基于新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料的速效口崩片、粉剂制造技术

本发明专利技术提供一种基于新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料的速效口崩片、粉剂，包括0.5‑60%质量份数的活性药物成分、0‑99.5%质量份数的新型多孔乳糖（无水α/β混晶乳糖）、0‑99.5%质量份数的微晶甘露醇（α/δ‑甘露醇混晶）；所述的基于新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料的速效口崩片、粉剂能在2秒至5分钟内在口中完全溶解并有效释放活性药物成分。本发明专利技术方法针对乳糖和甘露醇的物理形态改变，实现了均匀、快速的口崩片药物释放效果，且技术实用、易产业化。本发明专利技术通过升级口崩片、粉剂的辅料，直接或间接地升级了现有所有用到乳糖和/或甘露醇的口崩片、粉剂。

Quick-acting orally disintegrating tablets and powders based on new porous lactose and microcrystalline mannitol excipients

The invention provides a quick-acting orally disintegrating tablet and powder based on a novel porous lactose and microcrystalline mannitol excipient, including an active drug component with a mass fraction of 0.5 60%, a new porous lactose with a mass fraction of 0 99.5% (anhydrous alpha/beta mixed lactose) and microcrystalline mannitol with a mass fraction of 0 99.5% (alpha/delta mannitol mixed crystal). Quick-acting orally disintegrating tablets and powders can dissolve completely in the mouth within 2 seconds to 5 minutes and release active drug ingredients effectively. The method realizes the uniform and rapid drug release effect of orally disintegrating tablets, aiming at the physical morphological changes of lactose and mannitol, and the technology is practical and easy to industrialize. The present invention upgrades directly or indirectly all existing orally disintegrating tablets and powders used for lactose and/or mannitol by upgrading the excipients of orally disintegrating tablets and powders.

