一种治疗妇女更年期综合征的中药组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于中医药领域，涉及一种治疗妇女更年期综合征的中药组合物、其制备方法及其在治疗更年期综合征中的应用。该组合物的原料药组成为升麻：葛根：赤芍：炙甘草为1：1～1.5：1：1。该组合物的提取物的制备方法为常规水煎煮醇沉工艺，或者为乙醇浸渍、回流、过滤去渣、滤液静置、再过滤去渣、回收乙醇、烘干、粉碎，即得。本组合物提取物中含有升麻苷、异阿魏酸、葛根素、芍药苷、甘草酸、甘草次酸、甘草苷等有效活性成分。由本发明专利技术的中药组合物所得的提取物对去势雌性大鼠造成的更年期综合征模型有显著的治疗作用，可以显著增加模型大鼠的子宫湿重和子宫系数，抑制模型大鼠体温的异常升高，并对E2、FSH、LH等雌激素水平有明显的恢复和调节作用。

A Chinese medicine composition for the treatment of climacteric syndrome in women and its preparation method

The invention belongs to the field of traditional Chinese medicine, and relates to a Chinese medicine composition for treating women's climacteric syndrome, a preparation method thereof and its application in the treatment of climacteric syndrome. The raw material and medicinal composition of the composition is cimicifuga: Pueraria lobata: Paeonia rubra: roasted licorice 1:1-1.5:1:1. The preparation method of the extract of the composition is a conventional water decoction and alcohol precipitation process, or ethanol impregnation, reflux, filtration and slag removal, static filtration and slag removal, recovery of ethanol, drying and crushing. The extract of the composition contains effective active ingredients such as cimiflorin, isoferulic acid, puerarin, paeoniflorin, glycyrrhetinic acid, glycyrrhetinic acid and glycyrrhizin. The extract obtained from the Chinese medicine composition of the invention has significant therapeutic effect on the menopausal syndrome model caused by ovariectomized female rats, can significantly increase the wet weight of uterus and uterine coefficient of the model rats, inhibit the abnormal increase of body temperature of the model rats, and has obvious restoring and regulating effects on estrogen levels such as E2, FSH and LH.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗妇女更年期综合征的中药组合物及其制备方法
本专利技术涉及中医药领域，具体涉及一种治疗妇女更年期综合征的中药组合物、其制备方法及其在治疗更年期综合征中的应用。
技术介绍
更年期综合征也称围绝经期综合征，是指妇女在绝经前后的一段时间内，由于雌激素水平急剧下降，导致下丘脑-垂体-性腺轴平衡失调，出现的以植物神经功能失调或紊乱为主的症状，约25％更年期妇女的症状较重，因为自身的雌激素水平突然下降，引起了阴道和/或子宫萎缩及干涩，骨质疏松、头晕、头痛、烘热发汗等一系列病症。此病属于中医“绝经前后诸症”，“脏燥”、“郁证”等病的范畴，具体表现为阳气郁遏、元气下陷、阴阳失衡等。妇女在绝经前后通常出现月经紊乱，烘热汗出，失眠，眩晕耳鸣，烦躁易怒，周身酸痛不适，腰腿酸软等多达100多种的症状，且这些症状常反复出现，持续时间不定，严重影响生活质量，危害妇女身心健康。现代医学研究表明，妇女子宫和卵巢的周期性活动受下丘脑、垂体和雌性激素水平的调控，卵巢分泌的激素使子宫内膜发生周期性变化，同时对下丘脑、垂体进行反馈调节。女性进入更年期后，由于卵巢功能逐渐衰退和消失，体内雌激素水平下降，雌激素对下丘脑-体系统的负反馈抑制作用减弱，从而诱导下丘脑弓状核和室旁核不断地分泌促性腺激素释放激素(GnRH)进入门脉循环系统，进而刺激和增加垂体释放FSH和LH，使血液中的FSH及LH水平均明显升高，下丘脑-垂体-性腺轴平衡失调，出现神经、内分泌失调的症状，被认为是导致更年期综合征的主要原因。目前，针对更年期综合征的治疗主要包括雌激素替代疗法和非激素疗法。雌激素替代(或补充)疗法虽然可以明显地缓解症状，疗效也比较明确，且简便易行，但部分患者对激素的使用有禁忌(如患生殖系统肿瘤、乳腺增生或癌变等患者)，且因各人的体质和对药物的吸收、代谢等方面的差异，易造成体内激素水平的异常或紊乱，并有报导可能会导致患者迸发心脑血管风险、生殖系统肿瘤、乳腺癌等恶性病变风险增加等副作用，临床使用受到限制。非激素疗法主要有非激素药物疗法(如5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀、帕罗西等)、植物提取药物的治疗、中医药等传统医药的治疗等。