a new preparation method for the development of new rare earth ligands with excellent properties.

【技术实现步骤摘要】
一种1-(4-氨基-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮的制备方法
本专利技术属于有机合成
，涉及一种β-二酮类化合物的制备方法，具体地涉及一种1-(4-氨基-苯基)-3-苯基丙烷-1,3-二酮的制备方法。
技术介绍
1-(4-氨基-苯基)-3-苯基丙烷-1,3-二酮的分子结构式：它属于β-二酮类化合物，β-二酮类化合物是一类含有1,3-二羰基结构的化合物，分子内存在酮式-烯醇式之间的异构化转变，β-二酮具有高的吸收系数，对稀土离子有很强的配位能力，与稀土离子配位形成稳定的鳌合六元环，敏化稀土离子发光，由于其高发光效率及稳定的物理、化学性质，使得其在分析化学、稀土转光薄膜、太阳能电池光转换胶膜、防伪、光致发光和电致发光等方面有着宽广的应用前景。稀土配合物配体上的取代基对发光效率会产生很大影响，如在β-二酮配体中引入卤素原子、氨基、羟基、硝基等基团，可以改变其配合物的发光性能，因此通过对β-二酮配体进行结构修饰能显著改变稀土配合物的发光性能。近些年来，研究人员对β-二酮取代基修饰和改性合成了许多提供电子及转换能量能力极强的配体。1-(4-氨基-苯基)-3-苯基丙烷-1,3-二酮是一种含有氨基给电子基的β-二酮配体，中国专利CN103261140B和美国专利US06278025B1均是采用相应的酮和酯通过克莱森缩合反应直接合成了β-二酮系列化合物。查阅近20年的国内外文献可知，1-(4-氨基-苯基)-3-苯基丙烷-1,3-二酮的合成方法主要是由4-氨基苯乙酮和苯甲酸甲酯或4-氨基苯乙酮和苯甲酸乙酯在碱性条件下经过缩合反应制得，程果等人的文献：新的稀土Eu，Tb(III)β-二酮三元配合物的合成与光谱性质中，1-(4-氨基-苯基)-3-苯基丙烷-1,3-二酮的收率仅有56.48％；任晓明的博士学位论文：稀土铕、铽有机配合物的制备与性能研究中，1-(4-氨基-苯基)-3-苯基丙烷-1,3-二酮的收率仅有53.56％。我们按照文献做了大量的实验发现：4-氨基苯乙酮和苯甲酸酯在强碱性条件下，很难得到目标产物1-(4-氨基-苯基)-3-苯基丙烷-1,3-二酮。而是以80％以上的收率得到了N-(4-(3-氧代-3-苯基丙酰基)苯基)苯甲酰胺，具体反应为：4-氨基苯乙酮中的对位氨基与苯甲酸酯在碱性条件下优先酰胺化形成中间体N-(4-乙酰基苯基)苯甲酰胺，然后N-(4-乙酰基苯基)苯甲酰胺再与苯甲酸酯进行克莱森缩合反应生成N-(4-(3-氧代-3-苯基丙酰基)苯基)苯甲酰胺。我们总结了经验发现：氨基是强供电子基团，在碱性条件下活性很强，它会优先与苯甲酸酯发生酰胺化反应，因此导致4-氨基苯乙酮和苯甲酸酯在强碱性条件下无法直接发生克莱森反应生成1-(4-氨基-苯基)-3-苯基丙烷-1,3-二酮。
技术实现思路
为解决氨基活性强、目标产物纯度及收率低的问题，本专利技术利用Boc保护与脱保护的方法提供一种制备1-(4-氨基-苯基)-3-苯基丙烷-1,3-二酮的改进方法。具体通过以下技术方案来实现：一种1-(4-氨基-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮的制备方法，将4-氨基苯乙酮中与含Boc基团的化合物反应制得产物A；以产物A和苯甲酸酯为原料发生克莱森缩合反应制得产物B；将产物B进行Boc脱保护得到目标产物1-(4-氨基-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮。制备方法包括以下步骤：①产物A—4-乙酰基苯基氨基甲酸叔丁酯的合成：依次将4-氨基苯乙酮、二碳酸二叔丁酯、反应溶剂投入反应瓶中，加热保温回流反应4～12小时，薄层层析(TLC)跟踪原料反应情况，待原料4-氨基苯乙酮反应完全后，减压、旋蒸、干燥，得到淡黄色固体产物A——4-乙酰基苯基氨基甲酸叔丁酯。合成反应路线如下：②产物B—1-(4-叔丁氧羰基氨基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮的合成：惰性气体保护下，在反应瓶中加入步骤①制备产物A和四氢呋喃，冰水浴下分批加入催化剂，搅拌并滴加苯甲酸酯的四氢呋喃溶液，滴加完毕撤去冰水浴，反应液放至室温，然后升温至50～60℃进行保温反应2～10小时，薄层层析(TLC)跟踪原料反应情况，待原料产物A反应完全后，调节反应液pH值为6.5～7.5；分液、盐洗有机层、旋蒸，得到棕黄色固体；有机溶剂重结晶、过滤、干燥后得淡黄色产物B——1-(4-叔丁氧羰基氨基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮固体。合成反应路线如下：③目标产物——1-(4-氨基-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮的合成：依次将步骤②产物B、溶剂、浓盐酸置于反应瓶，室温下搅拌反应，薄层层析(TLC)跟踪原料反应情况，待产物B反应完全后，旋蒸，得到黄色固体，经重结晶、过滤、干燥得到目标产物1-(4-氨基-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮。合成反应路线如下：进一步地，步骤①中，所述二碳酸二叔丁酯((Boc)2O)与4-氨基苯乙酮按物质的量之比为1.0～1.5:1。进一步地，步骤①中，所述反应溶剂为二氧六环、氯仿或四氢呋喃的一种或者任意二种的混合物；步骤③中，所述溶剂为二氧六环或氯仿。进一步地，步骤①中，所述的加热保温是在58～95℃下进行的。进一步地，步骤②中，所述产物A、苯甲酸酯与催化剂按物质的量之比为1:(1.05～1.3):(1.2～2.0)。进一步地，步骤②中，所述的苯甲酸酯为苯甲酸甲酯或苯甲酸乙酯。进一步地，步骤②中，所述的催化剂为氢化钠、氢化钾、乙醇钠、叔丁醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾中的一种。进一步地，步骤②中，所述调节反应液pH值是通过质量分数为12％～20％的稀盐酸来调节。进一步地，步骤③中，所述浓盐酸与产物B按物质的量之比为5.0～8.0:1。进一步地，步骤③中，所述浓盐酸在有机溶剂中的摩尔浓度为0.8～2mol/L。进一步地，步骤③中，所述浓盐酸的质量百分含量37.5％，摩尔浓度12mol/L。本专利技术有益效果是：采用Boc的保护与脱保护，即将含有Boc基团的化合物与4-氨基苯乙酮反应以大于98％的收率得到产物A—4-乙酰基苯基氨基甲酸叔丁酯；以产物A和苯甲酸酯为原料发生克莱森缩合反应，制得淡黄色固体产物B—1-(4-叔丁氧羰基氨基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮，收率超过90％；产物B进行Boc脱保护，得到目标产物—1-(4-氨基-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮，收率超过93％，三步反应总收率在82％以上；本专利技术方法工艺简单，副产物少、易提纯、后处理简单，产物纯度及收率较高，具有良好的工业化前景，为发展新型性能优良的稀土配体开拓了新的制备方法。附图说明图1是实施例2产物A—4-乙酰基苯基氨基甲酸叔丁酯的核磁共振氢谱图。图2是实施例4产物B—1-(4-叔丁氧羰基氨基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮的核磁共振氢谱图。图3是实施例10目标产物—1-(4-氨基-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮的核磁共振氢谱图。具体实施方式实施例14-乙酰基苯基氨基甲酸叔丁酯的合成：在1L三口烧瓶中在依次将4-氨基苯乙酮22.4g(166.0mmol)、二碳酸二叔丁酯((Boc)2O)43.4g(199.0mmol)和氯仿600mL，加热67℃保温回流反应，薄层层析(TLC)跟踪反应，9h后氨基苯乙酮反应完全，停止反应，减压旋蒸除去氯仿，干燥得到淡黄色固体4-乙酰基苯基氨基甲酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1‑(4‑氨基‑苯基)‑3‑苯基‑丙烷‑1,3‑二酮的制备方法，其特征在于，将4‑氨基苯乙酮中与含Boc基团的化合物反应制得产物A；以产物A和苯甲酸酯为原料发生克莱森缩合反应制得产物B；将产物B进行Boc脱保护得到目标产物1‑(4‑氨基‑苯基)‑3‑苯基‑丙烷‑1,3‑二酮。