【技术实现步骤摘要】
基于新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料的速效口崩片、粉剂
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种基于新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料的速效口崩片、粉剂。
技术介绍
口崩片是一种能快速在口腔中遇唾液溶解的新型药物片剂，适用于儿童、老年、伤残人士、胃部受损、吞药困难、精神病、癫痫病人、老年痴呆症等情况，也尤其适用于需舌下吸收直接入血药物的情况。为达到快速溶解，制备片剂的粉末也可以单独成为粉剂，直接服用。口崩片最常用的制剂技术之一是将药物制成无定形态（amorphous），如PoovizhiPonnammal等人于2018年在《Pharmaceutics》（10卷1期：35）发表的“Orallydisintegratingtabletscontainingmeltextrudedamorphoussoliddispersionoftacrolimusfordissolutionenhancement”，通过将他克莫司制作成无定形态，从而提高其溶解能力，用于口崩片。此外，HojunSong等人于2018年在《JournalofPharmaceuticalSciences》（107卷7期：1886-1895）发表的“Mesoporouspravastatinsoliddispersiongranulesincorporableintoorallydisintegratingtablets”，通过将普伐他汀制作成多孔颗粒，以提高其溶解能力，用于口崩片。除上述方法，FabrizioFina等人于2018年在InternationalJournalofPharmaceutics》（541卷1-2期：101-107）发表的“Fabricating3Dprintedorallydisintegratingprintletsusingselectivelasersintering”，通过使用3D打印将将混合了高分子辅料的对乙酰氨基酚（又称乙醯胺酚或扑热息痛）制作成易崩解结构的口崩片，以提高其溶解能力。在口崩片的制备过程中，常配合使用药用辅料，达到更均匀、快速的药物释放效果，其中乳糖和甘露醇是口崩片中常用的辅料。《一种艾普拉唑肠溶口崩片及其制备方法》（CN201310097715.9）记载了除艾普拉唑药物成分外，混用了乳糖及甘露醇填充剂、淀粉空白丸芯、碳酸钠稳定剂、羟丙基甲基纤维素包衣、丙烯酸树脂肠溶衣以及微晶纤维素崩解剂等。威海贯标信息科技有限公司申请的《一种花青素口崩片》（CN201610734430.5）、《一种紫薯口崩片》（CN201610734515.3）、《一种桑葚口崩片》（CN201610738686.3），均以乳糖和甘露醇等作为主要填充辅料，制备了多种口崩片。对于需要速效吸收的舌下片，如《一种红花黄色素舌下片及其制备方法和应用》（CN201110396774.7）、《一种秋水仙碱舌下片、其制备方法及其应用》（CN201510915693.1）、《一种盐酸环苯扎林舌下片及其制备方法》（CN201710736021.3）记载，乳糖和甘露醇也是作为主要辅料。乳糖和甘露醇广泛用于了口崩片，安全性、实用性有保证。但现有技术使用的乳糖和甘露醇均为块状研磨、筛分颗粒，乳糖和甘露醇多用作填充，对药物释放的影响不大。口崩片的发展历程较短，以上常规制剂方法在国际上已大量注册，难以在药物改进上做出创造性成果；而对药物配方的改进，如中药配方改比、辅料改比混和，较为缺乏新颖性；同时采用过多的辅料、组分，不利于安全性审核和毒理学研究，加大了临床难度。因此寻求更新型、实用的口崩片制剂技术，采用较少种类的辅料（优选乳糖、甘露醇），是目前需要解决的问题。
技术实现思路
针对现有技术中的缺陷，本专利技术目的在于提供一种基于新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料的速效口崩片、粉剂，实现更为均匀、快速的口崩片药物释放效果，且技术实用、易产业化，本专利技术方法将通过化工制剂手段，针对乳糖和甘露醇的物理形态改变，来实现以上目的。本专利技术通过升级口崩片的辅料，改进技术，直接或间接升级了现有所有用到乳糖和/或甘露醇的口崩片。为实现上述目的，本专利技术提供的技术方案为：所述基于新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料的速效口崩片、粉剂的主要成分包括0.5-60%质量份数的活性药物成分（即API）、0-99.5%质量份数的新型多孔乳糖、0-99.5%质量份数的微晶甘露醇；所述新型多孔乳糖为在乙醇溶液中结晶所得的无水α/β混晶乳糖，尺寸为0.5-60µm，含有孔径直径小于2nm的微孔、2-50nm的中孔和50nm以上的大孔，其N2吸附表面积为10-50m2/g；所述微晶甘露醇为在乙醇溶液中结晶所得的α/δ-甘露醇混晶，微观呈纤维丝状，其N2吸附表面积为2-10m2/g，具有类似棉花的吸液性，每克固体能稳定吸附250mL乙醇溶液；所述的活性药物成分能均匀分布在所述的新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料中；所述的基于新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料的速效口崩片、粉剂能在2秒至5分钟内在口中完全溶解并有效释放活性药物成分。应当说明的是，新型多孔乳糖和微晶甘露醇是两种可用于速效口崩片或粉剂的药用辅料，都能起到药物吸附、混合作用，其中新型多孔乳糖对药物的溶解速度有更好的提高，微晶甘露醇对药物的混合、压片有促进作用，用量应根据不同活性药物成分来设计；当新型多孔乳糖和微晶甘露醇用量多时，即活性药物成分用量少时，溶解速度主要受药物辅料用量控制，反之则溶解速度主要受活性药物成分的溶解速度控制，但均在2秒至5分钟内在口中完全溶解并有效释放活性药物成分；所述的新型多孔乳糖为在乙醇溶液中结晶所得的无水α/β混晶乳糖，由α-乳糖分子和β-乳糖分子配合共结晶在一起，尺寸大小、孔特征、表面积根据反应条件决定；所述微晶甘露醇为在乙醇溶液中结晶所得的α/δ-甘露醇混晶，由α-甘露醇晶体和δ-甘露醇晶体成晶后再在晶核生长过程中组合在一起，呈纤维丝状，表面积根据反应条件决定，由于纤维丝状具有类似棉花的吸液性，固体能吸附乙醇（溶于水）。根据所述的基于新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料的速效口崩片、粉剂，其特征在于，制备步骤如下：将活性药物成分溶解或分散于乙醇溶剂中，得到含活性药物成分的乙醇溶液；将无定形乳糖或高浓度乳糖水溶液加入制得的含活性药物成分的乙醇溶液中，结晶制得所述的新型多孔乳糖，并完成对活性药物成分的吸附；以甘露醇比乙醇为1g：100-250mL的比例，将0.5g/mL的甘露醇水溶液加入制得的乙醇混合溶液中，呈棉花吸水状的固体-乙醇混合基体；将所得混合物干燥后，所得固体压制成片剂或研磨成粉剂。上述制备步骤是在活性药物乙醇溶液中完成新型多孔乳糖、微晶甘露醇的制备，此外，也可以先制备新型多孔乳糖、微晶甘露醇，再进行再乙醇溶液中的混合步骤，故可替用的制备步骤如下：将无定形乳糖或高浓度乳糖水溶液加入乙醇溶液中，制得所述新型多孔乳糖，分离后备用；以甘露醇比乙醇为1g：100-500mL的比例，将0.5g/mL的甘露醇水溶液加入乙醇溶液中，制得所述微晶甘露醇，分离后备用；将活性药物成分溶解或分散于乙醇溶剂中，得到含活性药物成分的乙醇溶液，并与制得的新型多孔乳糖混合以完成药物吸附；将制得的微晶甘露醇以比乙醇为1g：100-250mL的比例，将微晶甘露醇与制得的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.基于新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料的速效口崩片、粉剂，其特征在于：所述基于新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料的速效口崩片、粉剂的主要成分包括0.5‑60%质量份数的活性药物成分（即API）、0‑99.5%质量份数的新型多孔乳糖、0‑99.5%质量份数的微晶甘露醇；所述新型多孔乳糖为在乙醇溶液中结晶所得的无水α/β混晶乳糖，尺寸为0.5‑60µm，含有孔径直径小于2nm的微孔、2‑50nm的中孔和50nm以上的大孔，其N2吸附表面积为10‑50m