目前，因多数的非激素治疗化学药物都有一定的副作用，除症状较重且不宜用替代疗法者外，已经较少应用。国内外多用从植物中提取药物的治疗或缓解相应的症状，代表性的药物有德国夏菩天然药物制药公司生产的莉芙敏片、国内山东绿叶制药有限公司生产的希明婷片等，它们一般用于缓解、改善烘热发汗、烦躁易怒、失眠、肋痛、头晕耳鸣、腰膝酸软、忧郁寡欢等症状，但起效较慢，一般连续服用4周才产生作用，疗程达12周以上，且对雌激素水平失调、阴道和子宫的萎缩、干涩等症状作用不明显。中医药的治疗虽多有报导，也有坤宝丸等市售成药，但多数疗效未得到公认，且服用量大，疗程长，不方便服用，患者依从性也差。本专利技术的中药组合物虽系古代中医药的经典名方，但从未见报导或记载于用妇女更年期综合征的治疗，初步的实验研究结果表明，本专利技术中药组合物的提取物在治疗大鼠更年期综合征模型时对烘热的治疗与莉芙敏相当，而在对子宫萎缩的抑制和激素水平的调节等方面略优于莉芙敏片。且进口的莉芙敏片价格昂贵，30片/盒的售价近400元人民币。本专利技术如能推广应用于临床，其多组份、多靶点的作用优势既能为患者解除痛苦，带来福音，又能减少费用和负担，为临床医生提供新的、更加科学、可靠、实用的治疗方案。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种治疗妇女更年期综合征的中药组合物、其制备方法及其在治疗更年期综合征中的应用。通过对此中药组合物不同提取物的研究、比较和分析、测定，确定其主要有效活性部位和活性成分，依此优选和优化提取和制备工艺，最大限度地保留有效活性组份，并最终研制成疗效确切、质量稳定可控、服用安全且方便的中成药新制剂，适用于临床应用，为众多的更年期综合征患者解除痛楚，提供安全、有效的健康服务。本专利技术是通过如下的技术方案实现的：本专利技术的中药原料药的组成为：升麻2～10重量份、葛根2～15重量份、赤芍2～10重量份、炙甘草2～10重量份。中医方解：方中升麻升举阳气、清热解毒、辛凉透肌为君药；葛根解肌退热、升津止渴、通经活络为臣药，其合君药升麻辛能达表，为清热凉血之要药；赤芍和营清热凉血、散瘀止痛为佐药；炙甘草益气复脉、缓急止痛、调和诸药为使药，合赤芍可以滋阴、柔肝、和中，对经脉失养等引起的拘急疼痛效果尤佳。以上诸药合用，共奏“升举阳气、辛凉透肌、解热镇痛”等功效，用于治疗妇女更年期综合征所致的阳气郁遏、元气下陷、阴阳不调等证候，证见烘热汗出、头痛、失眠，眩晕耳鸣，烦躁易怒，五心烦热，腰腿酸软、肢体烦痛等。本专利技术中的中药原料药均收录于2015版的《中华人民共和国药典》一部，依药典记载和相关文献报道，其提取物中含有升麻苷、异阿魏酸、阿魏酸、葛根素、芍药苷、甘草酸、甘草次酸、甘草苷等有效活性成分或组分。以这些活性成分作为工艺优化和质量控制(包括定性鉴别、含量测定、稳定性试验)的靶标成分。本专利技术按2015版《中国药典》标准确定合格药材，通过进一步的研究、比较和分析，结合药效学试验，优选和优化以下的技术方案和制备工艺：工艺1原料药材清洗干净后，以8～10倍水浸泡4～8小时，后加热煎煮1.5～2小时，过滤，滤渣加水浸渍后再煎煮1.5～2小时，过滤，合并滤液，离心，浓缩至相对密度1.15～1.20(80℃)的清膏，放冷至室温，加乙醇使含醇量达80％，搅匀，静置，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.15～1.20(80℃)的清膏，干燥，制粒，即得提取物；工艺2原料药材清洗干净后，以8～10倍的乙醇(浓度30％～70％)浸渍，加热回流提取2次，每次1.5～2小时，过滤，合并滤液，回收乙醇至相对密度1.10～1.15(80℃)的清膏，干燥，制粒，即得提取物；将上述所得的提取物按药剂学的常规方法制成常用的剂型，如颗粒剂、片剂、胶囊、丸剂(含滴丸、浓缩丸、水丸、蜜丸等)、膏剂、酒剂、口服液等。运用去势雌性大鼠的更年期综合征模型证明了本专利技术之中药组合物的提取物对更年期综合征模型大鼠的治疗作用。具体实施例实施例1准确称取升麻1000g、葛根1500g、赤芍1000g、炙甘草1000g，洗净后加4.5L的70％乙醇浸渍4小时，回流提取2小时，过滤；滤渣复用4.5L的70％乙醇回流提取2小时，过滤，合并2次的滤液，静置，过滤，滤液回收乙醇至相对密度1.10(80℃)的清膏，减压真空干燥，粉碎，即得提取物A(干粉)，真空密闭保存。经HPLC法(双波长、梯度洗脱)测定：每克提取物(干粉)中含有异阿魏酸3.05mg(RSD1.9％)、葛根素109.37mg(RSD2.8％)、芍药苷38.61mg(RSD2.6％)。实施例2准确称取升麻500g、葛根750g、赤芍500g、炙甘草500g，洗净后加2.5L水浸泡4小时，沸煮提取2小时，过滤；滤渣复用2.5L的水沸煮提取2小时，过滤，合并2次的滤液，离心，浓缩至相对密度1.16(80℃)的清膏，放冷至室温，加乙醇使含醇量达80％，搅匀，静置，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.16(80℃)的清膏，干燥，制粒，即得提取物B(干粉)，真空密闭保存。经HPLC法(双波长、梯度洗脱)测定：每克提取物(干粉)中含有异阿本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗妇女更年期综合征的中药组合物。

【技术特征摘要】
1.一种治疗妇女更年期综合征的中药组合物。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于升麻2～10重量份、葛根2～15重量份、赤芍2～10重量份、炙甘草2～10重量份。3.根据权利要求1～2所述的中药组合物，其特征在于其提取物中含有升麻苷、异阿魏酸、葛根素、芍药苷、甘草酸、甘草次酸、甘草苷等有效活性成分。4.根据权利要求1～3所述的中药组合物，其特征在于其提取物的制备方法之一为中药制剂学上常用的水洗、水浸渍、水煎煮、过滤去渣、浓缩、加乙醇沉淀、再过滤去渣、回收乙醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈明勤，石磊，王颖钰，丁永芳，彭蕴如，
申请(专利权)人：江苏省中医药研究院，
类型：发明
国别省市：江苏,32