【技术特征摘要】
1.一种1-(4-氨基-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮的制备方法，其特征在于，将4-氨基苯乙酮中与含Boc基团的化合物反应制得产物A；以产物A和苯甲酸酯为原料发生克莱森缩合反应制得产物B；将产物B进行Boc脱保护得到目标产物1-(4-氨基-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮。2.根据权利要求1所述的一种1-(4-氨基-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：①产物A—4-乙酰基苯基氨基甲酸叔丁酯的合成：将4-氨基苯乙酮、二碳酸二叔丁酯、反应溶剂混合，加热保温回流反应4～12小时，待原料4-氨基苯乙酮反应完全后，减压、旋蒸、干燥，得到淡黄色固体产物A；②产物B—1-(4-叔丁氧羰基氨基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮的合成：惰性气体保护下，加入步骤①产物A和四氢呋喃，冰水浴下加入催化剂，搅拌并滴加苯甲酸酯的四氢呋喃溶液，滴加完毕撤去冰水浴，反应液放至室温，然后升温至50～60℃进行保温反应2～10小时，调节反应液pH值为6.5～7.5；分液、盐洗有机层、旋蒸；有机溶剂重结晶、过滤、干燥后得淡黄色产物固体产物B；③目标产物—1-(4-氨基-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮的合成：将步骤②产物B、溶剂、浓盐酸混合，搅拌反应，待产物B反应完全后，旋蒸；重结晶、过滤、干燥得到目标产物。3.根据权利要求2所述的一种1-(4-氨基-苯基)-3-苯基-丙烷-1,3-二酮的制备方法，其特征在于，步骤①中所述二碳酸二叔丁酯与4-氨基苯乙酮按物质的量之比为1.0～1.5:1；步骤②中所述产物A、苯甲酸酯与催化...

【专利技术属性】
技术研发人员：张秀芹，陈强，谢炜豪，
申请(专利权)人：常州南京大学高新技术研究院，
类型：发明
国别省市：江苏,32