【技术特征摘要】
1.基于新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料的速效口崩片、粉剂，其特征在于：所述基于新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料的速效口崩片、粉剂的主要成分包括0.5-60%质量份数的活性药物成分（即API）、0-99.5%质量份数的新型多孔乳糖、0-99.5%质量份数的微晶甘露醇；所述新型多孔乳糖为在乙醇溶液中结晶所得的无水α/β混晶乳糖，尺寸为0.5-60µm，含有孔径直径小于2nm的微孔、2-50nm的中孔和50nm以上的大孔，其N2吸附表面积为10-50m2/g；所述微晶甘露醇为在乙醇溶液中结晶所得的α/δ-甘露醇混晶，微观呈纤维丝状，其N2吸附表面积为2-10m2/g，具有类似棉花的吸液性，每克固体能稳定吸附250mL乙醇溶液；所述的活性药物成分能均匀分布在所述的新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料中；所述的基于新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料的速效口崩片、粉剂能在2秒至5分钟内在口中完全溶解并有效释放活性药物成分。2.根据权利要求1所述的基于新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料的速效口崩片、粉剂，其特征在于，制备步骤如下：S1：将活性药物成分溶解或分散于乙醇溶剂中，得到含活性药物成分的乙醇溶液；S2：将无定形乳糖或高浓度乳糖水溶液加入S1制得的含活性药物成分的乙醇溶液中，结晶制得所述的新型多孔乳糖，并完成对活性药物成分的吸附；S3：以甘露醇比乙醇为1g：100-250mL的比例，将0.5g/mL的甘露醇水溶液加入S2制得的乙醇混合溶液中，呈棉花吸水状的固体-乙醇混合基体；S4：将所得混合物干燥后，所得固体压制成片剂或研磨成粉剂。3.根据权利要求1所述的基于新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料的速效口崩片、粉剂，其特征在于，可替用的制备步骤如下：S1：将无定形乳糖或高浓度乳糖水溶液加入乙醇溶液中，制得所述新型多孔乳糖，分离后备用；以甘露醇比乙醇为1g：100-500mL的比例，将0.5g/mL的甘露醇水溶液加入乙醇溶液中，制得所述微晶甘露醇，分离后备用；S2：将活性药物成分溶解或分散于乙醇溶剂中，得到含活性药物成分的乙醇溶液，并与S1制得的新型多孔乳糖混合以完成药物吸附；S3：将S1制得的微晶甘露醇以比乙醇为1g：100-250mL的比例，将微晶甘露醇与S2制得的乙醇溶液混合，形成棉花吸水状的固体-乙醇混合基体；S4：将所得混合物干燥后，所得固体压制成片剂或研磨成粉剂。4.根据权利要求1所述的基于新型多孔乳糖、微晶甘露醇辅料的速效口崩片、粉剂，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭淞文，刘敏，陈训财，谭旭，
申请(专利权)人：谭淞文，
类型：发明
国别省市：湖南,43